Фиксированная комбинация «розувастатин + эзетимиб» – удобство, безопасность и эффективность

На сегодняшний день сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Гиперлипидемия и дислипидемия – ключевые моменты в их возникновении, прогрессировании и развитии осложнений заболеваний. Целью гиполипидемической терапии является снижение холестерина липопротеидов низкой плотности. В повседневной клинической практике целевой уровень холестерина липопротеидов низкой плотности зачастую не достигается, что особенно важно для пациентов высокого и очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Более того, в некоторых подгруппах пациентов присутствует атерогенная дислипидемия. При осуществлении интенсивной и длительной гиполипидемической терапии становится актуальной проблема ее переносимости и приверженности пациентов проводимому лечению. Кроме того, применение препаратов с дополняющим и усиливающим действие статина эффектом помогает в достижении целевых показателей и улучшении отдаленного прогноза. Статины и эзетимиб являются эффективными и широко применяемыми препаратами для лечения дислипидемии. Клинические исследования показывают, что статины и эзетимиб могут безопасно сочетаться с целью усиления липидснижающей активности. В связи с этим комбинация в одной таблетке статина и нестатинового препарата может иметь дополнительные преимущества как для усиления гиполипидемического эффекта, так и для большего удобства больного. Розувастатин в большей степени, чем другие статины, снижает холестерин липопротеидов низкой плотности. В статье приводится обоснование возможности, эффективности, безопасности и удобства использования фиксированной комбинации в одной таблетке эзетимиба и розувастатина у пациентов с высоким и очень высоким риском и недостигнутым целевым уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности.

дислипидемия, гиполипидемические препараты, холестерин липопротеидов низкой плотности, розувастатин, эзетимиб, фикисированная комбинация лекарственных препаратов, целевой уровень липидов

1. Yach D., Hawkes C., Gould C.L., Hofman K.J. The global burden of chronic diseases: overcoming impediments to prevention and control. JAMA. 2004;291(21):2616-2622. doi: 10.1001/ jama.291.21.2616.

2. WHO Newsletter on 17/May/2017. Bulletin of the World Health Organization. 2017;95(5):313- 388. Available at: https://www.who.int/bulletin/ volumes/95/5/en.

3. Catapano A.L., Graham I., De Backer G., Wiklund O., Chapman M.J., Drexel H., Hoes A.W., Jennings C.S. , Landmesser U., Pedersen T.R., Reiner Ž., Riccardi G., Taskinen M.-R., Tokgozoglu L., Verschuren W.M.M., Vlachopoulos Ch., Wood D.A., Zamorano J.L., Cooney M.-Th., ESC Scientific Document Group. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. The Task Force for the Management of Dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). European Heart Journal. 2016;37:2999–3058. doi: 10.1093/eurheartj/ehw272.

4. Stone N.J., Robinson J.G., Lichtenstein A.H., C. Noel Bairey Merz, Blum C.B., Eckel R.H., Goldberg A.C., Gordon D., Levy D., Lloyd-Jones D.M., McBride P., Schwartz J.S., Shero S.T., Smith S.C. Jr., Watson K., Wilson P.W.F. 2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2014;129:S1-S45. doi: 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a.

5. Ежов М.В., Сергиенко И.В., Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., Бажан С.С., Балахонова Т.В., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Бубнова М.Г., Воевода М.И., Галявич А.С., Горнякова Н.Б., Гуревич В.С., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Ерёгин С.Я., Зубарева М.Ю., Карпов Р.С., Карпов Ю.А., Козиолова Н.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Космачева Е.Д., Мартынов А.И., Небиеридзе Д.В., Покровский С.Н., Рагино Ю.И., Скибицкий В.В., Смоленская О.Г., Чазова И.Е., Шальнова С.А., Шапошник И.И., Кухарчук В.В. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VI пересмотр, Москва, 2017 год. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;(3):5-22. Режим доступа: http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/noa.pdf. Ezhov M.V., Sergienko I.V., Aronov D.M., Arabidze G.G., Akhmedzhanov N.M., Bazhan S.S., Balakhonova T.V., Barbarash O.L., Boytsov S.A., Bubnova M.G., Voevoda M.I., Galyavich A.S., Gornyakova N.B., Gurevich V.S., Drapkina O.M., Duplyakov D.V., Yeregin S.Ya., Zubareva M.Yu., Karpov R.S., Karpov Yu.A., Koziolova N.A., Konovalov G.A., Konstantinov V.O., Kosmacheva E.D., Martynov A.I., Nebieridze D.V., Pokrovsky S.N., Ragino Yu.I., Skibitsky V.V., Smolenskaya O.G., Chazova I.E., Shalnova S.A., Shaposhnik I.I., Kukharchuk V.V. Diagnostics and correction of lipid metabolism disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Revision VI. Ateroskleroz i Dislipidemii = The Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2017;(3):5-22. (In Russ.) Available at: http://webmed.irkutsk. ru/doc/pdf/noa.pdf.

6. Grundy S.M., Cleeman J.I., Merz C.N., Brewer H.B. Jr, Clark L.T., Hunninghake D.B., Richard C. Pasternak , Sidney C. SmithJr , Neil J. Stone. Implications of recent clinical trials for the national cholesterol education program adult treatment panel III guidelines. Circulation. 2004;110(2):227-239. doi: 10.1161/01. CIR.0000133317.49796.0E

7. Piepoli M.F., Hoes A.W., Agewall S., Albus C., Brotons C., Catapano A.L., Cooney M.T., Corrà U., Cosyns B., Deaton C., Graham I., Hall M.S., Hobbs F.D.R., Løchen M.L., Löllgen H., MarquesVidal P., Perk J., Prescott E., Redon J., Richter D.J., Sattar N., Smulders Y., Tiberi M., van der Worp H.B., van Dis I., Verschuren W.M.M., Binno S.; ESC Scientific Document Group.2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts). Eur Heart J. 2016;37(29):2315-2381. doi: 10.1093/eurheartj/ehw106.

8. Euroaspire II Study Group. Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countries: principal results from EUROASPIRE II Euro Heart Survey Programme. Eur Heart J. 2001;22(7):554- 572. doi: 10.1053/euhj.2001.2610.

9. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Baigent C., Blackwell L., Emberson J., Holland L.E., Reith C., Bhala N., Peto R., Barnes E.H., Keech A., Simes J., Collins R. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010;376(9753):1670-81. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5

10. Baigent C., Keech A., Kearney P.M., Blackwell L., Buck G., Pollicino C., Kirby A., Sourjina T., Peto R., Collins R., Simes R. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet. 2005;366(9493):1267-1278. doi: 10.1016/ S0140-6736(05)67394-1.

11. Cannon C.P., Steinberg B.A., Murphy S.A., Mega J.L., Braunwald E. Meta-analysis of cardiovascular outcomes trials comparing intensive versus moderate statin therapy. J Am Coll Cardiol. 2006;48(3):438-445. doi: 10.1016/j. jacc.2006.04.070.

12. National Institute for Health and Care Excellence. Lipid modification: Cardiovascular risk assessment and the modification of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. National Institute for Health and Care Excellence; 2014. NICE Clinical guideline 181. Available at: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25340243.

13. Kotseva K., Wood D., De Bacquer D., De Backer G., Rydén L., Jennings C., Gyberg V., Amouyel P., Bruthans J., Castro Conde A., Cífková R., Deckers J.W., De Sutter J., Dilic M., Dolzhenko M., Erglis A., Fras Z., Gaita D., Gotcheva N., Goudevenos J., Heuschmann P., Laucevicius A., Lehto S., Lovic D., Miličić D., Moore D., Nicolaides E., Oganov R., Pajak A., Pogosova N., Reiner Z., Stagmo M., Störk S., Tokgözoğlu L., Vulic D. EUROASPIRE IV: a European Society of Cardiology survey on the lifestyle, risk factor and therapeutic management of coronary patients from 24 European countries. Eur. J. Prev. Cardiol. 2016 Apr;23(6):636–648. doi: 10.1177/2047487315569401.

14. De Backer G., Jankowski P., Kotseva K., Mirrakhimov E., Reiner Ž., Rydén L., Tokgözoğlu L., Wood D., De Bacquer D. Management of dyslipidaemia in patients with coronary heart disease: Results from the ESC-EORP EUROASPIRE V survey in 27 countries. Atherosclerosis. 2019;285:135–146. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.03.014.

15. Pearson T.A., Laurora I., Chu H., Kafonek S. The lipid treatment assessment project (L-TAP): a multicenter survey to evaluate the percentages of dyslipidemic patients receiving lipid-lowering therapy and achieving low-density lipoprotein cholesterol goals. Arch Intern Med. 2000;160(4):459-467. doi: 10.1001/ archinte.160.4.459.

16. Law M.R., Wald N.J., Rudnicka A.R. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2003 Jun 28;326(7404):1423. doi: 10.1136/ bmj.326.7404.1423.

17. Kapur N.K. Rosuvastatin: a highly potent statin for the prevention and management of coronary artery disease. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2007;5(2):161-175. doi: 10.1586/14779072.5.2.161.

18. Luvai A., Mbagaya W., Hall A.S., Barth J.H. Rosuvastatin: a review of the pharmacology and clinical effectiveness in cardiovascular disease. Clin Med Insights Cardiol. 2012;6:17-33. doi: 10.4137/CMC.S4324.

19. Schuster H., Fox J.C. Investigating cardiovascular risk reduction–the Rosuvastatin GALAXY Programme. Expert. Opin. Pharmacother. 2004;5(5):1187–1200. doi: 10.1517/14656566.5.5.1187.

20. Schuster H. The GALAXY Program: an update on studies investigating efficacy and tolerability of rosuvastatin for reducing cardiovascular risk. Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. 2007;5(2):177–193. doi: 10.1586/14779072.5.2.177.

21. Huff M.W., Pollex R.L., Hegele R.A. NPC1L1: evolution from pharmacological target to physiological sterol transporter. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26(11):2433-2438. doi: 10.1161/01.ATV.0000245791.53245.ee.

22. Pandor A., Ara R.M., Tumur I., Wilkinson A.J., Paisley S., Duenas A., Durrington P.N., Chilcott J. Ezetimibe monotherapy for cholesterol lowering in 2,722 people: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Intern Med. 2009 May;265(5):568-80. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.02062.x.

23. Ballantyne C.M., Houri J., Notarbartolo A., Melani L., Lipka L.J., Suresh R., Sun S, LeBeaut AP, Sager PT, Veltri EP. Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial. Circulation. 2003;107(19):2409-2415. doi: 10.1161/01. CIR.0000068312.21969.C8.

24. Davidson M.H., McGarry T., Bettis R., Melani L., Lipka L.J., LeBeaut A.P., Suresh R., Sun S., Veltri E.P. Ezetimibe coadministered with simvastatin in patients with primary hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2002;40(12):2125- 2134. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02610-4.

25. Angelopoulos J., Krassakopoulos N., Nathanson R., Boukas S., Sampalis J.S. Co-administration of ezetimibe and a statin in management of dyslipidemias: a meta-analysis of clinical trials. Arch Med Sci. 2009;5:347–363. Режим доступа: https://www.termedia.pl/Clinical-research-Coadministration-of-ezetimibe-and-a-statin-inmanagement-of-dyslipidemias-a-meta-analysis-of-clinical-trials,19,13473,0,1.html.

26. Morrone D., Weintraub W.S., Toth P.P., Hanson M.E., Lowe R.S., Lin J., Shah AK, Tershakovec AM. Lipid-altering efficacy of ezetimibe plus statin and statin monotherapy and identification of factors associated with treatment response: a pooled analysis of over 21,000 subjects from 27 clinical trials. Atherosclerosis. 2012;223(2):251-61. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.02.016

27. Bays H.E., Davidson M.H., Massaad R., Flaim D., Lowe R.S., Tershakovec A.M., Jones-Burton C. Safety and Efficacy of Ezetimibe Added on to Rosuvastatin 5 or 10 mg Versus Up-Titration of Rosuvastatin in Patients With Hypercholesterolemia (the ACTE Study). Am J Cardiol. 2011;108:523–530. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.03.079.

28. Ballantyne C.M., Weiss R., Moccetti T., Vogt A., Eber B., Sosef F., Duffield E. Efficacy and safety of rosuvastatin 40 mg alone or in combination with ezetimibe in patients at high risk of cardiovascular disease (results from the EXPLORER study). Am J Cardiol. 2007;99(5):673-680. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.10.022.

29. Min K.L., Park M.S., Jung J., Chang M.J., Kim C.O. Comparison of pharmacokinetics and safety of a fixed-dose combination of rosuvastatin and ezetimibe versus separate tablets in healthy subjects. Clin Ther. 2017;39(9):1799-1810. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.07.038.

30. Kim K.J., Kim S.H., Yoon Y.W., Rha S.-W., Hong S.J., Kwak C.H., Nam C.W., Rhee M.Y., Park T.H., Hong T.J., Park S., Ahn Y., Lee N., Jeon H.K., Jeon D.W., Han K.R., Moon K.W., Chae I.H., Kim H.S. Effect of fixed-dose combinations of ezetimibe plus rosuvastatin in patients with primary hypercholesterolemia: MRS-ROZE (Multicenter Randomized Study of ROsuvastatin and eZEtimibe). Cardiovasc Ther. 2016;34(5):371-382. doi: 10.1111/1755-5922.12213.

31. Hong S.J., Jeong H.S., Ahn J.C., Cha D.H., Won K.H., Kim W., Cho S.K., Kim S.Y., Yoo B.S., Sung K.C., Rha S.W., Shin J.H., Han K.R., Chung W.S., Hyon M.S., Lee H.C., Bae J.H., Rhee M.Y., Kwan J., Jeon D.W., Yoo K.D., Kim H.S. A phase III, multicenter, randomized, double-blind, active comparator clinical trial to compare the efficacy and safety of combination therapy with ezetimibe and rosuvastatin versus rosuvastatin monotherapy in patients with hypercholesterolemia: I-ROSETTE (Ildong Rosuvastatin & Ezetimibe for Hypercholesterolemia) randomized controlled trial. Clin Ther. 2018;40(2):226-241.e224. doi: 10.1016/j. clinthera.2017.12.018.

32. Cannon C.P., Blazing M.A., Giugliano R.P., McCagg A., White J.A., Theroux P., Darius H., Lewis B.S., Ophuis T.O., Jukema J.W., De Ferrari G.M., Ruzyllo W., De Lucca P., Im K., Bohula E.A., Reist C., Wiviott S.D., Tershakovec A.M., Musliner T.A., Braunwald E., Califf R.M. IMPROVE-IT Investigators. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2015;372(25):2387-2397. doi: 10.1056/ NEJMoa1410489.

33. Bohula E.A., Morrow D.A., Giugliano R.P., Blazing M.A., Ping He, Park J.G., Murphy S.A., White J.A., Kesaniemi Y.A., Pedersen T.R., Brady A.J., Mitchel Y., Cannon C.P., Braunwald E. Atherothrombotic Risk Stratification and Ezetimibe for Secondary Prevention. J Am Coll Cardiol. 2017;69(8):911-21. doi: 10.1016/j.jacc.2016.11.070.

34. Lloyd-Jones D.M., Morris P.B., Ballantyne C.M., Birtcher K.K., Daly Jr. D.D., DePalma S.M., Minissian M.B., Orringer C.E., Smith S.C. Jr. 2017 Focused Update of the 2016 ACC Expert Consensus Decision Pathway on the Role of Non-Statin Therapies for LDL-Cholesterol Lowering in the Management of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk: A Report of the American College of Cardiology Task Force on Expert Consensus Decision Pathways. J Am Coll Cardiol. 2017;70(14):1785- 822. doi: 10.1016/j.jacc.2017.07.745.