Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Меполизумаб в терапии бронхиальной астмы у детей

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-1-81-86

Полный текст:

Аннотация

Тяжелая бронхиальная астма в детском возрасте остается серьезной проблемой, что обусловлено высоким риском летальности, побочными эффектами терапии высокими дозами глюкокортикостероидов, значительным потреблением ресурсов здравоохранения. В статье приводятся современные сведения о патогенетических механизмах бронхиальной астмы, в частности об участии интерлейкина-5 (ИЛ-5) в развитии эозинофильного воспаления. Данные исследований свидетельствуют о безопасности и эффективности использования антиИЛ-5-терапии в качестве дополнения к стандартному лечению при тяжелой эозинофильной БА и плохом ее контроле, в т. ч. в детском возрасте. Меполизумаб является наиболее широко исследованным антиИЛ-5-моноклональным препаратом. Он статистически значимо снижает уровень эозинофилии в органах, тканях-мишенях, уменьшает частоту обострений и госпитализаций, способствует существенному сокращению потребности в поддерживающей терапии глюкокортикостероидами. Высокий профиль эффективности и безопасности меполизумаба, полученный в результате рандомизированных контролируемых клинических исследований, делает его препаратом выбора при лечении детей 6 лет и старше с тяжелой эозинофильной БА. Однако необходимы дальнейшие постмаркетинговые исследования биомаркеров для оценки ответа на лечение антиИЛ-5-препаратами, определения оптимальной продолжительности и долгосрочных эффектов лечения, риска рецидива при отмене у детей с БА, особенно в возрасте до 12 лет.

Об авторах

Ю. Л. Мизерницкий
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова
Россия

Мизерницкий Юрий Леонидович - доктор медицнских наук, профессор, заслуженный работник здравоохранения РФ, заведующий отделом хронических воспалительных и аллергических болезней легких Обособленного структурного подразделения Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева.

125412, Москва, ул. Талдомская, д. 2



И. М. Мельникова
Ярославский государственный медицинский университет
Россия

Мельникова Ирина Михайловна - доктор медицнских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии №1.

150000, Ярославль, ул. Революционная, д. 5



В. А. Павленко
Ярославский государственный медицинский университет
Россия

Павленко Василиса Александровна - кандидат медицнских наук, ассистент кафедры педиатрии №1.

150000, Ярославль, ул. Революционная, д. 5



Список литературы

1. Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л., Подольная М.А. Метаанализ распространенности астмоподобных симптомов и бронхиальной астмы в России (по результатам ISAAC). Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2016;61(4):59-69. doi: 10.21508/1027-4065-2016-61-4-59-69.

2. Геппе Н.А., Колосова Н.Г, Кондюрина Е.Г, Малахов А.Б., Мизерницкий Ю.Л., Ревякина В.А. (ред.). Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М.: Оригинал-макет; 2017. 160 с. Режим доступа: http://astgmu.ru/wp-content/upLoads/2018/10/NatsionaLnaya-programma-BA-u-detej.-Strategiya-lecheniya-i-profilaktika.pdf.

3. Gupta A., Ikeda M., Geng B., Azmi J., Price R.G., Bradford E.S., Yancey S.W., SteinfeLd J. Longterm safety and pharmacodynamics of mepoli-zumab in children with severe asthma with an eosinophilic phenotype. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(5):1336-1342.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2019.08.005.

4. GLobaL strategy for asthma management and prevention (GINA). 2018. AvaiLabLe at: https://ginasthma.org/wp-content/upLoads/2018/04/ wms-GINA-2018-report-V1.3-002.pdf.

5. Johnson N., Varughese B., De La Torre M.A. et aL. Review of Respiratory BioLogic Agents in Severe Asthma. Cureus. 2019;11(9):e5690. doi: 10.7759/cureus.5690.

6. Bochner B.S. The eosinophil: For better or worse, in sickness and in heaLth. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;121(2):150-155. doi: 10.1016/j.anai.2018.02.031.

7. Kay A.B. The early history of the eosinophil. Clin Exp Allergy. 2015;45(3):575-582. doi: 10.1111/cea.12480.

8. Simon H.U.,Yousefi S., Germic N. et aL. The CeLLuLar Functions of EosinophiLs: CoLLegium Internationale ALLergoLogicum (CIA). Int Arch Allergy Immunol. 2019;181(1):1-13. doi: 10.1159/000504847.

9. Jatakanon A., Lim S., Barnes PJ. Changes in sputum eosinophiLs predict Loss of asthma controL. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161(1):64-72. doi: 10.1164/ajrccm.161.1.9809100.

10. Hakansson K.EJ., Rasmussen LJ.H., Godtfredsen N.S. et aL. The biomarkers suPAR and bLood eosinophiLs are associated with hospitaL readmissions and mortaLity in asthma - a retrospective cohort study. Respir Res. 2019;(20):258. doi: 10.1186/s12931-019-1234-4.

11. Kay A.B., Phipps S., Robinson D.S. A roLe for eosinophiLs in airway remodeLLing in asthma. Trends Immunol. 2004;25(9):477-482. doi: 10.1016/j.it.2004.07.006.

12. Gupta A., PouLiquen I., Austin D. et aL. Subcutaneous mepoLizumab in chiLdren aged 6 to 11 years with severe eosinophiLic asthma. Pediatr Pulmonol. 2019;54(12):1957-1967. doi: 10.1002/ppuL.24508.

13. Sehmi R., Wood LJ., Watson R. et aL. ALLergen-induced increases in IL-5 receptor aLpha-subunit expression on bone marrow-derived CD34+ ceLLs from asthmatic subjects. A noveL marker of progenitor ceLL commitment towards eosinophiLic differentiation. J Clin Invest. 1997;100(10):2466-2475. doi: 10.1172/JCI119789.

14. Pavord I.D., Korn S., Howarth P. MepoLizumab for severe eosinophiLic asthma (DREAM): a muLticentre, doubLe-bLind, pLacebo-controLLed triaL. The Lancet. 2012;(380):651-659. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60988-X.

15. SpergeL J.M., Rothenberg M.E., CoLLins M.H. et aL. ResLizumabin chiLdren and adoLescents with eosinophiLic esophagitis: resuLts of a doubLebLind, randomized, pLacebo-controLLed triaL. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(2):456-463. doi: 10.1016/j.jaci.2011.11.044.

16. Ружицкая Е.А., Виноградова Т.В., Семенов А.В. и др. Секреция цитокинов при эозинофилии у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;(2):29-36. Режим доступа: https://www.ped-perinatoLogy.ru/jour/issue/viewFiLe/6/8.

17. Сазонов А.Э., Петровский Ф.И., Иванчук И.И. и др. Экспрессия интерлейкина-5 в мокроте больных бронхиальной астмой. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003;135(4):437-440. Режим доступа: https://cyberLeninka.ru/articLe/n/ekspressiya-mrnk-membranosvyazannoy-i-rastvorimoy-izoform-subedinitsy-retseptora-interLeykina-5-v-indutsirovannoy-mokrote-i.

18. Иванчук И.И., Огородова Л.М., Сазонов А.Э., Лещева И.С. и др. Влияние рекомбинантного интерлейкина-5 на апоптотическую гибель эозинофилов периферической крови больных бронхиальной астмой. Медицинская иммунология. 2004;6(1-2):117-120. Режим доступа: https://cyberLeninka.ru/articLe/n/vLi-yanie-rekombinantnogo-interLeykina-5-na-apoptoticheskuyu-gibeL-eo3inofiLov-periferich-eskoy-krovi-boLnyh-bronhiaLnoy-astmoy.

19. Ружицкая Е.А., Миненкова Т.А., Мизерницкий Ю.Л. и др. Взаимосвязь цитокинового статуса и эозинофилии у детей c аллергическими бронхолегочными заболеваниями. Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клин. медицина. 2012;10(4):89-94. Режим доступа: https//Lib.nsu.ru/xmLui/handLe/nsu/5123.

20. Сазонов А.Э., Иванчук И.И., Попова И.С. и др. Экспрессия мРНК мембраносвязанной и растворимой изоформ альфа-субъединицы рецептора интерлейкина-5 в индуцированной мокроте и периферической крови больных бронхиальной астмой. Бюллетень сибирской медицины. 2005;(1):41-44. Режим доступа: https//eLibrary.ru/item.asp?id=12161176.

21. PeLaia C., VatreLLa A., Busceti M.T. et aL. Severe eosinophiLic asthma: from the pathogenic roLe of interLeukin-5 to the therapeutic action of mepoLi-zumab. Drug Des Devel Ther. 2017;(11):3137-3144. doi: 10.2147/DDDT.S150656.

22. SeLby L., SagLani S. Severe asthma in chiLdren: therapeutic considerations. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019;19(2):132-140. doi: 10.1097/ACI.0000000000000521.

23. Farne HA.,WiLson A., PoweLL C. et aL. Anti-IL5 therapies for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2017;(9):CD010834. doi: 10.1002/14651858.CD201601.

24. HaLdar P., BrightLing C.E., Hargadon B. et aL. MepoLizumab and exacerbations of refractory eosinophiLic asthma. N. Engl. J. Med. 2009;(360):973-984. doi: 10.1056/NEJMoa0808991.

25. Leckie M.J., ten Brinke A., Khan J. et aL. Effects of an interLeukin-5 bLocking monocLonaL antibody on eosinophiLs, airway hyper-responsiveness, and the Late asthmatic response. Lancet. 2000;356(9248):2144-2148. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03496-6.

26. Buttner C., Lun A., SpLettstoesser T. et aL. MonocLonaL anti-interLeukin-5 treatment sup- 35. presses eosinophiL but not T-ceLL functions. Eur Respir J. 2003;21(5):799-803. doi: 10.1183/09031936.03.00027302.

27. FLood-Page P., Swenson C., Faiferman I. et aL. A 36. study to evaLuate safety and efficacy of mepoLi-zumab in patients with moderate persistent asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(11):1062-1071. doi: 10.1164/rccm.200701-0850C.

28. PoweLL C., MiLan SJ., Dwan K. et aL. MepoLizumab versus pLacebo for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2015;27(7):CD010834. doi: 10.1002/14651858.CD010834.pub2.

29. Giovannini M., Mori F. Barni S. et aL. OmaLizumab 38. and mepoLizumab in the Landscape of bioLogicaL therapy for severe asthma in chiLdren:how to choose? Ital J Pediatr. 2019;45(1):151. doi: 10.1186/s13052-019-0737-4.

30. Ortega H.G., Liu M.C., Pavord I.D. et aL. MepoLizumab treatment in patients with severe eosinophiLic asthma. N Engl J Med. 2014;(371):1198-1207. AvaiLabLe at: https://www.nejm.org/doi/fuLl/10.1056/NEJMoa1403290.

31. BeL E.H.. WenzeL S.E.. Thompson PJ. et aL. OraL gLucocorticoid-sparing effect of mepoLizumab in eosinophiLic asthma. N Engl J Med. 2014;371(13):1189-1197. AvaiLabLe at: https://www.nejm.org/doi/fuLL/10.1056/NEJMoa1403291.

32. HiLvering B., Xue L., Pavord I.D. Evidence for the efficacy and safety of anti-interLeukin-5 treatment in the management of refractory eosino- 41. phiLic asthma. Ther Adv Respir Dis. 2015;9(4):135-145. doi: 10.1177/1753465815581279.

33. Deeks E.D. MepoLizumab: A Review in EosinophiLic Asthma. BioDrugs. 2016;30(4):361-370. AvaiLabLe at: https//Link.springer.com/arti-cLe/10.1007/s40259-016-0182-5.

34. ALbers F.C., Papi A., TaiLLe C. et aL. MepoLizumab reduces exacerbations in patients with severe eosinophiLic asthma, irrespective of body weight/body mass index: meta-anaLysis of MENSA and MUSCA. Respir Res. 2019;20(1):169. doi: 10.1186/s12931-019-1134-7.

35. Varricchi G., Canonica G.W. The roLe of interLeukin 5 in asthma. Expert Rev Clin Immunol. 2016;12(9):903-905. doi: 10.1080/1744666X.2016.1208564.

36. Schwarz C., MuLLer L., Lau S. et aL. MepoLizumab-a noveL option for the treatment of hypereosinophiLic syndrome in chiLdhood. Pediatr Allergy Immunol. 2018;29(1):28-33. doi: 10.1111/ pai.12809.

37. Kurosawa M., Sutoh E. Prospective Open-LabeL Study of 48-Week Subcutaneous Administration of MepoLizumab in Japanese Patients with Severe EosinophiLic Asthma. J Investig Allergol Clin Immunol. 2019;29(1):40-45. doi: 10.18176/jiaci.0285.

38. Толкушин А.Г., Рогов В.А., Иванов Д.А. и др. Фармакоэкономический анализ применения меполизумаба у омализумаб-резистентных пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. Качественная клиническая практика. 2019;(1):19-26. doi: 10.24411/2588-0519-2019-10061.

39. Pertzov B., Unterman A., Shtraichman O. et aL. Efficacy and safety of mepoLizumab in a reaL-worLd cohort of patients with severe eosinophiLic asthma. J Asthma. 2019;(3):1-6. doi: 10.1080/02770903.2019.1658208.

40. Weir E., Paton JJ. MepoLizumab in adoLescents with severe eosinophiLic asthma not eLigibLe for omaLizumab: one center's earLy cLinicaL experience. Journal of Asthma. 2019;(22):1-4. doi: 10.1080/02770903.2019.1579833.

41. CavaLiere C., Frati F., RidoLo E. et aL. The spectrum of therapeutic activity of mepoLizumab. Expert Rev Clin Immunol. 2019;15(9):959-967. doi: 10.1080/1744666X.2019.1656065.

42. Comberiati P, McCormack K., MaLka-Rais J. et aL. Proportion of Severe Asthma Patients ELigibLe for MepoLizumab Therapy by Age and Age of Onset of Asthma. Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(8):2689-2696.e2. doi: 10.1016/j.jaip.2019.05.053.


Для цитирования:


Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Павленко В.А. Меполизумаб в терапии бронхиальной астмы у детей. Медицинский Совет. 2020;(1):81-86. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-1-81-86

For citation:


Mizernitskiy Y.L., Mel'nikova I.M., Pavlenko V.A. Mepolizumab in the treatment of bronchial asthma in children. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(1):81-86. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-1-81-86

Просмотров: 71


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)