Современный взгляд на систему гемостаза: клеточная теория

На протяжении многих лет не существовало модели, способной объяснить сложные процессы взаимодействия различных факторов свертывания крови, приводящих к остановке кровотечения. Одной из самых успешных моделей, способных частично отразить механизмы гемостаза, долгое время была каскадная теория. Каскадная модель прекрасно объясняет процессы, происходящие во время свертывания in vitro, но оказалась полностью несостоятельной в попытках оценить процессы, происходящие in vivo. Существенным недостатком каскадной модели является невозможность проследить взаимодействие клеток, несущих на своей поверхности тканевой фактор, тромбоцитов и плазменных факторов свертывания, поскольку данные условия невозможно имитировать. Пришедшая на смену каскадной клеточная теория уделяет внимание не только происходящему во время коагуляции взаимодействию плазменных факторов свертывания, но и учитывает роль тромбоцитов как важных участников процессов свертывания. В ее основе – четырехступенчатый каскад реакций, включающий в себя следующие стадии: инициация, амплификация, пропагация, терминация.

Клеточная теория гемостаза способна отразить сложный процесс взаимодействия всех звеньев гемостаза, способна ответить на вопросы, связанные с проблемами у пациентов с нарушениями свертывающей системы. Клеточная теория гемостаза позволяет более точно отразить процессы гемостаза in vivo и правильно интерпретировать результаты тестов и патофизиологические механизмы нарушений свертывающей системы. Применяемые для оценки системы гемостаза глобальные тесты (тест генерации тромбина, тромбоэластография, тромбодинамика) обладают большей комплиментарностью с клеточной теорией гемостаза.

1. Nichols W.L. & Bowie E.J. (Eds). A history of blood coagulation: Charles A. Owen, Jr. Rochester, MN: Mayo Foundation for Medical Education and Research; 2001. Available at: https://www.worldcat.org/title/history-ofblood-coagulation/oclc/48480053.

2. Hoffman M., Monroe D.M. A cell-based model of hemostasis. Thromb Haemost. 2001;85(6):958– 65. doi: 10.1055/s-0037-1615947.

3. Davie E.W., Ratnoff O.D. Waterfall sequence for intrinsic blood clotting. Science. 1964;145(3638):1310–2. doi: 10.1126/science.145.3638.1310.

4. Macfarlane R.G. An enzyme cascade in the blood clotting mechanism, and its function as a biochemical amplifier. Nature. 1964;202:498– 9. doi: 10.1038/202498a0.

5. Mann K.G., Brummel-Ziedins K., Orfeo T., Butenas S. Models of blood coagulation. Blood Cells Mol Dis. 2006;36(2):108–17. doi: 10.1016/j. bcmd.2005.12.034.

6. Lämmle B., Wuillemin W.A., Huber I., Krauskopf M., Zürcher C., Pflugshaupt R., Furlan M. Thromboembolism and bleeding tendency in congenital factor XII deficiency–a study on 74 subjects from 14 Swiss families. Thromb Haemost. 1991;65(2):117–21. doi: 10.1055/s-0038-1647467.

7. Gailani D., Renné T. The intrinsic pathway of coagulation: a target for treating thromboembolic disease? J Thromb Haemost JTH. 2007;5(6):1106–12. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02446.x.

8. Smith S.A. The cell-based model of coagulation. Journal of Veterinary Emergency and Critical Care. 2009;19(1):3–10. doi: 10.1111/j.1476-4431.2009.00389.x.

9. Cawthern K.M., van‘t Veer C., Lock J.B., DiLorenzo M.E., Branda R.F., Mann K.G. Blood Coagulation in Hemophilia A and Hemophilia C. Blood. 1998;91(12):4581-4592. Available at: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9616154.

10. Ferreira C.N., Sousa M.O., Dusse L.M.S., Carvalho M.G. A cell-based model of coagulation and its implications. Rev Bras Hematol Hemoter. 2010;32(5):416-421. doi: 10.1590/S1516- 84842010000500016

11. Hoffman M. Remodeling the blood coagulation cascade. J Thromb Thrombolysis. 2003;16(1/2):17- 20. doi: 10.1023/B:THRO.0000014588.95061.28.

12. Osterud B., Rapaport S.I. Activation of factor IX by the reaction product of tissue factor and factor VII: additional pathway for initiating blood coagulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 1977;74(12):5260–4. doi: 10.1073/ pnas.74.12.5260.

13. Monroe D.M., Hoffman M, Roberts H.R. Transmission of a procoagulant signal from tissue factor-bearing cells to platelets. Blood Coagul Fibrinolysis. 1996;7:459-464. Available at: https://europepmc.org/abstract/med/8839998.

14. Hultin M.B. Modulation of thrombin-mediated activation of factor VIII:C by calcium ions, phospholipid, and platelets. Blood. 1985;66:53- 58. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/3924141.

15. Heemskerk J.W.M., Bevers E.M., Lindhout T. Platelet activation and blood coagulation. Thromb Haemost. 2002 Aug;88(2):186–93. doi: 10.1055/s-0037-1613209.

16. Riddel Jr J.P., Aouizerat B.E., Miaskowski C., Lillicrap D.P. Theories of blood coagulation. J Pediatr Oncol Nurs. 2007;24(3):123-31. doi: 10.1177/1043454206298693.

17. Ariëns R.A., Lai T., Weisel J.W., Greenberg C.S., & Grant P.J. Role of factor XIII in fibrin clot formation and effects of genetic polymorphisms. Blood. 2002;100(3):743-754. doi: 10.1182/ blood.V100.3.743.

18. Malý M.A., Tomasov P., Hájek P., Blasko P., Hrachovinová I., Salaj P., Veselka J. The role of tissue factor in thrombosis and hemostasis. Physiol Res. 2007;56(6):685-695. Available at: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17087602.

19. Valen G., Sigurdardottir O., Vaage J. Systemic release of thrombomodulin, but not from the cardioplegic, reperfused heart during open heart surgery. Thromb Res. 1996;83(4):321-8. doi: 10.1016/0049-3848(96)00140-5.