Клинические исследования эффективности химиотерапии в сочетании с андрогенной депривацией у пациентов с олигометастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы

Рак предстательной железы относится к числу самых распространенных злокачественных новообразований у мужчин. В настоящее время продолжает регистрироваться увеличение общего показателя смертности от этого заболевания, в т. ч. из-за высокой частоты первичного выявления его распространенных и метастатических форм. Эффективность гормонотерапии метастатического рака предстательной железы имеет ограничение во времени, после чего отмечается прогрессирование заболевания. Применение у пациентов данной категории более агрессивных стратегий, в т. ч. химиотерапии, в дополнение к андрогенной депривации может иметь некоторые преимущества и продолжает обсуждаться. В статье представлен обзор результатов клинических исследований эффективности доцетаксела в сочетании с андроген-депривационной терапией у больных с олигометастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы. Определено, что химиогормонотерапия у пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы приводит к увеличению показателя общей выживаемости. Эффективность химиогормонотерапии может зависеть от объема метастатического поражения. Хотя более высокая эффективность такого лечения отмечена при большом объеме метастатического поражения, на сегодняшний день нельзя высказаться однозначно в отношении необходимости добавления доцетаксела к андроген-депривационной терапии у пациентов с олигометастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы в связи с ограниченной статистической мощностью представленных данных и гетерогенностью больных, обусловленной отсутствием четко определенных критериев олигометастазов. С учетом этих обстоятельств проведение в будущем клинических исследований по оценке эффективности химиогормонотерапии у больных с олигометастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы и анализ их результатов могут способствовать расширению границ лечебных стратегий.

рак предстательной железы, гормоночувствительность, олигометастазы, андроген-депривационная терапия, химиотерапия, доцетаксел, эффективность

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019. 236 с. Режим доступа: http://www.oncology.ru/service/statistics/condition/2018.pdf.

2. Алексеев Б.Я., Андрианов А.Н., Каприн А.Д. Современные подходы к выбору терапии 1-й линии больных метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы. Онкоурология. 2017;13(4):85-90. doi: 10.17650/1726-9776-2017-13-4-85-90.

3. Hellman S., Weichselbaum R.R. Oligometastases WRR. Oligometastases. J Clin Oncol. 1995;13:8–10. doi: 10.1200/JCO.1995.13.1.8.

4. Ost P., Jereczek- Fossa B.A., As N.V., Zilli T., Muacevic A., Olivier K. et al. Progression-free survival following stereotactic body radiotherapy for oligometastatic prostate cancer treatment-naive recurrence: a multi-institutional analysis. Eur Urol. 2016;69:9–12. doi: 10.1016/j.eururo.2015.07.004.

5. Pasqualetti F., Panichi M., Sainato A., Baldaccini D., Cocuzza P., Gonnelli A. et al. Image-guided stereotactic body radiotherapy in metastatic prostate cancer. Anticancer Res. 2018;38:3119–3122. doi: 10.21873/anticanres.12572.

6. Gravis G., Fizazi K., Joly F., Oudard S., Priou F., Esterni B. et al. Androgen-deprivation therapy alone or with docetaxel in non-castrate metastatic prostate cancer (GETUG-AFU 15): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(2):149–158. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70560-0.

7. Sweeney C.J., Chen Y.H., Carducci M., Liu G., Jarrard D.F., Eisenberger M. et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2015;373:737–746. doi: 10.1056/NEJMoa1503747.

8. James N.D., Sydes M.R., Clarke N.W., Mason M.D., Dearnaley D.P., Spears M.R. et al.; STAMPEDE investigators. Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet. 2016;387:1163–1177. doi: 10.1016/S0140-6736 (15)01037-5.

9. Fizazi K., Jenkins C., Tannock I.F. Should docetaxel be standard of care for patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer? Pro and contra. Ann Oncol. 2015;26(8):1660–1667. doi: 10.1093/annonc/mdv245.

10. Shenoy N., Kohli M. Role of systemic chemotherapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Indian J Urol. 2016;32:257-261. doi: 10.4103/0970-1591.191234.

11. Puente J., Grande E., Medina A., Maroto P., Lainez N., Arranz J.A. Docetaxel in prostate cancer: a familiar face as the new standard in a hormone-sensitive setting. Ther Adv Med Oncol. 2017;9(5):307–318. doi: 10.1177/1758834017692779.

12. Vale C.L., Burdett S., Rydzewska L.H.M., Albiges L., Clarke N.W., Fisher D., et al., for the STOpCaP Steering Group. Addition of docetaxel or bisphosphonates to standard of care in men with localised or metastatic, hormone-sensitive prostate cancer: a systematic review and metaanalyses of aggregate data. Lancet Oncol. 2016;17(2):243–256. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00489-1.

13. Kapoor A. What’s New in Prostate Cancer Research? Highlights of GU-ASCO 2015. Can Urol Assoc J. 2015;9(5-6Suppl3):S148–S153. doi: 10.5489/cuaj.2994.

14. Botrel T.E.A., Clark O., Pompeo A.C.L., Bretas F.F.H., Sadi M.V., Ferreira U., Borges dos Reis R. Efficacy and Safety of Combined Androgen Deprivation Therapy (ADT) and Docetaxel Compared with ADT Alone for Metastatic Hormone-Naive Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2016;11(6):e0157660. doi: 10.1371/journal.pone.0157660.

15. Damodaran S., Kyriakopoulos C.E., Jarrard D.F. Newly diagnosed metastatic prostate cancer – has the paradigm changed? Urol Clin North Am. 2017;44(4):611–621. doi: 10.1016/j.ucl.2017.07.008.

16. Kapoor A., Hotte S.J. Androgen receptor axis-targeted agents. Can Urol Assoc J. 2016;10(7-8Suppl3):S146–S148. doi: 10.5489/cuaj.4057.

17. Merseburger A.S., Alcaraz A., von Klot C.A. Androgen deprivation therapy as backbone therapy in the management of prostate cancer. Onco Targets Ther. 2016;9:7263–7274. doi: 10.2147/OTT.S117176.

18. Shiota M., Yokomizo A., Eto M. Taxane Chemotherapy for Hormone-Naïve Prostate Cancer with Its Expanding Role as Breakthrough Strategy. Front Oncol. 2015;5:304. doi: 10.3389/fonc.2015.00304.

19. Chen J., Zhang X., Sun G., Zhao J., Liu J., Zhao P., Dai J., Shen P., Zeng H. The effect of additional chemotherapy on high-risk prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Onco Targets Ther. 2018;11:9061–9070. doi: 10.2147/OTT.S187239.

20. Komura K., Sweeney C.J., Inamoto T., Ibuki N., Azuma H., Kantoff P.W. Current treatment strategies for advanced prostate cancer. Int J Urol. 2018;25(3):220–231. doi: 10.1111/iju.13512.

21. Sathianathen N.J., Philippou Y.A., Kuntz G.M., Konety B.R., Gupta S., Lamb A.D., Dahm P. Taxane‐based chemohormonal therapy for metastatic hormone‐sensitive prostate cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2018;(10):CD012816. doi: 10.1002/14651858.CD012816.pub2.

22. Nader R., Amm J.E., Aragon-Ching J.B. Role of chemotherapy in prostate cancer. Asian J Androl. 2018;20(3):221-229. doi: 10.4103/aja.aja_40_17.

23. Gravis G. Systemic treatment for metastatic prostate cancer. Asian J Urol. 2019;6(2):162–168. doi: 10.1016/j.ajur.2019.02.002.

24. Hurwitz M.D. Chemotherapy and radiation for prostate cancer. Transl Androl Urol. 2018;7(3): 390–398. doi: 10.21037/tau.2018.03.07.

25. Miura Y., Horie S. The role of hormone therapy and chemotherapy in oligometastatic prostate cancer. ESMO Open. 2019;4(Suppl 1):e000471. doi: 10.1136/esmoopen-2018-000471.

26. Cornford P., Bellmunt J., Bolla M., Briers E., De Santis M., Gross T. et al. EAU-ESTRO-SIOG guidelines on prostate cancer. Part II: treatment of relapsing, metastatic, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol. 2017;71:630–642. doi: 10.1016/j.eururo.2016.08.002.

27. Грицкевич А.А., Мишугин С.В., Русаков И.Г. Возможности комбинации доцетаксела с андрогенной депривацией при инициальной терапии гормоночувствительного рака предстательной железы. Медицинский совет. 2017;(6):94-97. doi: 10.21518/2079-701X-2017-6-94-97.

28. Gravis G., Boher J.M., Joly F., Soulié M., Albiges L., Priou F. et al.; GETUG. Androgen deprivation therapy (ADT) plus docetaxel versus ADT alone in metastatic non- castrate prostate cancer: impact of metastatic burden and long-term survival analysis of the randomized phase 3 GETUG-AFU15 trial. Eur Urol. 2016;70:256–62. doi: 10.1016/j.eururo.2015.11.005.

29. Kyriakopoulos C.E., Chen Y.H., Carducci M.A., Liu G., Jarrard D.F., Hahn N.M. et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer: long-term survival analysis of the randomized phase III E3805 CHAARTED trial. J Clin Oncol. 2018;36:1080–1087. doi: 10.1200/JCO.2017.75.3657.

30. Tucci M., Bertaglia V., Vignani F., Buttigliero C., Fiori C., Porpiglia F., Scagliotti G.V., Di Maio M. Addition of docetaxel to androgen deprivation therapy for patients with hormone-sensitive metastatic prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Eur Urol. 2016;69:563–573. doi: 10.1016/j.eururo.2015.09.013.