Аммиак как нейро- и гепатотоксин: клинические аспекты
Аннотация
Аммиак - наиболее хорошо изученный и, по-видимому, важнейший патогенетический фактор печеночной энцефалопатии (ПЭ). Патогенез ПЭ имеет некоторые различия в зависимости от варианта повреждения печени. Помимо нейротоксических, аммиак обладает универсальными цитотоксическими, в том числе гепатотоксическими свойствами. Недавно проведенное исследование позволило констатировать наличие гипераммониемии у пациентов с начальными изменениями печени, что ведет к латентной когнитивной дисфункции, проявляющейся нарушением реакции в стрессовых ситуациях. Медикаментозная терапия ПЭ направлена в первую очередь на предотвращение образования и ускорение метаболизма аммиака. Назначение метаболитов орнитина уменьшает гипераммониемию, способствует улучшению когнитивных функций и снижению активности трансаминаз, в том числе у пациентов с патологией печени на доцирротической стадии.
Ключевые слова
аммиак,
печеночная энцефалопатия,
лечение,
орнитин,
ammonia,
hepatic encephalopathy,
treatment,
ornithine
Об авторе
А. О. Буеверов
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Россия
Россия
Список литературы
1. Bernal W, Hall C, Karvellas CJ et al. Arterial ammonia and clinical risk factors for encephalopathy and intracranial hypertension in acute liver failure. Hepatology, 2007, 46: 1844-1852.
2. Parekh PJ, Balart LA. Ammonia and its role in the pathogenesis of hepatic encephalopathy. Clin Liver Dis, 2015, 19: 529-537.
3. Kumar R, Bhatia V. Structured approach to treat patients with acute liver failure: a hepatic emergency. Indian J Crit Care Med, 2012, 16: 1-7.
4. Laleman W, Verbeke L, Meersseman P et al. Acute-on-chronic liver failure: current concepts on definition, pathogenesis, clinical manifestations and potential therapeutic interventions.
5. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2011, 5: 523-537.
6. Perazzo JC, Tallis S, Delfante A. Hepatic encephalopathy: an approach to its multiple pathophysiological features. World J Hepatol, 2012, 27: 50-65.
7. Vaquero J, Polson J, Chung C et al. Infection and the progression of hepatic encephalopathy in acute liver failure. Gastroenterology, 2003, 125: 755-764.
8. Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology,2006, 44: 788-794.
9. Felipo V, Butterworth RF. Neurobiology of ammonia. Prog Neurobiol, 2002, 67: 259-279.
10. Wright G, Noiret L, Olde Damink SW, Jalan R. Interorgan ammonia metabolism in liver failure: the basis of current and future therapies. Liver Int, 2011, 31: 163-175.
11. Mpabanzi L, Olde Damink SW, van de Poll MC. To pee or not to pee: ammonia hypothesis of hepatic encephalopathy revisited. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2011, 23: 449-454.
12. Amodio P. The liver, the brain and nitrogen metabolism. Metab Brain Dis., 2009, 24: 1-4.
13. Blei AT. Hepatic encephalopathy in acute liver failure. In: Häussinger D, Kircheiss G, Schliess F, editors. Hepatic encephalopathy and nitrogen metabolism. London-Heidelberg: Springer, 2006: 433-441.
14. Bosoi CR, Rose CF. Identifying the direct effects of ammonia on the brain. Metab Brain Dis., 2009, 24: 95-102.
15. Córdoba J, López-Hellín J, Planas M et al. Normal protein diet for episodic hepatic encephalopathy: results of a randomized study. J Hepatol, 2004, 41: 38-43.
16. Häussinger D, Görg B. Interaction of oxidative stress, astrocyte swelling and cerebral ammonia toxicity. Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2010, 13: 87-92.
17. Luo M, Li L, Yang EN, Cao WK. Relationship between interleukin-6 and ammonia in patients with minimal hepatic encephalopathy due to liver cirrhosis. Hepatol Res, 2012, May 3. doi: 10.1111/j.1872-034.
18. Spahr L, Butterworth RF, Fontaine S et al. Increased blood manganese in cirrhotic patients: relationship to pallidal magnetic resonance signal hyperintensity and neurological symptoms. Hepatology, 1996, 24: 1116-1120.
19. Takeda A. Manganese action in brain function. Brain Res Rev, 2003, 41: 79-87.
20. Thrane VR, Thrane AS, Chang J et al. Real-time analysis of microglial activation and motility in hepatic and hyperammonemic encephalopathy. Neuroscience, 2013, 233: 184.
21. Persidsky Y, Ramirez SH, Haorah J, Kanmogne GD. Blood-brain barrier: structural components and function under physiologic and pathologic conditions. J Neuroimmune Pharmacol, 2006, 1: 223-236.
22. Северин ЕС. Биохимия. ГЭОТАР-Медиа. 2003. 476-489.
23. Butterworth RF, Norenberg MD, Felipo V et al. Experimental models of hepatic encephalopathy: ISHEN guidelines. Liver Int., 2009, 29: 783-788.
24. Hadjihambi A, Khetan V, Jalan R. Pharmacotherapy for hyperammonemia. Expert Opin Pharmacother, 2014, 15: 1685-1695.
25. Direkze S, Jalan R. Diagnosis and treatment of low-grade hepatic encephalopathy. Dig Dis.,2015, 33: 562-569.
26. Stauch S, Kircheis G, Adler G et al. Oral L-ornithine-L-aspartate therapy of chronic hepatic encephalopathy: results of placebo-controlled double-blind study. J Hepatol, 1998, 28: 856-864.
27. Kircheis G, Nilius R, Held C et al. Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusions in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: results of a placebo-controlled, doubleblind study. Hepatology, 1997, 25: 1351.
28. Abid S, Jafri W, Mumtaz K et al. Efficacy of L-ornithine-L-aspartate as an adjuvant therapy in cirrhotic patients with hepatic encephalopathy. J Coll Physicians Surg Pak, 2011, 21: 666-671.
29. Blanco Vela CI, Poo Ramírez JL. Efficacy of oral L-ornithine L-aspartate in cirrhotic patients with hyperammonemic hepatic encephalopathy. Ann Hepatol, 2011, 10(2): 55-59.
30. Грюнграйфф К., Ламберт-Бауманн Й. Эффективность гранул l-орнитин-l-аспартата при лечении хронических заболеваний печени. Суч. Гастроентерологія, 2008, 2: 59-67.
31. Осипенко М.Ф., Редькина А.В., Бикбулатова Е.К. и др. Оценка L-орнитин-L-аспартата в комплексном лечении неалкогольного стеатогепатита. Consilium Medicum Гастроэнтерология, 2010, 1: 35-38.
32. Бурков С.Г., Арутюнов А.Г., Годунова С.А. и др. Эффективность гранул L-орнитин-L-аспартата в лечении неалкогольной жировой болезни печени. Consilium Medicum, 2010, 12, (http://www.consilium-medicum.com/article/19815).
33. Ларионова В.Б., Горожанская Э.Г. Перспективы применения L-орнитин-L-аспартата для профилактики и лечения лекарственного поражения печени. Эффект
34. ФармакотерОнкол Гематол Радиол, 2009, 3: 10-18
35. Богомолов П.О., Буеверов А.О., Уварова О.В., Мациевич М.В. Гипераммониемия у пациентов с заболеванием печени на доцирротической стадии: возможно ли это? Предварительные результаты исследования «СМАРТ РАДАР». Клин Перспект Гастроэнтерол Гепатол, 2013, 5: 3-8.
Рецензия
Для цитирования:
Буеверов А.О. Аммиак как нейро- и гепатотоксин: клинические аспекты. Медицинский Совет. 2015;(13):80-85. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-13-80-85
For citation:
Bueverov A.O. Ammonia as a neuro- and hepatotoxin: clinical aspects. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2015;(13):80-85. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-13-80-85
Просмотров: 444
Послать статью по эл. почте 