Современные подходы к терапии остеоартрита

Представлены данные в соответствии с последними рекомендациями ESCEO 2016, 2019 годов о возможностях симптом-модифицирующего и структурно-модифицирующего действия хондроитин сульфата в лечении больных остеоартритом. Представлены данные о терапевтическом эффекте при лечении больных остеоартритом и с поражением периартикулярных тканей инъекционным препаратом хондроитин сульфата (препарат Алфлутоп, «Биотехнос»), имеющим высокую доказательную базу, включая рандомизированные плацебо-контролируемые исследования. В рандомизированном исследовании показана достоверно большая эффективность препарата по сравнению с плацебо в отношении основных клинических проявлений заболевания, а также возможность замедлять прогрессирование деструктивных процессов при остеоартрите коленного сустава. Представлены данные по оценке эффективности и безопасности использования альтернирующего введения Алфлутопа при остеоартрите по 2 мл внутримышечно через день (10 инъекций) в сравнении со стандартным режимом использования препарата Алфлутоп по 1 мл внутримышечно ежедневно в течение 20 дней. Продемонстрирована равнозначная эффективность двух режимов введения при хорошей переносимости препарата. Показана способность Алфлутопа подавлять медиаторы воспаления, такие как интерлейкины 6 и 8, и деградации при ОА, а также стимулировать пролиферацию и обновление хондроцитов по результатам международного экспериментального исследования, что объясняет его возможность вызывать быстрый анальгетический и противовоспалительный эффект. Алфлутоп ингибирует in vitro внеклеточное высвобождение провоспалительного цитокина интерлейкина 6 (ИЛ-6) на 16% и хемокина ИЛ-8 на 35% и ингибирует проангиогенный фактор VEGF на 56%, имеет антиоксидантное действие, что способствует синтезу макромолекул хряща, уменьшению активности матриксных металлопротеаз (ММП), снижению концентрации простагландинов и лейкотриенов и уменьшению апоптоза хондроцитов. Приведены данные об эффективности курса инъекций препарата при поражении периартикулярных тканей в области плеча, локтя, коленного сустава. Приведены данные по гастропротективному действию, продемонстрированному в экспериментальном и клинических исследованиях.

1. Musumeci G., Aiello F.C., Szychlinska M.A., Di Rosa V., Gastrogiovanni P., Mobasheri A. Osteoarthritis in the XXIst century: risk factors and behaviors that influence disease onset and progression. Int J Mol Sci. 2015;16(3):6093-6112. doi: 10.3390/ijms16036093.

2. Галушко Е.А., Большакова Т.В., Виноградова И.Б., Иванова О.Н., Лесняк О.М., Меньшикова Л.В. и соавт. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России по данным эпидемиологического исследования (предварительные результаты). Научно-практическая ревматология. 2009;47(1):11-17. doi: 10.14412/1995-4484-2009-136.

3. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Ревматические заболевания и инвалидность взрослого населения Российской Федерации. Научно-практическая ревматология. 2007;45(4):4-9. doi: 10.14412/1995-4484-2007-4-9.

4. Loeuille D., Chary-Valckenaere I., Champigneulle J., Rat A.C., Toussant F., Pinzano-Watrin A. et al. Macroscopic and microscopic features of synovial membrane inflammation in the osteoarthritic knee: correlating magnetic resonance imaging findings with disease severity. Arthritis Rheum. 2005;52(11):3492-3501. doi: 10.1002/art.21373.

5. Sellman J., Berenbaum F. The role of synovitis in pathophysiology and clinical symptoms of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2010;6(11):625-635. doi: 10.1038/nrrheum.2010.159.

6. Chen Y., Jiang W., Yong H., He M., Yang Y., Deng Z., Li Y. Macrophages in osteoarthritis: pathophysiology and therapeutics. Am J Trans Res. 2020;12(1):261-268. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7013211/.

7. van Dijk G.V., Veenhof C., Schelleviset S., Hulsmans H., Bakker J.P., Arwert H. et al. Comorbidity, limitations in activities and pain in patients with osteoarthritis of the hip or knee. BMC Musculoskelet Disord. 2008;9:95. doi: 10.1186/1471-2474-9-95.

8. Caporali R., Cimmino M.A., Sarzi-Puttini P., Scarpa R., Parazini F., Zanneli A. et al. Comorbid conditions in the AMICA study patients: effect on the quality of life and drug prescriptions by general practitioners and specialists. Seminaris Arthritis Rheum. 2005;35(1):31-37. doi: 0.1016/j.semarthrit.2005.02.004.

9. McAlindon T.E., Bannuru R.R., Sullivan M.C., Arden N.K., Berenbaum F., Bierma-Zeinstra S.M. et al. OARSI Guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis. Ostearthr Cartilage. 2014;22(3):363-388. doi: 10.1016/j.joca.2014.01.003.

10. Wills A.K., Black R., Cooper R., Coppack R.J., Hardy R., Remmes M.K. et al. Life course body mass index and risk of knee osteoarthritis at the age of 53 years: evidence from 1946 British cohort study. Ann Rheum Dis. 2012;71(5):655-660. doi: 10.1136/ard.2011.154021.

11. Scherzer Z.A., Alvarez C., Penner J.B., Murphy L.B., Schwartz T.A., Jordan J.M. et al. Effect of comorbid cardiovascular disease and diabetes mellitus on hand osteoarthritis, pain and functional state transitions. J Rheumatol. 2020. pii: jrheum.191075. doi: 10.3899/jrheum.191075.

12. Alenazi A.M., Alothman S., Alshehri M.M., Rucker J., Waltman L.R., Wick J. et al. The prevalence of type 2 diabetes and associated risk factors with generalized osteoarthritis: a retrospective study using ICD codes for clinical data repository system. Clin Rheum. 2019;38(12):3559-3547. doi: 10.1007/s10067-019-04712-0.

13. Berenbaum F., Grifftin T.M., Liu-Bryan R. Metabolic regulation of inflammation in osteoarthritis. Arthr Rheum. 2017;69(1):9-21. doi: 10.1002/art.39842.

14. Schett G., Kleyer A., Perricone C., Sahinbegovic E., Iagnocco A., Zwerina J. et al. Diabetes is an independent predictor for severe osteoarthritis: results from a longitudinal cohort study. Diabetes care. 2013;36(2):403-409. doi: 10.2337/dc12-0924.

15. Le Clanche S., Bonnefont-Rousselot D., Sari-Ali E., Rannou F., Borderie D. Inter-relations between osteoarthritis and metabolic syndrome: A common link? Biochemie. 2016;121(12):238-252. doi: 10.1016/j.biochi.2015.12.008.

16. Dubey N.K., Ningrum D.N.A., Dubey R., Deng Y.-H., Li Y.-C., Wang P.D. et. al. Correlation between Diabetes Mellitus and Knee Osteoarthritis: A Dry-To-Wet Lab Approach. Int J Mol Sci. 2018;19(10):3021. doi: 10.3390/ijms19103021.

17. Yoshimura N., Muraki S., Oka H., Tanaka S., Kawaguchi H., Nakamura K., Akune T. Accumulation of metabolic risk factors such as overweight, hypertension, dislipidemia and impaired glucose tolerance raises the risk of occurrence and progression of knee osteoarthritis: a 3-year follow-up of the ROAD study. Osteoarthritis Cartilage. 2012;20(11):1217-1226. doi: 10.1016/j.joca.2012.06.006.

18. Courties A., Berenbaum F., Sellam J. The phenotypic approach to osteoarthritis: a look at metabolic-associated osteoarthritis. Joint Bone Spine. 2019;86(6):725-730. doi: 10.1016/j.jbspin.2018.12.005.

19. Yoshimura N., Muraki S., Nakamura K., Tanaka S. Epidemiology of the locomotive syndrome: the research on osteoarthritis/osteoporosis against disability study 2000-2015. Mod Rheumatol. 2017;27(1):1-7. doi: 10.1080/14397595.2016.1226471.

20. Strand M.P., Neogi T., Nin J., Felson D.T., Haugen I.K. Association between metabolic syndrome and radiographic hand osteoarthritis: data from a community-based longitudinal cohort study. Arthr Care Res. 2018;70(3):469-474. doi: 10.1002/acr.23288.

21. Marshall M., Peat G., Nochoels E., Mayers H.L., Mamas M.A., der Windt D.A. Metabolic risk factors and the incidence and progression of radiographic hand osteoarthritis: a population-based cohort study. Scand J Rheumatol. 2019;48(1):52-63. doi: 10.1080/03009742.2018.1459831.

22. Eymard F., Parsons C., Edwards M.H., Petit-Dop F., Reginster J.-Y., Bruyere O. et al. Diabetes is a risk factor for knee osteoarthritis progression. Osteoarthritis Cartilage. 2015;23(6):851-859. doi: 10.1016/j.joca.2015.01.013.

23. Roberts E., Delgado Nunes V., Buckner S., Latchem S., Constanti M., Miller P. Paracetamol: not safe as we thought? A systematic review of observational studies. Ann Rheum Dis. 2016;75(3):552-559. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206914.

24. Bruyere O., Cooper C., Pelletier J.-P., Maheu E., Rannou F., Branco J. et al. A consensus statement on the European Society for clinical and economic aspects of osteoporosis and osteoarthritis (ESCEO) algorithm for the management of knee osteoarthritis - from evidence-based medicine to the real-life setting. Sem Arthr Reum. 2016;45(4 Suppl):S3-S11. doi: 10.1016/j.semarthrit.2015.11.010.

25. Bruyere O., Honvo G., Veronese N., Arden N.K., Branco J., Curtis E.M. et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic aspecrs of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal diseases (ESCEO). Sem Arthr Rheum. 2019;49(3):337-350. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008.

26. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин И.Т., Мартынов А.И., Яхно Н.Н., Арутюнов Г.П. и соавт. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018;56(приложение 1):1-29. doi: 10.14412/1995-4484-2018-1-29.

27. Simmental-Mendia M., Sauchez-Garcia A., Vilchez-Cavazos F., Acosta-Olivo C.A., Pena-Martinez V.M., Simental-Mend^a L.E. Effect of glucosamine and chondroitin sulfate in symptomatic knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Rheumatol Int. 2018,38(8):1413-1428. doi: 10.1007/s00296-018-4077-2.

28. Gregori D., Giacovelli G., Minto C., Barbetta B., Gualtieri F., Azzolina D. et al. Association of pharmacological treatments with long-term pain control in patients with knee osteoarthritis; a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2018;320(24):2564-2579. doi: 10.1001/jama.2018.19319.

29. Leeb B.F., Schweitzer H., Montag K., Smolen J.S. A metaanalysis of chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis. J Rheumatol. 2000;27(1):205-211. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10648040.

30. Singh J.A., Noorbaloochi S., MacDonald R., Maxwell J. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(1):CD005614. doi: 10.1002/14651858.CD005614.pub2.

31. Honvo G., Bruyere O., Geerinck A., Veronese N., Reginster J.Y. Efficacy of chondroitin sulfate in patients with knee osteoarthritis: a comprehensive meta-analysis exploring inconsistencies in randomized, placebo-controlled trials. Adv Ther. 2019;36(5):1085-1099. doi: 10.1007/s12325-019-00921-w.

32. Honvo G., Reginster J.Y., Rabenda V., Geerinck A., Mkinsi O., Rizzoli R. et. al. Safety of symptomatic slowacting drugs for osteoarthritis: outcomes of a systematic review and meta-analysis. Drug Aging. 2019;36(Suppl. 1):65-69. doi: 10.1007/s40266-019-00662-z.

33. Li J.H., Woo J.H., Choi S.J., Li J.D., Song G.G. Effect of glucosamine or chondroitin sulfate on the osteoarthritis progression: a meta-analysis. Reumatol Int. 2010;30(3):357-363. doi: 10.1007/s00296-009-0969-5.

34. Martel-Pellitier J., Roubille C., Abram F., Hochberg M.C., Dorais M., Delorme P. et al. First-line analysis on the effects of treatment on progression of structural changes in knee osteoarthritis over 24 months; data from the osteoarthritis initiative progression cohort. Ann Rheum Dis. 2015;74(3):547-556. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203906.

35. Левин О.С., Олюнин Д.Ю., Голубева Л.В. Эффективность Алфлутопа при хронической вертеброгенной люмбоишиалгии по данным двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Научно-практическая ревматология. 2004;42(4):80-84. doi: 10.14412/1995-4484-2004-809.

36. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П., Таскина Е.А., Чичасова Н.В., Имаметдинов Г.Р., Шостак Н.А. и др. Многоцентровое слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование симптом- и структурно-модифицирующего действия препарата алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов. Сообщение 1 - оценка симптом-модифицирующего действия препарата. Научно-практическая ревматология. 2013;51(5):532-538. doi: 10.14412/1995-4484-2013-1545.

37. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Чичасова Н.В., Имаметдинов Г.Р., Лобжанидзе Т.Б. Пушкова О.В. и соавт. Алфлутоп в лечении остеоартроза. Научно-практическая ревматология. 2004;42(3):52-54. doi: 10.14412/1995-4484-2004-1481.

38. Светлова М.С., Игнатьев В.К. Применение алфлутопа в лечении больных остеоартрозом. Клиническая медицина. 2004;82(6):52-55. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=17075545.

39. Чичасова Н.В. Современная терапия остеоартроза. Алфлутоп в клинической практике. Экспериментальные и клинические данные. Медицинский совет. 2017;(17):138-145. doi: 10.21518/2079-701X-2017-17-138-145.

40. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П., Таскина Е.А., Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р., Шостак Н.А. и др. Многоцентровое слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование симптом- и структурно-модифицирующего действия препарата алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов. Сообщение 2 - оценка структурно-модифицирующего действия препарата. Научно-практическая ревматология. 2014;52(2):174-177. doi: 10.14412/1995-4484-2014-174-177.

41. Куксгауз И.А., Шекунова Е.В., Кашкин В.А., Фаустова Н.М., Гущин Я.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Изучение гастропротективного эффекта препарата Алфлутоп на модели индуцированной диклофенаком гастропатии у крыс. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;166(5):15-21. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-166-5-15-21.

42. Дроздов В.Н., Коломиец Е.В. Применение Алфлутопа у больных остеоартрозом с гастропатией, развившейся на фоне лечения НПВП. Фарматека. 2005;(20):125-128. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/6388.

43. Хитров Н.А. Локальная инъекционная терапия поражения периартику-лярных тканей. Хирургия. Журнал имени Н.И. Пирогова. 2017;(11):44-50. doi: 10.17116/hirurgia20171144-50.

44. Салихов И.Г., Волкова Э.Р., Якупова С.П. Периартикулярное применение хондропротекторов у больных гонартрозом с признаками поражения сухожильно-связочного аппарата. Consilium Medicum. 2006;8(2):50-53. Режим доступа: http://old.consilium-medicum.com/media/consilium/06_02/50.shtml.

45. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Лила А.М., Мазуров В.И., Шостак Н.А., Шмидт Е.И., Иливанова Е.П. Многоцентровое проспективное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Алфлутоп в альтернирующем режиме по сравнению со стандартным режимом. Сообщение 1. Современная ревматология. 2019;13(3):51-59. doi: 10.14412/1996-7012-2019-3-51-59.

46. Henrotin Y., Marty M., Mobasheri A. What is the current status of chondroitin sulfate and glucosamine for the treatment of knee osteoarthritis. Maturitas. 2014;78(3):184-187. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.04.015.

47. Hochberg M., Chevalier X., Henroitin Y., Hunter D.J., Uebelhart D. Symptom and structure modification in osteoarthritis with pharmaceutical-grade chondroitin sulfate: what's the evidence? Curr Med Res Opin. 2013;29(3):259-267. doi: 10.1185/03007995.2012.753430.

48. Monfort J., Pelletier J.P., Garcia-Giralt N., Martel-Pelletier J. Biochemical basis of the effect of chondroitin sulfate on a osteoarthritis articular tissues. Ann Rheum Dis. 2008;67(6):735-740. doi: 10.1136/ard.2006.068882.

49. Knopic J.J., Pope R., Hoedebecke S.S., Schram B., Orr R. Effect of oral chondroitin sulfate on osteoarthritic-related pain and joint structural changes: systematic review and meta-analysis. J Spec Oper Med. 2019;19(1):113-124. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30859538.

50. Galagher B., Tjoumakaris F.P., Harwood M.I., Good R.P., Ciccotti M.G., Freedman K.B. Chondroprotection and prevention of osteoarthritis progression of the knee: a systematic review of treatment agents. Am J Sports Med. 2015;43(3):734-744. doi: 10.1177/0363546514533777.

51. Blanco F..J., Camacho-Encina M., Gonzalez-Rodriguea L., Mateos J., Fernandez-Puente P., Lourido L. et. al. Predictive modeling of therapeutic response to chondroitin culfate / glucosamine hydrochloride in the knee osteoarthritis. Ther Adv Chronic Dis. 2019;10(8):1-12. doi: 10.1177/2040622319870013.

52. Martel-Pelletier J., Raynald J.P., Mineau F., Abram F., Paiement P., Delorme P., Pelletier J-P. Levels of serum biomarkers from a two-year multicenter trial are associated with treatment response on knee osteoarthritis cartilage loss assessed by magnetic resonance imaging: an exploratory study. Arthritis Res Ther. 2017;19(1):169. doi: 10.1186/s13075-017-1377-y.

53. Kloppenburg M., Kroon F.P., Blanco F.J., Doherty M., Dziedzic K.S., Greibrokk I. et al. 2018 update of the EULAR recommendations for the management of hand osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2019;78(1):16-24. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213826.

54. Kolasinski S.L., Neogi T., Hochberg M.C., Oatis C., Guyatt G., Block J. et.al. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation guidline for the management of osteoarthritis of the hand, hip, and knee. Arthritis Rheumatol. 2020;72(2):220-233. doi: 10.1002/art.41142.