Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Сунитиниб в терапии метастатического почечно-клеточного рака

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-9-136-145

Полный текст:

Аннотация

Стандарты лечения метастатического почечно-клеточного рака (мПКР) претерпели значительные изменения: от безуспешных попыток лучевой и цитостатической терапии до обнадеживающих результатов таргетной терапии и специфической иммунотерапии. Сунитиниб был в числе первых пероральных таргетных препаратов, одобренных для лечения ПКР. Он вошел в клиническую практику в 2006 г. и в настоящее время является одним из наиболее изученных и доказавших свою эффективность. Сунитиниб воздействует на рецепторы VEGFR, PDGFR, FGFR, c-KIT и RET, подавляя таким образом патологический ангиогенез, рост опухоли и метастазирование, а также стимулирует рост и развитие лимфатических сосудов.
Преимущество сунитиниба перед неспецифической иммунотерапией было доказано в исследованиях Motzer et al. В рандомизированных исследованиях COMPARZ, RECORD-3 и SWITCH подтверждено, что сунитиниб эффективнее ряда таргетных препаратов (пазопаниба, эверолимуса и сорафениба соответственно) в качестве первой линии терапии мПКР. Рандомизированное исследование III фазы CARMENA продемонстрировало значимость монотерапии сунитинибом для больных мПКР групп промежуточного и плохого прогноза. В целом за время применения сунитиниб хорошо зарекомендовал себя в качестве препарата первой линии терапии мПКР, о чем свидетельствует опубликованный в 2019 г. метаанализ рандомизированных контролируемых исследований и данных реальной клинической практики за 2006–2017 гг. И сейчас, несмотря на успехи иммунотерапевтического направления, терапия ингибиторами рецепторов тирозинкиназ, в том числе сунитинибом, по праву остается стандартом первой линии при благоприятном прогнозе, вариантом лечения при наличии противопоказаний к другим методам терапии и худшем прогнозе, применяется в последующих линиях терапии.

Об авторах

И. Г. Русаков
Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнёва
Россия

Русаков Игорь Георгиевич, д.м.н., профeccор, заместитель главного врача по онкологии

105077, Москва, ул. 11-я Парковая, д. 32



А. А. Грицкевич
Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А.В. Вишневского
Россия

Грицкевич Александр Анатольевич, д.м.н., старший научный сотрудник отделения урологии 

117997, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27



Т. П. Байтман
Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А.В. Вишневского
Россия

Байтман Татьяна Павловна, аспирантка отделения урологии

117997, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27



А. Н. Шипилова
Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А.В. Вишневского
Россия

Шипилова Анна Николаевна, онколог

117997, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27



С. В. Мишугин
Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнёва
Россия

Мишугин Сергей Владимирович, к.м.н., заведующий отделением онкоурологии

105077, Москва, ул. 11-я Парковая, д. 32



Список литературы

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019. 250 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/files/medstat/2018.pdf.

2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.) Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019. 236 с. Режим доступа: https://nnood.ru/wp-content/uploads/2019/04/ Statichticheskijj-ezhegodnik-Gercena-2018.pdf.

3. Adashek J.J., Aydin A.M., Kim P., Spiess P.E. The role of metastasectomy in the treatment of metastatic renal cell carcinoma. AME Med J. 2019;4:30– 41. doi: 10.21037/amj.2019.06.02.

4. Martínez-Salamanca J.I., Linares E., González J., Bertini R., Carballido J.A., Chromecki T. et al. Lessons learned from the International Renal Cell Carcinoma-Venous Thrombus Consortium (IRCC-VTC). Curr Urol Rep. 2014;15:404. doi: 10.1007/s11934-014-0404-7.

5. Волкова М.И., Климов А.В., Черняев В.А. Паллиативная нефрэктомия: все ли больные нуждаются в операции? Злокачественные опухоли. 2016;(4–1):115–118. Режим доступа: https://www.malignanttumors.org/ jour/article/view/299/269.

6. Yagoda A., Abi-Rached B., Petrylak D. Chemotherapy for advanced renalcell carcinoma: 1983–1993. Semin Oncol. 1995;22(1):42–60. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7855619/

7. Ljungberg B., Hanbury D.C., Kuczyk M.A., Merseburger A.S., Mulders P.F., Patard J.J., Sinescu I.C. Renal Cell Carcinoma Guideline. European Urology. 2007;51(6):1502–1510. doi: 10.1016/j.eururo.2007.03.035.

8. Русаков И.Г. Вторая линия таргетной терапии больных с метастатическим раком почки. Экспериментальная и клиническая урология. 2011;(2– 3):114–115. Режим доступа: https://ecuro.ru/article/vtoraya-liniyatargetnoi-terapii-bolnykh-s-metastaticheskim-rakom-pochki.

9. Ljungberg B., Albiges L., Abu-Ghanem Y., Bensalah K., Dabestani S., FernándezPello S. et al. European Association of Urology guidelines on renal cell carcinoma: the 2019 update. Eur Urol. 2019;75:799–810. doi: 10.1016/j.eururo.2019.02.011.

10. Деньгина Н.В., Митин Т.В., Гамаюнов С.В., Сафина С.З., Крейнина Ю.М., Тимофеев И.В. Стереотаксическая лучевая терапия экстракраниальных метастазов почечно-клеточного рака в комбинации с ингибиторами тирозинкиназы и иммунотерапией: первые результаты клинического исследования ib фазы (VOLGA STUDY). Злокачественные опухоли. 2019;9(3):57–64. doi: 10.18027/2224-5057-2019-9-3-57-64.

11. Elhilali M.M., Gleave M., Fradet Y., Davis I., Venner P., Saad F. et al. Placeboassociated remissions in a multicentre, randomized, double-blind trial of interferon gamma-1b for the treatment of metastatic renal cell carcinoma. BJU Int. 2000;86(6):613–617. doi: 10.1046/j.1464-410x.2000.00880.x.

12. Flanigan R.C., Salmon S.E., Blumenstein B.A., Bearman S.I., Roy V., McGrath P.C. et al. Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastatic renal-cell cancer. N Engl J Med. 2001;345:1655–1659. doi: 10.1056/NEJMoa003013.

13. Mickisch G.H., Garin A., van Poppel H., Prigck L., Sylvester R. Radical nephrectomy plus interferon-alfa-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomised trial. Lancet. 2001;358(9286):966–970. doi: 10.1016/s0140-6736(01)06103-7.

14. Rezaei N., Keshavarz-Fathi M. (eds.) Vaccines for Cancer Immunotherapy. An Evidence­Based Review on Current Status and Future Perspectives. 1st ed. Academic Press; 2018. 198 p. Available at: https://www.elsevier.com/ books/vaccines-for-cancer-immunotherapy/rezaei/978-0-12-814039-0.

15. Eisen T., Christmas T. (eds.). Сlinical progress in renal cancer. London, CRC Press; 2007. 224 р. doi: 10.3109/9780203931615.

16. Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю., Тимофеев И.В. Уcпехи и неудачи применения цитокинов в лекарственной терапии некоторых солидных опухолей. Практическая онкология. 2003;4(5):140–147. Режим доступа: https:// rosoncoweb.ru/library/journals/practical_oncology/arh015/03.pdf.

17. Bekisz J., Baron S., Balinsky C., Morrow A., Zoon K.C. Antiproliferative Properties of Type I and Type II Interferon. Pharmaceuticals. 2010;3(4):994– 1015. doi: 10.3390/ph3040994.

18. Rosenberg S.A., Lotze M.T., Muul L.M., Leitman S., Chang A.E., Ettinghausen S.E. et al. Observations on the systemic administration of autologous lymphokine-activated killer cells and recombinant interleukin-2 to patients with metastatic cancer. N Engl J Med. 1985;313(23):1485–1492. doi: 10.1056/NEJM198512053132327.

19. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med. 1971;285(21):1182–1186. doi: 10.1056/NEJM197111182852108.

20. Mukherjee A., Madamsetty V.S., Paul M.K., Mukherjee S. Recent Advancements of Nanomedicine towards Antiangiogenic Therapy in Cancer. Int J Mol Sci. 2020;21(2):455. doi: 10.3390/ijms21020455.

21. Singer E.A., Gupta G.N., Srinivasan R. Targeted Therapeutic Strategies for the Management of Renal Cell Carcinoma. Curr Opin Oncol. 2012;24(3):284–290. doi: 10.1097/CCO.0b013e328351c646.

22. Moore L.E., Nickerson M.L., Brennan P., Toro J.R., Jaeger E., Rinsky J. et al. Von Hippel-Lindau (VHL) inactivation in sporadic clear cell renal cancer: associations with germline VHL polymorphisms and etiologic risk factors. PLoS Genet. 2011;7(10):e1002312. doi: 10.1371/journal.pgen.1002312.

23. Kamura T., Sato S., Iwai K., Czyzyk-Krzeska M., Conaway R.C., Conaway J.W. Activation of HIF1alpha ubiquitination by a reconstituted von Hippel Lindau (VHL) tumor suppressor complex. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;97(19):10430–10435. doi: 10.1073/pnas.190332597.

24. Калпинский А.С., Алексеев Б.Я. Эффективность Сунитиниба в таргетной терапии метастатического рака почки. Онкоурология. 2009;5(3):63–67. doi: 10.17650/1726-9776-2009-5-3-63-67.

25. Mukherjee S., Patra C.R. Therapeutic application of anti-angiogenic nanomaterials in cancers. Nanoscale. 2016;(25):12444–12470. doi: 10.1039/c5nr07887c.

26. Mendel D.B., Laird A.D., Xin X., Louie S.G., Christensen J.G., Li G. et al. In vivo antitumor activity of SU11248, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor receptors: determination of a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship. Clin Cancer Res. 2003;9(1):327–337. Available at: https://clincancerres.aacrjournals.org/content/9/1/327.long.

27. Abrams T.J., Lee J.B., Murray L.J., Pryer N.K., Cherrington J.M. SU11248 inhibits KIT and platelet-derived growth factor receptor beta in preclinical models of human small cell lung cancer. Mol Cancer Ther. 2003;2(5):471– 478. Available at: https://mct.aacrjournals.org/content/2/5/471.long.

28. Abrams T.J., Murray L.J., Pesenti E., Holway V.W., Colombo T., Lee L.B. et al. Preclinical evaluation of the tyrosine kinase inhibitor SU11248 as a single agent and in combination with “standard of care” therapeutic agents for the treatment of breast cancer. Mol Cancer Ther. 2003;2(10):1011–1021. Available at: https://mct.aacrjournals.org/content/2/10/1011.long.

29. Murray L.J., Abrams T.J., Long K.R., Ngai T.J., Olson L.M., Hong W. et al. SU11248 inhibits tumor growth and CSF-1R-dependent osteolysis in an experimental breast cancer bone metastasis model. Clin Exp Metastasis. 2003;20:757–766. doi: 10.1023/b:clin.0000006873.65590.68.

30. Morimoto A.M., Tan N., West K., McArthur G., Toner G.C., Manning W.C. et al. Gene expression profiling of human colon xenograft tumors following treatment with SU11248, a multitargeted tyrosine kinase inhibitor. Oncogene. 2004;23:1618–1626. doi: 10.1038/sj.onc.1207268.

31. Yee K.W., Schittenhelm M., O’Farrell A.M., Town A.R., McGreevey L., Bainbridge T. et al. Synergistic effect of SU11248 with cytarabine or daunorubicin on FLT3 ITD-positive leukemic cells. Blood. 2004;104(13):4202– 4209. doi: 10.1182/blood-2003-10-3381.

32. Baratte S., Sarati S., Frigerio E., James C.A., Ye C., Zhang Q. Quantitation of SU11248, an oral multi-target tyrosine kinase inhibitor, and its metabolite in monkey tissues by liquid chromatograph with tandem mass spectrometry following semi-automated liquid-liquid extraction. J Chromatogr A. 2004;1024(1–2):87–94. doi: 10.1016/j.chroma.2003.10.085.

33. Le Tourneau C., Raymond E., Faivre S. Sunitinib: a novel tyrosine kinase inhibitor. A brief review of its therapeutic potential in the treatment of renal carcinoma and gastrointestinal stromal tumors (GIST). Ther Clin Risk Manag. 2007;3(2):341–348. doi: 10.2147/tcrm.2007.3.2.341.

34. Faivre S., Delbaldo C., Vera K., Robert C., Lozahic S., Lassau N. et al. Safety, pharmacokinetic, and antitumor activity of SU11248, a novel oral multitarget tyrosine kinase inhibitor, in patients with cancer. J Clin Oncol. 2006;24(1):25–35. doi: 10.1200/JCO.2005.02.2194.

35. Motzer R.J., Bacik J., Schwartz L.H., Reuter V., Russo P., Marion S., Mazumdar M. Prognostic factors for survival in previously treated patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2004;22(3):454–463. doi: 10.1200/JCO.2004.06.132.

36. Motzer R.J., Rini B.I., Bukowski R.M., Curti B.D., George D.J., Hudes G.R. et al. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. JAMA. 2006;295(21):2516–2524. doi: 10.1001/jama.295.21.2516.

37. Motzer R.J., Michaelson M.D., Redman B.G., Hudes G.R., Wilding G., Figlin R.A. et al. Activity of SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and platelet-derived growth factor receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2006;24(1):16–24. doi: 10.1200/JCO.2005.02.2574.

38. Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak M.D., Bukowski R.M., Rixe O., Oudard S. et al. Phase III randomized trial of sunitinib malate (SU11248) versus interferon-alfa (IFN-α) as first line systemic therapy for patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J Clin Oncol. 2006;24(18s). Available at: https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2006.24.18_suppl.lba3.

39. Deprimo S.E., Bello C.L., Smeraglia J., Baum C.M., Spinella D., Michaelson D., Motzer R.J. Circulating protein biomarkers of pharmacodynamic activity of sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma: modulation of VEGF and VEGF-related proteins. J Transl Med. 2007;5:32. doi: 10.1186/1479-5876-5-32.

40. Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P., Michaelson M.D., Bukowski R.M., Rixe O. et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356:115–124. doi: 10.1056/NEJMoa065044.

41. Figlin R.A., Hutson T.E., Tomczak P., Michaelson M.D., Bukowski R.M., Négrier S. et al. Overall survival with Sunitinib versus interferon-alfa (IFN-α) as first-line treatment of metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J Clin Oncol. 2008;26(15S):5024. Available at: https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2008.26.15_suppl.5024.

42. Kollmannsberger C., Soulieres D., Wong R., Scalera A., Gaspo R., Bjarnason G. Sunitinib therapy for metastatic renal cell carcinoma: recommendations for management of side effects. Can Urol Ass J. 2007;1(2S):41–54. doi: 10.5489/cuaj.67.

43. Баныра О.Б., Шуляк А.В. Блокада ангиогенеза в терапии рака почки: механизмы, особенности и перспективы. Экспериментальная и клиническая урология. 2011;(1):59–67. Режим доступа: https://ecuro.ru/sites/default/files/10_1.pdf.

44. Qin S., Li A., Yi M., Yu S., Zhang M., Wu K. Recent advances on anti-angiogenesis receptor tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy. Journal of Hematology & Oncology. 2019;12:27. doi: 10.1186/s13045-019-0718-5.

45. Lugano R., Ramachandran M., Dimberg A. Tumor angiogenesis: causes, consequences, challenges and opportunities. Cell Mol Life Sci. 2020;77:1745–1770. doi: 10.1007/s00018-019-03351-7.

46. Kuo C.J. Overview of angiogenesis inhibitors. UpToDate. Apr 2020:1–11. Available at: https://www.uptodate.com/contents/overview-of-angiogenesis-inhibitors/print.

47. Dufies M., Giuliano S., Ambrosetti D., Claren A., Ndiaye P.D., Mastri M. et al. Sunitinib stimulates expression of VEGFC by tumor cells and promotes lymphangiogenesis in clear cell renal cell carcinomas. Cancer Res. 2017;77(5):1212–1226. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-3088.

48. Deleuze A., Saout J., Dugay F., Peyronnet B., Mathieu R., Verhoes G. et al. Immunotherapy in Renal Cell Carcinoma: The Future Is Now. Int J Mol Sci. 2020;21(7):2532. doi: 10.3390/ijms21072532.

49. Bjarnason G.A., Khalil B., Hudson J.M., Williams R., Milot L.M., Atri M. et al. Outcomes in patients with metastatic renal cell cancer treated with individualized sunitinib therapy: correlation with dynamic microbubble ultrasound data and review of the literature. Urol Oncol. 2014;32(4):480–487. doi: 10.1016/j.urolonc.2013.10.004.

50. Atkinson B.J., Kalra S., Wang X., Bathala T.K., Corn P., Tannir N.M., Jonasch E. Clinical outcomes for patients with metastatic renal cell carcinoma treated with alternative sunitinib schedules. J Urol. 2014;191(3):611–618. doi: 10.1016/j.juro.2013.08.090.

51. Najjar Y.G., Mittal K., Elson P., Wood L., Garcia J.A., Dreicer R., Rini B.I. A 2 weeks on and 1 week off schedule of sunitinib is associated with decreased toxicity in metastatic renal cell carcinoma. Eur J Cancer. 2014;50(6):1084–1089. doi: 10.1016/j.ejca.2014.01.025.

52. Lee J.L., Kim M.K., Park I., Ahn J.H., Lee D.H., Ryoo H.M. et al. Randomizеd phase II trial of sunitinib four weeks on and two weeks off versus two weeks on and one week off in metastatic clear-cell type rеnal cell carcinoma: RESTORE trial. Ann Oncol. 2015;26(11):2300–2305. doi: 10.1093/annonc/mdv357.

53. Bracarda S., Iacovelli R., Boni L., Rizzo M., Derosa L., Rossi M. et al. Sunitinib administered on 2/1 schedule in patients with metastatic renal cell carcinoma: the RAINBOW analysis. Ann Oncol. 2016;27:366. doi: 10.1093/annonc/mdv589.

54. Hutson T.E., Bukowski R.M., Rini B.I., Larkin J.M., Figlin R.A. et al. Efficacy and safety of sunitinib in elderly patients with metastatic renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2014;110(5):1125–1132. doi: 10.1038/bjc.2013.832.

55. Miyake H., Miyazaki A., Harada K., Fujisawa M. Assessment of efficacy, safety and quality of life of 110 patients treated with sunitinib as first-line therapy for metastatic renal cell carcinoma: experience in real-world clinical practice in Japan. Med Oncol. 2014;31:978. doi: 10.1007/s12032-014-0978-4.

56. Pan X., Huang H., Huang Y., Liu B., Cui X., Gan S. et al. Sunitinib dosing schedule 2/1 improves tolerability, efficacy, and healthrelated quality of life in Chinese patients with metastatic renal cell carcinoma. Urol Oncol. 2015;33(268):e9–15. doi: 10.1016/j.urolonc.2015.03.008.

57. Sheng X., Chi Z., Cui C., Si L., Li S., Tang B. et al. Efficacy and safety of sorafenib versus sunitinib as first-line treatment in patients with metastatic renal cell carcinoma: largest single-center retrospective analysis. Oncotarget. 2016;7:27044–27054. doi: 10.18632/oncotarget.7395.

58. Tan H.S., Li H., Hong Y.W., Toh C.K., Wong A., Lopes G. et al. Efficacy and safety of an attenuated-dose sunitinib regimen in metastatic renal cell carcinoma: results from a prospective registry in singapore. Clin Genitourin Cancer. 2015;13(4):e285–295. doi: 10.1016/j.clgc.2014.11.004.

59. Zhang H.L., Sheng X.N., Li X.S., Wang H.K., Chi Z.H., He Z.S. et al. Sorafenib versus sunitinib as first-line treatment agents in Chinese patients with metastatic renal cell carcinoma: the largest multicenter retrospective analysis of survival and prognostic factors. BMC Cancer. 2017;17:16. doi: 10.1186/s12885-016-3016-4.

60. Guo J., Jin J., Oya M., Uemura H., Takahashi S., Tatsugami K. et al. Safety of pazopanib and sunitinib in treatment-naive patients with metastatic renal cell carcinoma: Asian versus non-Asian subgroup analysis of the COMPARZ trial. J Hematol Oncol. 2018;11:69. doi: 10.1186/s13045-018-0617-1.

61. Носов Д.А., Волкова М.И., Гладков О.А., Попов А.М, Харкевич Г.Ю. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечноклеточного рака. Злокачественные опухоли. 2019;9(3s2):498–506. Режим доступа: https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2019/2019-30.pdf.

62. Armstrong A.J., Halabi S., Eisen T., Broderick S., Stadler W.M., Jones R.J. et al. Everolimus versus sunitinib for patients with metastatic non-clear cell renal cell carcinoma (ASPEN): a multicentre, open-label, randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(3):378–388. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00515-X.

63. Tannir N.M., Jonasch E., Albiges L., Altinmakas E., Ng C.S., Matin S.F. et al. Everolimus Versus Sunitinib Prospective Evaluation in Metastatic NonClear Cell Renal Cell Carcinoma (ESPN): A Randomized Multicenter Phase 2 Trial. Eur Urol. 2016;69(5):866–874. doi: 10.1016/j.eururo.2015.10.049.

64. Knox J.J., Barrios C.H., Kim T.M., Cosgriff T., Srimuninnimit V., Pittman K. et al. Final overall survival analysis for the phase II RECORD-3 study of firstline everolimus followed by sunitinib versus first-line sunitinib followed by everolimus in metastatic RCC. Ann Oncol. 2017;28(6):1339–1345. doi: 10.1093/annonc/mdx075.

65. Motzer R.J., Barrios C.H., Kim T.M., Falcon S., Cosgriff T., Harker W.G. et al. Phase II randomized trial comparing sequential first-line everolimus and second-line sunitinib versus first-line sunitinib and second-line everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2014;32(5):2765–2772. doi: 10.1200/JCO.2013.54.6911.

66. Choueiri T.K., Pal S.K. The treatment of advanced non-clear cell renal carcinoma. UpToDate. Available at: https://www.uptodate.com/contents/thetreatment-of-advanced-non-clear-cell-renal-carcinoma.

67. Bex A., Mulders P., Jewett M., Wagstaff J., van Thienen J.V., Blank C.U. et al. Comparison of immediate vs deferred cytoreductive nephrectomy in patients with synchronous metastatic renal cell carcinoma receiving sunitinib: the SURTIME randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2019;5(2):164– 170. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5543.

68. Woldu S.L., Matulay J.T., Clinton T.N., Singla N., Freifeld Y., Sanli O. et al. Incidence and outcomes of delayed targeted therapy after cytoreductive nephrectomy for metastatic renal-cell carcinoma: a nationwide cancer registry study. Clin Genitourin Cancer. 2018;16(6):e1221–35. doi: 10.1016/j.clgc.2018.08.001.

69. Méjean A., Ravaud A., Thezenas S., Colas S., Beauval J.-B., Bensalah K. et al. Sunitinib alone or after nephrectomy in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018;379(5):417–427. doi: 10.1056/NEJMoa1803675.

70. Choueiri T.K., Xie W., Kollmannsberger C., North S., Knox J.J., Lampard J.G. et al. The impact of cytoreductive nephrectomy on survival of patients with metastatic renal cell carcinoma receiving vascular endothelial growth factor targeted therapy. J Urol. 2011;185(1):60–66. doi: 10.1016/j.juro.2010.09.012.

71. Heng D.Y., Choueiri T.K., Rini B.I., Lee J., Yuasa T., Pal S.K. et al. Outcomes of patients with metastatic renal cell carcinoma that do not meet eligibility criteria for clinical trials. Ann Oncol. 2014;25(1):149–154. doi: 10.1093/annonc/mdt492.

72. Motzer R.J., Hutson T.E., Cella D., Reeves J., Hawkins R., Guo J. et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2013;369:722–731. doi: 10.1056/NEJMoa1303989.

73. Motzer R.J., Hutson T.E., McCann L., Choueiri T.K. Overall survival in renalcell carcinoma with pazopanib versus sunitinib. N Engl J Med. 2014;370:1769–1770. doi: 10.1056/NEJMc1400731.

74. Motzer R.J., Bander N.H., Nanus D.M. Renal-cell carcinoma. New Eng J Med. 1996;335:865–875. doi: 10.1056/NEJM199609193351207.

75. Moran M., Nickens D., Adcock K., Bennetts M., Desscan A., Charnley N., Fife K. Sunitinib for Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis of Real-World and Clinical Trials Data. Target Oncol. 2019;14(4):405–416. doi: 10.1007/s11523-019-00653-5.


Для цитирования:


Русаков И.Г., Грицкевич А.А., Байтман Т.П., Шипилова А.Н., Мишугин С.В. Сунитиниб в терапии метастатического почечно-клеточного рака. Медицинский Совет. 2020;(9):136-145. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-9-136-145

For citation:


Rusakov I.G., Gritskevich A.A., Baitman T.P., Shipilova A.N., Mishugin S.V. The role of sunitinib in the therapy of metastatic renal cell carcinoma. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(9):136-145. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-9-136-145

Просмотров: 48


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)