Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Новый ингибитор SGLT2 эртуглифлозин: безопасная эффективность в управлении сахарным диабетом 2-го типа

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-32-41

Полный текст:

Аннотация

Сахарный диабет 2-го типа (СД 2-го типа) тесно ассоциирован с риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Новый подход к терапии сахарного диабета 2-го типа, основанный на ингибировании натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), позволяет обеспечивать надежный и инсулинонезависимый гликемический контроль с быстрым преодолением глюкозотоксичности, снижением инсулинорезистентности и одновременным положительным влиянием на массу тела, артериальное давление и другие показатели. Высокая клиническая эффективность ингибиторов SGLT2 при этом характеризуется хорошей безопасностью их приме- нения и минимальным количеством нежелательных явлений. Вместе с этим результаты закончившихся рандомизированных клинических исследований (РКИ) кардиоваскулярной безопасности различных ингибиторов SGLT2 показали, что помимо влияния на факторы риска ингибирование натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа приводит к кардио- и нефропротективным эффектам. При этом их влияние на сердечно-сосудистые и почечные исходы проявляется тем сильнее, чем более измененным является пред- шествующий статус сердечно-сосудистых заболеваний пациента, состояние его почечной функции и выраженность альбуминурии. В настоящей статье приведены и проанализированы основные результаты состоявшихся РКИ ингибиторов SGLT2, продемонстрировавших сердечно-сосудистые преимущества, а также обобщены обнадеживающие результаты многоцентровых исследований VERTIS, изучавших различные аспекты использования нового ингибитора SGLT2 эртуглифлозина у пациентов с СД 2-го типа. Показаны данные, свидетельствующие о мощном сахароснижающем действии, вес-редуцирующем и гипотензивном эффектах эртуглифлозина, которые сопоставимы с аналогичными показателями лучших представителей класса. Изложена доказательная база применения препарата в монотерапии и различных комбинациях с другими пероральными сахароснижающими препаратами (ПСПП), а также отмечена высокая безопасность использования эртуглифлозина, соответствующая минимальным нежелательным явлениям, связанным с ингибированием SGLT2. Раскрыт потенциал ингибиторов SGLT2 и его нового представителя эртуглифлозина как многообещающей стратегии лечения пациентов с СД 2-го типа.

Об авторах

В. В. Салухов
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Россия

Салухов Владимир Владимирович, д.м.н., начальник 1 кафедры и клиники (терапии усовершенствования врачей)

194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6



Т. А. Ильинская
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Россия

Ильинская Татьяна Александровна, к.м.н., преподаватель 1 кафедры (терапии усовершенствования врачей) 

194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6



Список литературы

1. Mintz M.L. Role of the Kidney in Type 2 Diabetes and Mechanism of Action of Sodium Glucose Cotransporter-2 Inhibitors. J Fam Pract. 2016;65(12). pii: supp_az_1216. Available at: https://www.mdedge.com/content/role-kidney-type-2-diabetes-and-mechanism-action-sodium-glucose-cotransporter-2-inhibitors.

2. Сергиенко И.В., Бойцов С.А., Шестакова М.В., Салухов В.В. Кардиологические аспекты сахарного диабета 2 типа. СПб.: Фолиант; 2018. 64 с.

3. Bakris G.L., Sarafidis P.A., Weir M.R., Dahlöf B., Pitt B., Jamerson K. et al. Renal outcomes with different xed-dose combination therapies in patients with hypertension at high risk for cardiovascular events (ACCOMPLISH): a prespecified secondary analysis of randomized controlled trial. Lancet. 2010;375(9721):1173–1781. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62100-0.

4. de Galan B.E., Perkovic V., Ninomiya T., Pillai A., Patel A., Cass A. et al. Lowering blood pressure reduces renal events in type 2 diabetes. J Am Soc Nephrol. 2009;20(4):883–892. doi: 10.1681/ASN.2008070667.

5. Vaccaro O., Masulli M., Nicolucci A., Bonora E., Del Prato S., Maggioni A.P. et al. Effects on the incidence of cardiovascular events of the addition of pioglitazone versus sulfonylureas in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin (TOSCA.IT): a randomised, multicentre trial. Lancet Diabetes Endocrinology. 2017;5(11):887–897. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30317-0.

6. Салухов В.В., Халимов Ю.Ш., Шустов С.Б., Кадин Д.В. Снижение кардиоваскулярного риска у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: обзор основных стратегий и клинических исследований. Сахарный диабет. 2018;21(3):193–205. doi: 10.14341/DM9570.

7. Abdul-Ghani M., Del Prato S., Chilton R., DeFronzo R.A. SGLT2 Inhibitors and Cardiovascular Risk: Lessons Learned From the EMPA-REG OUTCOME Study. Diabetes Care; 2016;39(5):717–725. doi: 10.2337/dc16-0041.

8. Zelniker T.A., Braunwald E. Clinical Benefit of Cardiorenal Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020;75(4):435–447. doi: 10.1016/j.jacc.2019.11.036.

9. Fitchett D., Zinman B., Wanner C., Lachin J.M., Hantel S., Salsali A. et al. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME® trial. Eur Heart J. 2016;37(19):1526–1534. doi: 10.1093/eurheartj/ehv728.

10. Neal B., Perkovic V., Mahaffey K.W., de Zeeuw D., Fulcher G., Erondu N. et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377(7):644–657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925.

11. Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P., Mosenzon O., Kato E.T., Cahn A. et al. The design and rationale for the dapagliflozin effect on cardiovascular events (DECLARE)- TIMI 58 trial. Am Heart J. 2018;200:83–89. doi: 10.1016/j.ahj.2018.01.012.

12. Perkovic V., Jardine M.J., Neal B., Bompoint S., Heerspink H.J.L., Charytan D.M. et al. CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2019;380(24):2295–2306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744.

13. Салухов В.В., Демидова Т.Ю. Эмпаглифлозин как новая стратегия управ- ления исходами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким кардиоваскулярным риском. Сахарный диабет. 2016;19(6):494–510. doi: 10.14341/DM8216.

14. Шаронова Л.А., Вербовой А.Ф. Место глифлозинов в управлении сахар- ным диабетом 2 типа. Фарматека. 2019;26(4):105–110. doi: 10.18565/pharmateca.2019.4.105-110.

15. Rhee J.J., Jardine M.J., Chertow G.M., Mahaffey K.W. Dedicated kidney disease‐ focused outcome trials with sodium‐glucose cotransporter‐2 inhibitors: Lessons from CREDENCE and expectations from DAPA‐HF, DAPA‐CKD, and EMPA‐KIDNEY. Diabetes Obes Metab. 2020;22(1):46–54. doi: 10.1111/dom.13987.

16. Салухов В.В., Котова М.Е. Основные эффекты, вызываемые ингибитора- ми SGLT2 у больных сахарным диабетом типа 2, и механизмы, которые их определяют. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019;8(3):61–74. doi: 10.24411/2304-9529-2019-13007.

17. Dagogo-Jack S., Liu J., Eldor R., Amorin G., Johnson J., Hille D. et al. Efficacy and safety of the addition of ertugliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin and sitagliptin: The VERTIS SITA2 placebo-controlled randomized study. Diabetes Obes Metab. 2018;20(3):530–540. doi: 10.1111/dom.13116.

18. Mudaliar S., Polidori D., Zambrowicz B., Henry R.R. Sodium–Glucose Cotransporter Inhibitors: Effects on Renal and Intestinal Glucose Transport. Diabetes Care. 2015;38(12):2344–2353. doi: 10.2337/dc15-0642.

19. Terra S.G., Focht K., Davies M., Frias J., Derosa G., Darekar A. et al. Phase III, efficacy and safety study of ertugliflozin monotherapy in people with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with diet and exercise alone. Diabetes Obes Metab. 2017;19(5):721–728. doi: 10.1111/dom.12888.

20. Markham A. Ertugliflozin: First Global Approval. Drugs. 2018;78(4):513–519. doi: 10.1007/s40265-018-0878-6.

21. Briand F., Mayoux E., Brousseau E., Burr N., Urbain I., Costard C. et al. Empagliflozin, via switching metabolism toward lipid utilization moderately increases LDL cholesterol levels through reduced LDL catabolism. Diabetes. 2016;65(7):2032–2038. doi: 10.2337/db16-0049.

22. Roden M., Weng J., Eilbracht J., Delafont B., Kim G., Woerle H.J. et al. Empagliflozin monotherapy with sitagliptin as an active comparator in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208–219. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70084-6.

23. Bilezikian J.P., Watts N.B., Usiskin K., Polidori D., Fung A., Sullivan D., Rosenthal N. Evaluation of bone mineral density and bone biomarkers in patients with type 2 diabetes treated with canagliflozin. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(1):44–51. doi: 10.1210/jc.2015-1860.

24. Rosenstock J., Frias J., Páll D., Charbonnel B., Pascu R., Saur D. et al. Effect of ertugliflozin on glucose control, body weight, blood pressure and bone density in type 2 diabetes mellitus inadequatelycontrolled on metformin monotherapy (VERTIS MET). Diabetes Obes Metab. 2018;20(3):520–529. doi: 10.1111/dom.13103.

25. Gallo S., Charbonnel B., Goldman A., Shi H., Huyck S., Darekar A., Lauring B., Terra S.G. Long-term efficacy and safety of ertugliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin monotherapy: 104-week VERTIS MET trial. Diabetes Obes Metab. 2019;21(4):1027–1036. doi: 10.1111/dom.13631.

26. Ji L., Liu Y., Miao H., Xie Y., Yang M., Wang W. et al. Safety and efficacy of ertugliflozin in Asian patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin monotherapy: VERTIS Asia. Diabetes Obes Metab. 2019;21(6):1474–1482. doi: 10.1111/dom.13681.

27. Vlotides G., Mertens P.R. Sodium-glucose cotransport inhibitors: mechanisms, metabolic effects and implications for the treatment of diabetic patients with chronic kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation. 2015;30(8):1272–1276. doi: 10.1093/ndt/gfu299.

28. Hollander P., Liu J., Hill J., Johnson J., Jiang Z.W., Golm G. et al. Ertugliflozin Compared with Glimepiride in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Inadequately Controlled on Metformin: The VERTIS SU Randomized Study. Diabetes Ther. 2018;9(1):193–207. doi: 10.1007/s13300-017-0354-4.

29. Miller S., Krumins T., Zhou H., Huyck S., Johnson J., Golm G. et al. Ertugliflozin and sitagliptin co-initiation in patients with type 2 diabetes: the VERTIS SITA randomized study. Diabetes Ther. 2018;9(1):253–268. doi: 10.1007/s13300-017-0358-0.

30. Pratley R.E., Eldor R., Raji A., Golm G., Huyck S.B., Qiu Y. et al. Ertugliflozin plus sitagliptin versus either individual agent over 52 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin: the VERTIS FACTORIAL randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2018;20(5):1111–1120. doi: 10.1111/dom.13194.

31. Scheen A.J. Pharmacokinetic characteristics and clinical efficacy of an SGLT2 inhibitor plus DPP-4 inhibitor combination therapy in type 2 diabetes. Clin Pharmacokinet. 2017;56(7):703–718. doi: 10.1007/s40262-016-0498-9.

32. Grunberger G., Camp S., Johnson J., Huyck S., Terra S.G., Mancuso J.P. et al. Ertugliflozin in patients with stage 3 chronic kidney disease and type 2 diabetes mellitus: the VERTIS RENAL randomized study. Diabetes Ther. 2018;9(1):49–66. doi: 10.1007/s13300-017-0337-5.

33. Cannon C.P., McGuire D.K., Pratley R., Dagogo-Jack S., Mancuso J., Huyck S. et al. Design and baseline characteristics of the evaluation of ertugliflozin effIcacy and Safety CardioVascular outcomes trial (VERTIS-CV). Am Heart J. 2018;206:11–23. doi: 10.1016/j.ahj.2018.08.016.


Для цитирования:


Салухов В.В., Ильинская Т.А. Новый ингибитор SGLT2 эртуглифлозин: безопасная эффективность в управлении сахарным диабетом 2-го типа. Медицинский Совет. 2020;(7):32-41. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-32-41

For citation:


Salukho V.V., Ilyinskay T.A. New SGLT2 inhibitor ertugliflozin: safe and effective in the management of type 2 diabetes. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(7):32-41. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-32-41

Просмотров: 100


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)