Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Постнеоадъювантная терапия – новый подход в лечении HER2-положительного рака молочной железы (результаты исследования KATHERINE)

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-19-44-49

Полный текст:

Аннотация

До недавнего времени неоадъювантный и адъювантный режимы терапии рака молочной железы (РМЖ) считались равнозначными по своему влиянию на отдаленные результаты лечения. Несмотря на то что при проведении неоадъювантной терапии получалась дополнительная информация о прогнозе больных (достижение или недостижение полного лекарственного патоморфоза), изменить этот прогноз мы не могли, т.к. не было доказательств того, что проведение какого-либо варианта адъювантной терапии позволяет улучшить выживаемость больных, не достигших полной морфологической регрессии опухоли. В декабре 2018 г. были представлены результаты первого запланированного промежуточного анализа выживаемости без проявлений инвазивного заболевания (iDFS) пациенток с ранним HER2-позитивным РМЖ, имеющих резидуальную опухоль после проведения им неоадъювантной антиHER2-содержащей терапии, в зависимости от варианта адъювантного лечения: либо трастузумабом эмтанзином (n=743), либо трастузумабом (n=743). Ожидаемая 3-летняя iDFS у больных, получивших трастузумаб эмтанзин в качестве адъювантной терапии, составила 88,3%, в то время как в группе стандартной терапии трастузумабом только 77% (ОР = 0,50; 95% ДИ 0,39–0,64; p<0,001). Результаты исследования KATHERINE, показавшие улучшение показателей выживаемости больных HER2-позитивным РМЖ, не  достигших полного лечебного патоморфоза (pCR) на фоне неоадъювантной антиHER2-терапии, при использовании в адъювантном режиме трастузумаба эмтанзина, являются не просто важной вехой в лечении HER2-положительного РМЖ. Эти результаты в корне меняют отношение к неоадъювантной терапии, т.к. мы впервые смогли улучшить результаты лечения больных за счет изменения терапии на основании данных о лечебном патоморфозе. Таким образом, подобный подход приводит к тому, что неоадъювантная терапия становится более эффективной методикой, во всяком случае при HER2-позитивном РМЖ.

Об авторах

Л. Г. Жукова
Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова
Россия

д.м.н., профессор РАН, заместитель директора по онкологии

111123, Россия, Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86



С. А. Смолин
Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова
Россия

младший научный сотрудник отделения химиотерапии

111123, Россия, Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86



Список литературы

1. Susmitha Apuri. Neoadjuvant and Adjuvant Therapies for Breast Cancer. South Med J. 2017;110(10):638-642. doi: 10.14423/SMJ.0000000000000703.

2. Berns K., Horlings H.M., Hennessy B.T., Madiredjo M., Hijmans E.M., Beelen K, et al. A functional genetic approach identifies the PI3K pathway as a major determinant of trastuzumab resistance in breast cancer. Cancer Cell. 2007;12(4):395-402. doi: 10.1016/j.ccr.2007.08.030.

3. Fabi A., Di Benedetto A., Metro G., Perracchio L., Nisticò C., Di Filippo F., et al. HER2 protein and gene variation between primary and metastatic breast cancer: significance and impact on patient care. Clinical Cancer Research. 2011;17(7):205520-64. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1920.

4. von Minckwitz G., Procter M., de Azambuja E., Zardavas D., Benyunes M., et al. APHINITY Steering Committee and Investigators. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2017;377(2):122-131. doi: 10.1056/NEJMoa1703643.

5. Untch M., Fasching P.A., Konecny G.E., Hasmüller S., Lebeau A., Kreienberg R., et al. Pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy plus trastuzumab predicts favorable survival in human epidermal growth factor receptor 2-overexpressing breast cancer: results from the TECHNO trial of the AGO and GBG study groups. J Clin Oncol. 2011;29(25):3351-3357. doi: 10.1200/JCO.2010.31.4930.

6. de Azambuja E., Holmes A.P., Piccart-Gebhart M., Holmes E., Di Cosimo S., Swaby R.F., et al. Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): survival outcomes of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial and their association with pathological complete response. Lancet Oncol. 2014;15(10):1137-1146. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70320-1.

7. Cardoso F., Kyriakides S., Ohno S., PenaultLlorca F., Poortmans P., Rubio I.T., Zackrisson S., Senkus E. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2019. pii: mdz189. doi: 10.1093/annonc/mdz189.

8. Inno A., Barni S., Ghidini A., Zaniboni A., Petrelli F. One year versus a shorter duration of adjuvant trastuzumab for HER2-positive early breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2019;173(2):247-254. doi: 10.1007/s10549-018-5001-x.

9. Zardavas D., Fouad T.M., Piccart M. Optimal adjuvant treatment for patients with HER2-positive breast cancer in 2015. Breast (Edinburgh, Scotland). 2015;24(Suppl 2):143-148. doi: 10.1016/j.breast.2015.07.034.

10. Burris H.A. 3rd, Rugo H.S., Vukelja S.J., Vogel C.L., Borson R.A., Limentani S., et al. Phase II study of the antibody drug conjugate trastuzumab-DM1 for the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer after prior HER2-directed therapy. J Clin Oncol. 2011;29(4):398-405. doi: 10.1200/JCO.2010.29.5865.

11. Peddi P.F., Hurvitz S.A. Trastuzumab emtansine: the first targeted chemotherapy for treatment of breast cancer. Future Oncol. 2013;9(3):319-326. doi: 10.2217/fon.13.7.

12. Krop I.E., Kim S.B., González-Martín A., LoRusso P.M., Ferrero J.M., Smitt M., Yu R., et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(7):689-699. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70178-0.

13. Verma S., Miles D., Gianni L., Krop I.E., Welslau M., Baselga J., et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783-1791. doi: 10.1056/NEJMoa1209124.

14. Penault-Llorca F., Radosevic-Robin N. Biomarkers of residual disease after neoadjuvant therapy for breast cancer. Nature reviews. Clinical oncology. 2016;13(8):487–503. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.1.

15. Prowell T.M., Beaver J.A., Pazdur R. Residual Disease after Neoadjuvant Therapy – Developing Drugs for High-Risk Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):612-615. doi: 10.1056/NEJMp1900079.

16. Pernas S., Barroso-Sousa R., Tolaney S.M. Optimal treatment of early stage HER2-positive breast cancer. Cancer. 2018;124(23):4455-4466. doi: 10.1002/cncr.31657.

17. Wuerstlein R., Harbeck N. Neoadjuvant Therapy for HER2-positive Breast Cancer. Reviews on recent clinical trials. 2017;12(2):81–92. doi: 10.2174/1574887112666170202165049.

18. Hanusch C., Schneeweiss A., Loibl S., Untch M., Paepke S., Kümmel S., et al. Dual Blockade with AFatinib and Trastuzumab as NEoadjuvant Treatment for Patients with Locally Advanced or Operable Breast Cancer Receiving TaxaneAnthracycline Containing Chemotherapy-DAFNE (GBG-70). Clin Cancer Res. 2015;21(13):2924-2931. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2774.

19. Kalous O., Conklin D., Desai A.J., et al. Dacomitinib (PF-00299804), an irreversible Pan-HER inhibitor, inhibits proliferation of HER2-amplified breast cancer cell lines resistant to trastuzumab and lapatinib. Mol Cancer Ther. 2012;11(9):1978-1987. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0730.

20. Martin M., Holmes F.A., et al. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2017;18(12)1688–1700. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30717-9.

21. Piccart-Gebhart M., Holmes E., Baselga J., de Azambuja E., Dueck A.C., Viale G., et al. Adjuvant Lapatinib and Trastuzumab for Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III Adjuvant Lapatinib and/or Trastuzumab Treatment Optimization Trial. J Clin Oncol. 2016;34(10):1034-1042. doi: 10.1200/JCO.2015.62.1797.

22. Castaneda S.A., Strasser J. Updates in the Treatment of Breast Cancer with Radiotherapy. Surg Oncol Clin N Am. 2017;26(3):371-382. doi: 10.1016/j.soc.2017.01.013

23. Shah C., Tendulkar R., Smile T., et al. Adjuvant Radiotherapy in Early-Stage Breast Cancer: Evidence-Based Options. Ann Surg Oncol. 2016;23:3880. doi: 10.1245/s10434-016-5503-x.

24. I van Hellemond I.E.G, Geurts S.M.E., TjanHeijnen V.C.G. Current Status of Extended Adjuvant Endocrine Therapy in Early Stage Breast Cancer. Curr Treat Options Oncol. 2018;19(5):26. doi: 10.1007/s11864-018-0541-1.

25. Gourgou-Bourgade S., Cameron D., Poortmans P., Asselain B., Azria D., Cardoso F., et al. Guidelines for time-to-event end point definitions in breast cancer trials: results of the DATECAN initiative (Definition for the Assessment of Time-to-event Endpoints in CANcer trials)†. Ann Oncol. 2015;26(5):873-879. doi: 10.1093/annonc/mdv106.

26. Hudis C.A., Barlow W.E., Costantino J.P., Gray R.J., Pritchard K.I., Chapman J.A., et al. Proposal for standardized definitions for efficacy end points in adjuvant breast cancer trials: the STEEP system. J Clin Oncol. 2007;25(15):2127-2132. doi: 10.1200/JCO.2006.10.3523.

27. Krop I.E., Suter T.M., Dang C.T., Dirix L., Romieu G., Zamagni C., et al. Feasibility and cardiac safety of trastuzumab emtansine after anthracycline-based chemotherapy as (neo)adjuvant therapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive earlystage breast cancer. J Clin Oncol. 2015;33(10):1136-1142. doi: 10.1200/JCO.2014.58.7782.

28. von Minckwitz G., Huang C.S., Mano M.S., Loibl S., Mamounas E.P., Untch M. et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628. doi: 10.1056/NEJMoa1814017.


Для цитирования:


Жукова Л.Г., Смолин С.А. Постнеоадъювантная терапия – новый подход в лечении HER2-положительного рака молочной железы (результаты исследования KATHERINE). Медицинский Совет. 2019;(19):44-50. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-19-44-49

For citation:


Zhukova L.G., Smolin S.A. Postneoadjuvant therapy: a new approach to the treatment of HER2-positive breast cancer (KATHERINE study results). Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(19):44-50. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-19-44-49

Просмотров: 71


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)