Обзор терапевтических возможностей комбинированного орального контрацептива, содержащего эстрадиола валерат и диеногест

Учитывая, что частота абортов в России на сегодня остается достаточно высокой, на первый план выходит стратегия регулирования фертильности путем оказания консультативной помощи по поводу контрацепции женщинам различного возраста. Доказано, что комбинированные оральные контрацептивы являются наиболее эффективным методом предотвращения наступления нежелательной беременности. Инновационный комбинированный оральный контрацептив, содержащий эстрадиола валерат (ЭВ) и диеногест (ДНГ), в динамическом режиме обеспечивает эффективное торможение овуляции и достаточный контроль цикла. ДНГ/ЭВ имеет высокую эффективность, приемлемость и переносимость и может успешно применяться у сексуально активных женщин, нуждающихся в контрацепции, вне зависимости от их возраста. Как и любой современный контрацептив, указанный препарат обладает целым арсеналом выраженных терапевтических возможностей, которые могут быть использованы в реальной клинической практике. Кроме того, комбинация ЭВ и ДНГ является высокоэффективным средством в терапии меноррагий. Процент пациенток, у которых лечение было успешным и привело к снижению менструальной кровопотери, оказался высоким. Эффективность препарата подтверждается уже при кровотечении отмены в конце первого лечебного цикла и продолжает постепенно нарастать при дальнейшем приеме.

эстрадиола валерат, диеногест, гормональная контрацепция, меноррагия

1. Sitruk-Ware R. and Nath A. Metabolic effects of contraceptive steroids. Rev. Endocr. Metab. Disord.2011;12(2):63–75.

2. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.В., Иванова Е.А., Сасунова Р.А., Набиева К.Р., Летуновская А.Б. Эволюция гормональной контрацепции. Меди-цинский совет.2011;7–8:61–64. [Prilepskaya V.N., Mezhevitinova E.V., Ivanova E.A., Sasunova R.A., Nabieva K.R., Letunovskaya A.B. Hormonal contraception evolution. Medical Council [Medicinskij sovet]. 2011;7–8:61–64.] (In Russ.)

3. Graziottin A. The shorter, the better: A review of the evidence for a shorter contraceptive hormone-free interval. Eur. J. Contracept. Reprod. Heal. Care. 2016;21:93–105.

4. Yu Q., Huang Z., Ren M., Chang Q., Zhang Z., and Parke S. Contraceptive efficacy and safety of estradiol valerate/dienogest in a healthy female population: A multicenter, open-label, uncontrolled phase iii study. Int. J. Womens. Health. 2018;10:257–266.

5. Palacios S., Wildt L., Parke S., Machlitt A., Römer T., and Bitzer J. Efficacy and safety of a novel oral contraceptive based on oestradiol (oestradiol valerate/dienogest): A Phase III trial. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.2010;149(1):57–62.

6. Barnett C., Hagemann C., Dinger J., Do Minh T., and Heinemann K. Fertility and combined oral contraceptives – unintended pregnancies and planned pregnancies following oral contraceptive use – results from the INAS-SCORE study. Eur J Contracept Reprod Heal. Care.2017;22(1):17–23.

7. Dinger J., Do Minh T. and Heinemann K. Impact of estrogen type on cardiovascular safety of combined oral contraceptives. Contraception. 2016;94(4):328–339.

8. Raps M., Rosendaal F., Ballieux B., Rosing J., Thomassen S., Helmerhorst F. and van Vliet H. Resistance to APC and SHBG levels during use of a four-phasic oral contraceptive containing dienogest and estradiol valerate: A randomized controlled trial. J. Thromb. Haemost.2013;11(5):855–861.

9. Klipping C., Duijkers I., Parke S., Mellinger U., Serrani M., and Junge W. Hemostatic Effects of a Novel Estradiol-Based Oral Contraceptive. Drugs R. D., 2011;11(2):159–170.

10. Линников В.И., Бондаренко Н.И. Влияние оральных контрацептивов на систему гемостаза и метаболизм липидов. Таврический медико-биологический вест-ник.2011;14(3:1:55):141–143. [Linnikov V.I., Bondarenko N.I. Influence of oral contraceptives on hemostasis system and lipid metabolism.Taurida medical biological bulletin [Tavricheskij mediko-biologicheskij vestnik].2011;14(3:1:55):141–143.] (In Russ.)

11. Bitzer J., Parke S., Roemer T., and Serrani M. Endometrial safety of an oral contraceptive containing estradiol valerate and dienogest. Int J Womens Heal. 2011;3:127–32.

12. Jensen J., Parke S., Mellinger U., Serrani M., and Mabey R. Hormone withdrawal-associated symptoms: comparison of oestradiol valerate/ dienogest versus ethinylestradiol/norgestimate. Eur J Contracept Reprod Heal. Care., 2013;18(4):274–283.

13. Macìas G., Merki-Feld G.S., Parke S., Mellinger U., and Serrani M. Effects of a combined oral contraceptive containing oestradiol valerate/dienogest on hormone withdrawal-associated symptoms: Results from the multicentre, randomised, double-blind, active-controlled HARMONY II study. J. Obstet. Gynaecol. (Lahore)., 2013;33(6):591–6.

14. Gallo M., Nanda K., Grimes D., Lopez L., and Schulz K. 20 µg versus >20 µg estrogen combined oral contraceptives for contraception. Cochrane Database Syst Rev.2013;1(8):CD003989.

15. Briggs P., Serrani M., and Vogtländer K. Continuation rates , bleeding profile acceptability , and satisfaction of women using an oral contraceptive pill containing estradiol valerate and dienogest versus a progestogen-only pill after switching from an ethinylestradiol-containing pill in a real. Int. J. Women’s Heal.2016;8:477–487.

16. Nappi R.E., Serrani M., and Jenen J.T. Noncontraceptive benefits of the estradiol valerate/dienogest combined oral contraceptive: A review of the literature. Int. J. Womens. Health. 2014;6(1):167–175.

17. De Seta F., Restaino S., Banco R., Conversano E., De Leo R., Tonon M., Maso G., Barbati G., and Lello S. Effects of estroprogestins containing natural estrogen on vaginal flora. Gynecol. Endocrinol.2014;30(11):830–835.

18. Юцковская Я.А., Дворянинова И.Е., Золотова О.И., Суханова А.С. Возможности улучшения качества кожи у женщин. Результаты клинического исследования влияния препарата клайра на кожу женщин разных возрастных групп. Проблемы репродукции. 2014;5:43–51. [Yutskovskaya Ya.A., Dvoryaninova I.E., Zolotova O.I., Sukhanova A.S. Possibilities to improve skin quality in women. Results of clinical study of the effect of the Qlaira drug on the skin of women of different age groups. Reproduction problems [Problemy reprodukcii]. 2014;5:43–51.] (In Russ.)

19. Di Carlo C., Gargano V., De Rosa N., Tommaselli G.A., Sparice S., and Nappi C. Effects of estradiol valerate and dienogest on quality of life and sexual function according to age. Gynecol. Endocrinol.2014;30(12):925–928.

20. Paoletti A.M., Lello S., Di Carlo C., Orrù M., Malune M.E., Neri M., Pilloni M., Zedda P., Dalterio M.N., Motzo C., Melis G.B., and Cagnacci A. Effect of Estradiol valerate plus dienogest on body composition of healthy women in the menopausal transition: A prospective one-year evaluation. Gynecol. Endocrinol.2016;32(1):61–64.

21. De Leo V., Fruzzetti F., Musacchio M.C., Scolaro V., Di Sabatino A., and Morgante G. Effect of a new oral contraceptive with estradiol valerate/dienogest on carbohydrate metabolism. Contraception. 2013;88:364–368.

22. Grandi G., Piacenti I., Volpe A., and Cagnacci A. Modification of body composition and metabolism during oral contraceptives containing non-androgenic progestins in association with estradiol or ethinyl estradiol. Gynecol Endocrinol.2014;30(9):676–80.

23. Di Carlo C., Gargano V., Sparice S., Tommaselli G.A., Bifulco G., and Nappi C. Effects of an oral contraceptive containing estradiol valerate and dienogest on circulating androgen levels and acne in young patients with PCOS: an observational preliminary study. Gynecol Endocrinol. 2013;29(12):1048–1050.

24. Granese R., Perino A., Calagna G., Saitta S., De Franciscis P., Colacurci N., Triolo O., and Cucinella G. Gonadotrophin-releasing hormone analogue or dienogest plus estradiol valerate to prevent pain recurrence after laparoscopic surgery for endometriosis : a multi-center randomized trial. Acta Obs. Gynecol Scand.2015;94(6):637–45.

25. Grandi G., Xholli A., Napolitano A., Palma F., and Cagnacci A. Pelvic pain and quality of life of women with endometriosis during quadriphasic estradiol valerate/dienogest oral contraceptive: A patient-preference prospective 24-week pilot study. Reprod. Sci.2015;22(5):626–632.

26. Семыкин А.Н., Гололобова В.А., Чуприна Н.Г., Пастушкова О.В., Минькова Е.В. Эффективность противорецидивной терапии комбинированным оральным контрацептивом клайра после лапароскопического удаления кист яичников. Проблемы репродукции, 2013;5:47–48. [Semykin A.N., Gololobova V.A., Chuprina N.G., Pastushkova O.V., Min’kova E.V. Efficiency of anti-relapsing therapy with combined oral contraceptive Qlaira after laparoscopic removal of ovarian cysts.Reproduction problems [Problemy reprodukcii], 2013;5:47-48.] (In Russ.)

27. Михельсон А.Ф., Феоктистова Т.Е., Лебеденко Е.Ю., Михельсон А.А., Синельник Е.А., Акименко М.А. Влияние комбинации эстрадиола валерата и диеногеста на частоту рецидивов гормончувствительных полипов эндометрия. Доктор.Ру, 2016;124(7):27–31. [Mikhelson A.F., Feoktistova T.E., Lebedenko E.Yu., Mikhelson A.A., Sinelnik E.A., Akimenko M.A. Influence of the combination of estradiol valerate and dienogest on the frequency of recurrence of hormone-sensitive endometrial polypes. Doctor.ru, 2016;124(7):27-31.] (In Russ.)

28. Bifulco G., Di Spiezio Sardo A., De Rosa N., Greco E., Spinelli M., Di Carlo C., Tommaselli G.A., and Nappi C. The use of an oral contraceptive containing estradiol valerate and dienogest before office operative hysteroscopy: A feasibility study. Gynecol. Endocrinol., 2012;28(12):949–955.

29. Cicinelli E., Pinto V., Quattromini P., Fucci M.R., Lepera A., Mitola P.C., Cicinelli M.V., Annarita F., and Tinelli R. Endometrial Preparation With Estradiol Plus Dienogest (Qlaira) for Office Hysteroscopic Polypectomy: Randomized Pilot Study. J. Minim. Invasive Gynecol., 2012;19(3):356–359.

30. Леонидова Т.Н., Микова В.Н. Гормональная контрацепция и маммологические риски. Доктор.Ру, 2016;120(3):15–17. [Leonidova T.N., Mikova V.N. Hormonal contraception and mammological risks. Doctor.ru,2016;120(3):15-17.] (In Russ.)

31. Vetvik K.G., MacGregor E.A., Lundqvist C., and Russell M.B. Self-reported menstrual migraine in the general population. J. Headache Pain, 2010;11:87–92.

32. Nappi R.E., Terreno E., Sances G., Martini E., Tonani S., Santamaria V., Tassorelli C., and Spinillo A. Effect of a contraceptive pill containing estradiol valerate and dienogest (E2V/DNG) in women with menstrually-related migraine (MRM). Contraception. 2013;88(3):369–375.

33. Доброхотова Ю.Э., Ибрагимова Д.М., Гришин И.И. Меноррагия: есть ли пути решения? Медицинский совет., 2016;12:12–13. [Dobrokhotova Yu.E., Ibragimova D.M., Grishin I.I. Menorrhagia: are there any ways of solution? Medical Council [Medicinskij sovet], 2016;12:12-13.] (In Russ.)

34. Jensen J.T., Parke S., Mellinger U., MacHlitt A., Fraser I.S. Effective treatment of heavy menstrual bleeding with estradiol valerate and dienogest: A randomized controlled trial. Obstet. Gynecol.2011;117(4):777–87.

35. Yu Q., Zhou Y., Suturina L., Jaisamrarn U., Lu D., Parke S. Efficacy and Safety of Estradiol Valerate/Dienogest for the Management of Heavy Menstrual Bleeding: A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Phase III Clinical Trial. J. Women’s Heal.2018;27(10):1225–1232.

36. Fraser I.S., Parke S., Mellinger U., MacHlitt A., Serrani M., Jensen J. Effective treatment of heavy and/or prolonged menstrual bleeding without organic cause: Pooled analysis of two multinational, randomised, double-blind, placebo-controlled trials of oestradiol valerate and dienogest. Eur. J. Contracept. Reprod. Heal. Care. 2011;16(4):258–69.

37. Fraser I.S., Römer T., Parke S., Zeun S., Mellinger U., MacHlitt A., Jensen J.T. Effective treatment of heavy and/or prolonged menstrual bleeding with an oral contraceptive containing estradiol valerate and dienogest: A randomized, double-blind Phase III trial. Hum. Reprod.2011;26(10):2698–708.

38. Wasiak R., Filonenko A., Vanness D.J., Law A., Jeddi M., Wittrup-Jensen K.U., Stull D.E., Siak S., Jensen J.T. Impact of Estradiol Valerate/Dienogest on Work Productivity and Activities of Daily Living in Women with Heavy Menstrual Bleeding. J. Women’s Heal.2013;22(4):378–384.