Метаболические риски гиперурикемии

Гиперурикемия (ГУ), традиционно рассматриваемая в аспекте значимого фактора риска и терапевтической мишени для больных подагрой, в настоящее время привлекает внимание многих исследователей с позиций ее участия в патогенезе метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний. Целью проведенного исследования было определение частоты выявления у амбулаторных пациентов ГУ и ее сопряженности с коморбидной метаболической отягощенностью. Среди 933 человек, направленных на исследование уровня мочевой кислоты (МК), ГУ была выявлена у 253 из них (27,1%). Учитывали наличие установленных диагнозов подагры, заболеваний сердечно-сосудистой системы, ассоциированных с метаболическим синдромом, сахарного диабета (СД) 2 типа, хронической болезни почек (ХБП) и уролитиаза, неалкогольной жировой болезни печени. Установлено, что пациенты с ГУ характеризуются в 4 раза более высоким уровнем метаболической коморбидности, чем лица с нормальным уровнем МК. У людей с повышенным уровнем МК чаще встречается не только подагра (в 6,25 раза), но также уролитиаз с ХБП (в 2,2 раза) и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (в 1,9 раза). При наличии ГУ у женщин в 2,2 раза чаще, чем у мужчин, встречается СД 2 типа. Больные СД 2 типа и ССЗ, особенно женщины, нуждаются в коррекции ГУ для снижения степени риска прогрессирования метаболических нарушений. Представлен краткий обзор современных лекарственных средств для коррекции ГУ.

гиперурикемия, подагра, сердечно-сосудистые заболевания, сопряженные с метаболическим синдромом, сахарный диабет, аллопуринол, фебуксостат

1. Li Q., Li X., Wang J., Liu H. et al. Diagnosis and treatment for hyperuricemia and gout: a systematic review of clinical practice guidelines and consensus statements. BMJ Open. 2019;9(8):1-13. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026677.

2. Richette P., Doherty M., Pascual E., Barskova V. et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29–42. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209707 .

3. Шальнова С.А., Деев А.Д., Артамонова Г.В. и др. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕРФ). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(2):153-159. Режим доступа: https://elibrary.ru/download/elibrary_21503850_37026040.pdf.

4. Zhu Y., Bhavik J., Pandya B.J., Choi H.K. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US General population: the National Health and nutrition examination survey 2007-2008. Arthritis Rheumatism. 2011;63(10):3136-3141. doi: 10.1002/art.30520.

5. Abdurhman S.A.-A. Hyperuricemia in Saudi Aradia. Rheumatology International. 2001;20(2):61-64. https://doi.org/10.1007/ s002960000076.

6. Chu N.F., Wang D.J., Liou S.H., Shieh S.M. Relationship between hyperuricemia and other cardiovascular risk factors among adults men in Taivan. Eur J Epidemol 2000;16(1):1317. doi: 10.1023/A:1007654507054.

7. Мясоедова С.Е. Новые возможности урат снижающей терапии при подагре. Трудный пациент. 2018;(3):28-31. Режим доступа: https:// cyberleninka.ru/article/v/novye-vozmozhnostiuratsnizhayuschey-terapii-pri-podagre.

8. Галушко Е.А., Насонов Е.Л. Распростра ненность ревматических заболеваний в России. Альманах Клинической Медицины. 2018;46(1):32-9. doi: 10.18786/2072-05052018-46-1-32-39.

9. Широкова И., Прогерина Ю. Новый шаг в лечении «болезни королей». Ремедиум. 2018;(3):33-38. Режим доступа: http://remediumjournal.ru/upload/iblock/57a/RM_03_2018_07.pdf.

10. Lima W.G., Martins-Santos M.E., Chaves V.E. Uric acid as a modulator of glucose and lipid metabolism. Biochimie. 2015;116:17-23. doi: 10.1016/j.biochi.2015.06.025.

11. Ильина А.Е., Барскова В.Г., Насонов Е.Л. Бессимптомная гиперурикемия – польза или вред? РМЖ. 2008;(24):1619-1624. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Bessimptomnaya_giperurikemiya__ polyza_ili_vred/.

12. Rho Y.H., Choi S.J., Lee Y.H. et al. The prevalence of metabolic syndrome in patients with gout: a multicenter study. Journal of Korean Medical Science. 2005;20(6):1029-33. Avaliable at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC2779304/pdf/jkms-20-1029.pdf.

13. Green D., Foiles N., Chan C. еt аl. Elevated fibrinogen levels and subsequent subclinical atherosclerosis: the CARDIA Study. Atherosclerosis. 2009;202(2):623–631. Avaliable at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC2662501/pdf/nihms94662.pdf.

14. Nielsen S.M., Bartels E.M., Henriksen M. et al. Weight loss for overweight and obese individuals with gout: a systematic review of longitudinal studies. Annals of the Rheumatic Diseases. 2017;76(11):1870–1882. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211472.

15. Якупова С.П. Подагра. Новые возможности диагностики и лечения. Терапевтический архив. 2018;90(05):88-92. doi: 10.26442/terarkh201890588-92.

16. Baker J.F., Krishnan E., Chen L., Schumacher H.R. Serum uric acid and cardiovascular disease: recent developments, and where do they leave us? American Journal of Medicine. 2005;118(8):816–826. doi: 10.1016/j. amjmed.2005.03.043.

17. Krishnan E. Inflammation, oxidative stress and lipids: the risk triad for atherosclerosis in gout. Rheumatology (Oxford) 2010;49(7):1229– 1238. doi: 10.1093/rheumatology/keq037 .

18. Гиляревский С.Р., Кузьмина И.М., Келехсаев Х.Р. Мочевая кислота и сердечно-сосудистые заболевания: новый С-реактивный белок? Системные гипертензии. 2011;(3):44-47. Режим доступа: http://www.gipertonik.ru/ files/journals/SG3(2011).pdf.

19. Verdecchia P., Schillaci G., Reboldi G. et al. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. The PIUMA study. Hypertension. 2000;36:1072– 1078. Available at: https://www.ahajournals.org/ doi/pdf/10.1161/01.HYP.36.6.1072.

20. Alderman M.H., Cohen H., Madhavan S. Distribution and determinants of cardiovascular events during 20 years of successful antihypertensive treatment. Journal of Hypertension. 1998;16(6):761–769. doi: 10.1097/00004872-199816060-00007 .

21. Fang J., Alderman M.H. Serum Uric Acid and Cardiovascular Mortality: The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study, 1971-1992. JAMA. 2000;283(18):2404–2410. doi: 10.1001/ jama.283.18.2404.

22. Sautin Y.Y., Johnson R.J. Uric acid: the oxidantantioxidant paradox. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008;27(6):608–619. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC2895915/pdf/nihms212414.pdf.

23. Leyva F., Anker S., Swan J.W., Godsland I.F. et al. Serum uric acid as an index of impaired oxidative metabolism in chronic heart failure, European Heart Journal. 1997;18(5):858–865. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a015352.

24. Coutinho T.de A., Turner S.T., Peyser P.A. et al. Associations of serum uric acid with markers of inflammation, metabolic syndrome, and subclinical coronary atherosclerosis. American Journal of Hypertension. 2007;20(1):83–89. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.06.015.

25. Strasak A., Ruttmann E., Brant L. et al. Ulmer H. Serum uric acid and risk of cardiovascular mortality: a prospective long-term study of 83,683 Austrian men. Clinical Chemistry. 2008;54(2):273– 84. doi: 10.1373/clinchem.2007.094425.

26. Mazzali M., Kanbay M., Segal M.S. et al. Uric acid and hypertension: cause or effect? Current Rheumatology Reports. 2010;12(2):108– 17. doi: 10.1007/s11926-010-0094-1.

27. Enomoto A., Endou H. Roles of organic anion transporters (OATs) and a urate transporter (URAT1) in the pathophysiology of human disease. Clinical and Experimental Nephrology. 2005;9(3):195–205. doi: 10.1007/s10157-005-0368-5.

28. Feig D.I., Kang D.H., Johnson R.J. Uric acid and cardiovascular risk. N. Engl. J. Med. 2008;359(17):1811–1121. Available at: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC2684330/pdf/nihms109052.pdf.

29. Woyesa S.B., Hirigo A.T., Wube T.B. Hyperuri cemia and metabolic syndrome in type 2 diabetes mellitus patients at Hawassa university comprehensive specialized hospital, South West Ethiopia. BMC Endocr Disord. 2017;17(1):76. doi: 10.1186/s12902-017-0226-y.

30. Han Y., Zhang M., Lu J. et al. Hyperuricemia and overexcretion of uric acid increase the risk of simple renal cysts in type 2 diabetes. Scientific Reports. 2017;7(1):3802. doi: 10.1038/ s41598-017-04036-6.

31. Widecka K., Szymański F.M., Filipiak K.J. еt аl. Hyperuricemia and its treatment in patients with a high cardiovascular risk – experts opinion. Arterial Hypertens. 2017;21(1):10–17. Available at: https://pdfs.semanticscholar.org/b3fb/11e1b27cf a0c78c3c725cff4d68d1673b22e.pdf.

32. Luk A.J., Levin G.P., Moore E.E. еt аl. Allopurinol and mortality in hyperuricaemic patients. Rheumatology (Oxford). 2009;48(7):804–806. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc/articles/PMC4481712/pdf/kep069.pdf.

33. Agarwal V., Hans N., Messerli F.H. Effect of allopurinol on blood pressure: a systematic review and meta-analysis. Journal of Clinical Hypertension. (Greenwich). 2013;15(6):435–442. Available at: https://onlinelibrary.wiley.com/ doi/epdf/10.1111/j.1751-7176.2012.00701.x.

34. Keenan R.T. Limitation of the current standarts of care for treating gout and crystal deposition in the primary care setting: a rewiev. Clinical Therapeutics. 2017;39(2):430−440. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.12.011.

35. Барскова В.Г., Ильиных Е.В., Насонов Е.Л. Фебуксостат – новый препарат в терапии подагры. Научно­практическая ревматология. 2011;49(2):52-58. doi: 10.14412/1995-4484-2011-603.

36. Becker M.A., Schumacher H.R., Wortmann R.L. et al Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. The New England Journal of Medicine. 2005;353(23):24502461. doi: 10.1056/NEJMoa050373.

37. Schumacher H.R., Becker M.A.,Wortmann R.L. et al. The FOCUS trial 48-month interim analysis: long-term clinical outcomes of treatment with febuxostat in subjects with gout in an ongoing phase 2, open-label extension study. Annals of the Rheumatic Diseases. 2006;65:93. Available at: https://acr.confex.com/acr/2006/ webprogram/Paper4119.html.

38. Schumacher H.R., Becker M.A., Wortmann R.L. et al. Febuxostat vs allopurinol and placebo in subjects with hyperuricemia and gout: the 28-week APEX study. Arthritis and Rheumatism. 2008;59(11):1540-8. doi: 10.1002/art.24209.

39. White W.B., Saag K.G., Becker M.A. et al. Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout. The New England Journal of Medicine. 2018;378(13):12001210. doi: 10.1056/NEJMoa1710895.

40. White W.B., Chohan S., Dabholkar A. et al. Cardiovascular safety of febuxostat and allopurinol in patients with gout and cardiovascular comorbidi- ties. American Heart Journal. 2012;164(1):14–20. doi: 10.1016/j.ahj.2012.04.011.

41. Цурко В.В., Громов М.А., Елисеева М.Е. Уратснижающая терапия подагры, акцент на фебуксостат (по материалам рекомендаций Европейской антиревматической лиги). Трудный пациент. 2017;15(3):24-26. Режим доступа: http://t-pacient.ru/wp-content/ uploads/2017/06/3.pdf.

42. Saag K.G., Whelton A., Becker M.A., MacDonald P. et al. Impact of Febuxostat on Renal Function in Gout Patients With Moderate-toSevere Renal Impairment. Arthritis and Rheumatology. 2016;68(8):2035-2043. doi: 10.1002/art.39654.

43. Yamanaka H., Tamaki S., Ide Y. et al. Stepwise dose increase of febuxostat is comparable with colchicine prophylaxis for the prevention of gout flares during the initial phase of urate-lowering therapy: results from FORTUNE-1, a prospective, multicentre randomised study. Annals of the Rheumatic Diseases. 2018;77(2):270–276. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211574.

44. Dalbeth N., Saag K.G., Palmer W.E. et al. Effects of Febuxostat in Early Gout: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Arthritis and Rheumatology. 2017;69(12):2386– 2395. doi: 10.1002/art.40233.

45. Hosoya T., Sasaki T., Ohashi T. Clinical efficacy and safety of topiroxostat in Japanese hyperuricemic patients with or without gout: a randomized, double-blinded, controlled phase 2b study. Clinical Rheumatology. 2017;36(3):649656. doi: 10.1007/s10067-016-3474-8.

46. Poiley J., Steinberg A.S., Choi Y.J., Davis C.S. et al. A Randomized, Double-Blind, Active- and Placebo-Controlled Efficacy and Safety Study of Arhalofenate for Reducing Flare in Patients With Gout. Arthritis and Rheumatology. 2016;68(8):2027-2034. doi: 10.1002/art.39684.

47. Steinberg A.S., Vince B.D., Choi Y.J., Martin R.L. et al. The Pharmacodynamics, Pharmacokinetics, and Safety of Arhalofenate in Combination with Febuxostat When Treating Hyperuricemia Associated with Gout.The Journal of Rheumatology. 2017;44(3):374-379. doi: 10.3899/jrheum.161062.

48. Bardin T., Keenan R.T., Khanna P.P., Kopicko J. et al. Lesinurad in combination with allopurinol: a randomised, double-blind, placebo-controlled study in patients with gout with inadequate response to standard of care (the multinational CLEAR 2 study). Annals of the Rheumatic Diseases. 2017;76(5):811-820. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209213.

49. Saag K.G., Fitz-Patrick D., Kopicko J., Fung M. et al. Lesinurad Combined With Allopurinol: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study in Gout Patients With an Inadequate Response to Standard-of-Care Allopurinol (a US-Based Study). Arthritis and Rheumatoly. 2017;69(1):203-212. doi: 10.1002/art.39840.

50. Dalbeth N., Jones G., Terkeltaub R. et al. Lesinurad, a Selective Uric Acid Reabsorption Inhibitor, in Combination With Febuxostat in Patients With Tophaceous Gout: Findings of a Phase III Clinical Trial. Arthritis and Rheumatoly. 2017;69(9):1903–1913. doi: 10.1002/art.40159.