Патофизиологические особенности хронических цереброваскулярных заболеваний и возможности комплексной нейропротективной терапии

В статье обсуждаются принципы нейропротективной терапии как патофизиологически обоснованного направления при хронических цереброваскулярных заболеваниях (ХЦВЗ). Представлен обзор исследований, доказывающих эффективность и высокий профиль безопасности мощного антиоксиданта идебенона (Нейромет), а также отечественного цитопротектора холина альфосцерата (Церепро®), влияющих на основные патофизиологические процессы ишемического каскада при ХЦВЗ. Подчеркнута роль рациональной мультимодальной фармакотерапии ХЦВЗ, которая позволяет обеспечить необходимой энергией процессы нейропротекции и нейропластичности клеток мозга.

1. Федин А.И. Диагностика и лечение хронической ишемии мозга. Consilium medicum. 2016;18(2):8-12.

2. Johnston S.C., Nquyen-Huynh M.N., Schwarz M.E. National Stroke Association guidelines for the management of transient ischemic attacks. Ann Neurol. 2008;60:301-303.

3. Верещагин Н.В. и др. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М., 1997.

4. Никифоров А.С., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Клиническая неврология. М.: Медицина, 2002.

5. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.

6. Иллариошкин С.Н. Нарушения клеточной энергетики при заболеваниях нервной системы. Нервные болезни. 2012;1:34-38.

7. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Платонова И.А. Терапия ишемического инсульта. Consilium medicum (спецвыпуск «Неврология»). 2003:18–25.

8. Иванова Г.Е. Медицинская реабилитация в России. Перспективы развития. Consilium Medicum. 2016;13:9-13.

9. Камчатнов П.Р., Михайлова Н.А., Жданова С.В. Коррекция свободнорадикального окисления у больных с расстройствами мозгового кровообращения. Трудный пациент. 2010;8(6–7):26–33.

10. Montenegro L., Turnaturi R., Parenti C., Pasquinucci L. Idebenone: Novel Strategies to Improve Its Systemic and Local Efficacy. Nanomaterials (Basel). 2018 Feb 5;8(2). pii: E87. doi: 10.3390/nano8020087.

11. Рачин А.П., Аверченкова А.А. Идебенон (Нобен) – от теории к практике. Журнал неврологии и психиатрии. 2011;5:81-84.

12. Meier T., Buyse G. Idebenone: An emerging therapy for Friedreich ataxia. J. Neurol. 2009;256:25–30.

13. El-Hattab A.W., Zarante A.M., Almannai M., Scaglia F. Therapies for mitochondrial diseases and current clinical trials. Mol. Genet. Metab. 2017;122:1–9.

14. Erb M., Hoffmann-Enger B., Deppe H., Soeberdt M., Haefeli R.H., Rummey C., Feurer A., Gueven N. Features of idebenone and related shortchain quinones that rescue ATP levels under conditions of impaired mitochondrial complex I. PLoS ONE. 2012;7:e36153.

15. Civenni G., Bezzi P., Trotti D., et al. Inhibitory effect of the neuroprotective agent idebenone and arachidonic acid metabolism in astrocytes. Eur J Pharmacol. 1999;370:161-167.

16. Cardoso S.M., Pereira C., Oliveira C.R. The protective effect of vitamin E, idebenone and reduced glutathione on free radical mediated injury in rat brain synaptosomes. Biochem Biophys Res Commun. 1998;246:703-710.

17. Jaber S., Polster B.M. Idebenone and Neuroprotection: Antioxidant, Pro-oxidant, or Electron Carrier? J. Bioenerg. Biomembr. 2015;47:111–118.

18. Kakihana M., Yamazaki N., Nagaoka A. Effects of idebenone on the levels of acetylcholine, choline, free fatty acids, and energy metabolites in the brains of rats with cerebral ischemia. Arch Gerontol Geriatr. 1989;8:247-256.

19. Kakihana M., Yamazaki N., Nagaoka A. Effects of idebenone (CV-2619) on the concentrations of acetylcholine and choline in various brain regions of rats with cerebral ischemia. Jpn J Pharmacol. 1984;36:357-363.

20. Fiebiger S.M., Bros H., Grobosch T., Janssen A., Chanvillard C., Paul F., Dörr J., Millward J., Infante-Duarte C. The antioxidant idebenone fails to prevent or attenuate chronic experimental auto-immune encephalomyelitis in the mouse. J. Neuroimmunol. 2013;262:66–71.

21. Nabeshima T., Nitta A., Fuji K., et al. Oral administration of NGF synthesis stimulators recovers reduced brain NGF content in aged rats and cognitive dysfunction in basal-forebrainlesioned rats. Gerontology. 1994;40:S46S56.

22. Nitta A., Hasegawa T., Nabeshima T. Oral administration of idebenone, a stimulator of NGF synthesis, recovers reduced NGF content in aged rat brain. Neurosci Lett. 1993;163:219-222.

23. Yamada K., Tanaka T., Han D., et al. Protective effects of idebenone and alpha-tocopherol on beta-amyloid-(142)-induced learning and memory deficits in rats: implication of oxidative stress in beta-amyloid-induced neurotoxicity in vivo. Eur J Neurosci. 1999;11:83-90.

24. Fadda L.M., Hagar H., Mohamed A.M., Ali H.M. Quercetin and Idebenone Ameliorate Oxidative Stress, Inflammation, DNA damage, and Apoptosis Induced by Titanium Dioxide Nanoparticles in Rat Liver. Dose Response. 2018 Dec 9;16(4):1559325818812188.

25. Lauro F., Ilari S., Giancotti L.A., Ventura C.A., Morabito C., Gliozzi M., Malafoglia V., Palma E., Paolino D., Mollace V., Muscoli C. Pharmacological effect of a new idebenone formulation in a model of carrageenan-induced inflammatory pain. Pharmacol Res. 2016 Sep;111:767-773. doi: 10.1016/j.phrs.2016.07.043.

26. Tomilov A., Allen S., Hui C.K., Bettaieb A., Cortopassi G. Idebenone is a cytoprotective insulin sensitizer whose mechanism is Shc inhibition. Pharmacol Res. 2018 Nov;137:89-103. doi: 10.1016/j.phrs.2018.09.024.

27. Zhang Z.W., Xu X.C., Liu T., Yuan S. Mitochondrion-permeable antioxidants to treat ROS-burst-mediated acute diseases. Oxidative Med. Cell. Longev. 2016;2016:6859523.

28. Parkinson M.H., Schulz J.B., Giunti P. Co-enzyme Q10 and idebenone use in Friedreich’s ataxia. J. Neurochem. 2013;1:125–141.

29. Strawser C., Schadt K., Hauser L., McCormick A., Wells M., Larkindale J., Lin H., Lynch D.R. Pharmacological therapeutics in Friedreich ataxia: The present state. Expert Rev. Neurother. 2017;17:895–907.

30. Strawser C.J., Schadt K.A., Lynch D.R. Therapeutic approaches for the treatment of Friedreich’s ataxia. Expert Rev. Neurother. 2014;14:949–957.

31. El-Hattab A.W., Zarante A.M., Almannai M., Scaglia F. Therapies for mitochondrial diseases and current clinical trials. Mol. Genet. Metab. 2017;122:1–9.

32. Kumar A., Singh A. A review on mitochondrial restorative mechanism of antioxidants in Alzheimer’s disease and other neurological conditions. Front. Pharmacol. 2015;6:206.

33. Gutzmann H., Hadler D. Sustained efficacy and safety of idebenone in the treatment of Alzheimer’s disease: Update on a 2-year double-blind multicentre study. In Alzheimer’s Disease – From Basic Research to Clinical Applications; Springer: Vienna, Austria, 1998; 54:301–310.

34. Thal L.J., Grundman M., Berg J., Ernstrom K., Margolin R., Pfeiffer E., Weiner M.F., Zamrini E., Thomas R.G. Idebenone treatment fails to slow cognitive decline in Alzheimer’s disease. Neurology. 2003;61:1498–1502.

35. Gutzmann H., Kuhl K.P., Hadler D. et al. Safety and efficacy of idebenone versus tacrine in patients with Alzheimer’s disease: Results of a randomized, double-blind, parallel-group multicenter study. Pharmacopsychiatry. 2002;35:12-18.

36. Hashimoto K. Idebenone. In: Evidence-based dementia practice. Eds. N. Qizilbash et al. Oxford: Blackwell Sciences. 2002:530-535.

37. Дамулин И.В. Применение идебенона (нобена) в неврологической практике. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006;11:66-71.

38. Lin P., Liu J., Ren M., Ji K., Li L., Zhang B., Gong Y., Yan C. Idebenone protects against oxidized low density lipoprotein induced mitochondrial dysfunction in vascular endothelial cells via GSK3β/β-catenin signalling pathways. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015;465:548–555.

39. Nakano T., Miyasaka M., Mori K., et al. Effects of idebenone on electroencephalograms of patients with cerebrovascular disorders. Arch Gerontol Geriatr. 1989;8:355-366.

40. Gutzmann H., Hadler D. Sustained efficacy and safety of idebenone in the treatment of Alzheimer’s disease: update on a 2-year double-blind multicentre study. J Neural Transm. 1998;54:S301-S310.

41. Weyer G., Babej-Dolle R.M., Hadler D. et al. A controlled study of two doses of idebenone in the treatment of Alzheimer’s disease. Neuropsychobiology. 1997;36:73-82.

42. Bergamasco B., Scarzella L., La Commare P. Idebenone, a new drug in the treatment of cognitive impairment in patients with dementia of the Alzheimer type. Funct Neurol. 1994;9:161-168.

43. Батышева Т.Т., Зайцев К.А., Камчатнов П.Р., Бойко А.Н. и соавт. Эффективность применения альфосцерата холина (глиатилин) при легких когнитивных нарушениях сосудистого генеза. Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. В помощь практическому врачу. 2011;9/2:41-45.

44. Fioravanti M., Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269.

45. Traini E., Bramanti V ., Amenta F . Choline alphoscerate (alpha-glycerylphosphoryl-choline) an old choline-containing phospholipid with a still interesting profile as cognition enhancing agent. Curr. Alzheimer Res. 2013;10(10):1070–1079.

46. Tayebati S., Di Tullio M., Tomassoni D., Amenta F. Neuroprotective effect of treatment with galantamine and choline alphoscerate on brain microanatomy in spontaneously hypertensive rats. J Neurol Sci. 2009;15;283(1-2):187-194.

47. Ceda G. GH responses to GHRH in old subjects and in patients with senile dementia of the Alzheimer’s type: the effects of an acetylcholine precursor. Advances in the Biosciences. 1993;87:425-428.

48. Parnetti L., Amenta F., Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech Ageing Dev. 2001;122(16):2041-2055.

49. Parnetti L., Abate G., Bartorelli L. et al. Multicentre study of l-alphaglyceryl-phosphorylcholine vs. ST200 among patients with probable senile dementia of Alzheimer’s type. Drugs Aging. 1993;3:159–164.

50. Батышева Т.Т., Нестерова О.С., Отческая О.В. и др. Применение Церетона у больных с умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза. Трудный пациент. 2009;4-5:10-2.

51. Шавловская О.А. Опыт применения препарата Церетон® (холин альфосцерат) в клинической практике. РМЖ. 2011;9:557.