Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Опыт применения кризотиниба у ALK-позитивных больных немелкоклеточным раком легкого

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-9-176-181

Полный текст:

Аннотация

Введение. За последние годы накоплен достаточный опыт применения таргетных препаратов у ALK-позитивных пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Первым препаратом, одобренным к применению, был ингибитор мультикиназного действия кризотиниб. Препарат прошел ускоренную регистрацию в США, показав неоспоримое преимущество перед стандартной химиотерапией как у нелеченных больных, так и у пациентов, получивших ранее цитостатическую терапию. Приобретенная резистентность к кризотинибу практически у половины больных манифестирует метастазированием в головной мозг, что требует локального контроля и/или назначения ингибиторов ALK следующего поколения – церитиниба или алектиниба. Как показывает практика, именно последовательная таргетная терапия после прогрессирования на кризотинибе с применением ингибиторов ALK следующих поколений с более широким спектром противоопухолевой активности и проникающих через гематоэнцефалический барьер способствует значительному улучшению общей выживаемости этих пациентов. Впоследствии оказалось, что препараты второго поколения – церитиниб и, в особенности, алектиниб при назначении их в первой линии демонстрируют более впечатляющие результаты и в настоящее время в клинических рекомендациях потеснили кризотиниб. В Российской Федерации кризотиниб долгое время оставался единственным таргетным препаратом для лечения ALK-позитивных больных.
Материал и методы. Мы в своей работе проанализировали результаты лечения кризотинибом 104 пациентов с транслокацией в гене ALK. Препарат назначался в стандартной дозе 250 мг внутрь 2 р/сут. Лечение продолжалось до прогрессирования болезни или непереносимой токсичности.
Результаты. Объективный ответ составил 56,8%. Медиана времени до прогрессирования – 13 мес., медиана общей выживаемости – 46 мес.
Заключение. Полученные данные согласуются с опубликованными ранее и свидетельствуют об эффективности препарата в сравнении с имевшимся ранее универсальным стандартом – комбинированной химиотерапией.

Об авторах

Е. В. Реутова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Реутова Елена Валерьевна, к.м.н., старший научный сотрудник, отделение онкологическое лекарственных методов лечения №17 (химиотерапевтическое) 

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Л. В. Лактионова
Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства
Россия

Лактионова Людмила Валентиновна, д.м.н., профессор кафедры восстановительной медицины; заместитель генерального директора по медицинской части, ЗАО «МЦК»

125371, Москва, Волоколамское шоссе, д. 91



Д. Т. Маринов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Маринов Димитр Тодорович, к.м.н., ведущий научный сотрудник научно-консультативного отделения

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Д. А. Перегудов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Перегудов Дмитрий Александрович, врач-онколог научно-консультативного отделения

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Т. Н. Борисова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Борисова Татьяна Николаевна, к.м.н., старший научный сотрудник, радиологическое отделение Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной радиологии

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Список литературы

1. Sahu A., Prabhash K., Noronha V., Joshi A., Desai S. Crizotinib: A comprehensive review. South Asian J Cancer. 2013;2(2):91–97. doi: 10.4103/2278-330X.110506.

2. Solomon B.J., Mok T., Kim D.W., Wu Y.L., Nakagawa K., Mekhail T. et al. Firstline crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(23):2167–2177. doi: 10.1056/NEJMoa1408440.

3. Shaw A.T., Kim D.W., Nakagawa K., Seto T., Crinó L., Ahn M.-J. et al. Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2013;368(25):2385–2394. doi: 10.1056/NEJMoa1214886. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Горбунова В.А., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли. 2019;9(3s2):32–48. Режим доступа: https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2019/2019-01.pdf. Laktionov K.K., Artamonova E.V., Breder V.V., Gorbunova V.A., Moiseenko F.V., Reutova E.V. et al. Practical guidelines for the medicinal treatment of non-small cell cancer. Zlokachestvennye opukholi = Malignant Tumours. 2019;9(3s2):2–48. (In Russ.) Available at: https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2019/2019-01.pdf.

4. Demidova I., Grinevich V., Avdalian A., Imyanitov E., Gikalo М., Savelov et al. Detection of ALK rearrangements in 4002 Russian patients: The utility of different diagnostic approaches Lung Cancer. 2017;103:17–23. 10.1016/j.lungcan.2016.11.001.

5. Solomon B., Varella-Garcia M., Camidge D.R. ALK gene rearrangements: a new therapeutic target in a molecularly defined subset of non-small cell lung cancer. SOJ Thoracic Oncology. 2009;4(12):1450–1454. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181c4dedb.

6. Soda M., Choi Y.L., Enomoto M., Takada S., Yamashita Y., Ishikawa S. et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in nonsmall-cell lung cancer. Nature. 2007;448(7153):561–566. doi: 10.1038/nature05945.

7. Shaw A.T., Yeap B.Y., Mino-Kenudson M., Digumarthy S.R., Costa D.B., Heist R.S. et al. Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4-ALK. J Clin Oncol. 2009;27(26):4247–4253. doi: 10.1200/JCO.2009.22.6993.

8. Демидова И.А., Цепенщикова Е.О., Баринов А.А., Гагарин И.М., Савелов Н.А., Гриневич В.Н., Тюляндин С.А. Определение перестроек гена ALK в селектированной популяции российских больных немелкоклеточным раком легкого. Злокачественные опухоли. 2013;3(7):3–9. doi: 10.18027/2224-5057-2013-3-3-9. Demidova I.A., Tepenshchikova E.O., Barinov А.А., Gagarin I.M., Savelov N.A., Grinevich V.N., Tulyandin S.A. Determination of ALK gene rearrangements in a selected population of Russian patients with non-small cell lung cancer. Zlokachestvennye opukholi = Malignant Tumours. 2013;3(7):3–9. (In Russ.) doi: 10.18027/2224-5057-2013-3-3-9.

9. Camidge D.R., Bang Y.J., Kwak E.L., Iafrate A.J., Varella-Garcia M., Fox S.B. et al. Activity and safety of crizotinib in patients with ALK-positive non-smallcell lung cancer: updated results from a phase 1 study. Lancet Oncol. 2012;13(10):1011–1019. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70344-3.

10. Blackhall F., Ross Camidge D., Shaw A.T., Soria J.C., Solomon B.J., Mok T. et al. Final results of the large-scale multinational trial PROFILE 1005: efficacy and safety of crizotinib in previously treated patients with advanced/metastatic ALK-positive non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2017;2(3):e000219. doi: 10.1136/esmoopen-2017-000219.

11. Shaw A.T., Kim T.M., Crinò L., Gridelli C., Kiura K., Liu G. et al. Ceritinib versus chemotherapy in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer previously given chemotherapy and crizotinib (ASCEND-5): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(7):874–886. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30339-X.

12. Novello S., Mazières J., Oh I.J., de Castro J., Migliorino M. R., Helland Å. et al. Alectinib versus chemotherapy in crizotinib-pretreated anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small-cell lung cancer: results from the phase III ALUR study. Ann Oncol. 2018;29(6):1409–1416. doi: 10.1093/annonc/mdy121.

13. Huber R.M., Hansen K.H., Paz-Ares Rodriguez L., West H.L., Reckamp K.L., Leighl N.B. et al. Brigatinib in Crizotinib-Refractory ALK+ NSCLC: 2-Year Follow-up on Systemic and Intracranial Outcomes in the Phase 2 ALTA Trial. J Thorac Oncol. 2020;15(3):404–415. doi: 10.1016/j.jtho.2019.11.004.

14. Solomon B.J., Besse B., Bauer T.M., Felip E., Soo R.A., Camidge D.R. et al. Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: results from a global phase 2 study. Lancet Oncol. 2018;19(12):1654– 1667. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30649-1.

15. Rangachari D., Le X., Shea M., Huberman M. S., Van der Laan P.A., Kobayashi S.S., Costa D.B. Cases of ALK-Rearranged Lung Cancer with 5-Year ProgressionFree Survival with Crizotinib as Initial Precision Therapy. J Thorac Oncol. 2017;12(11):e175-e177. doi: 10.1016/j.jtho.2017.06.002.

16. Solomon B.J., Kim D.W., Wu Y.L., Nakagawa K., Mekhail T., Felip E. et al. Final Overall Survival Analysis From a Study Comparing First-Line Crizotinib Versus Chemotherapy in ALK-Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018;36(22):2251–2258. doi: 10.1200/JCO.2017.77.4794.

17. Duruisseaux M., Besse B., Cadranel J., Pérol M., Mennecier B., Bigay-Game L. et al. Overall survival with crizotinib and next-generation ALK inhibitors in ALK-positive non-small-cell lung cancer (IFCT-1302 CLINALK): a French nationwide cohort retrospective study. Oncotarget. 2017;8(13):21903– 21917. doi: 10.18632/oncotarget.15746.

18. Peters S., Camidge D.R., Shaw A.T., Gadgeel S., Ahn J.S., Kim D.W. et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2017;377:829–838. doi: 10.1056/NEJMoa1704795.

19. Sakakibara-Konishi J., Kitai H., Ikezawa Y., Hatanaka Y., Sasaki T., Yoshida R. et al. Response to Crizotinib Re-administration After Progression on Lorlatinib in a Patient With ALK-rearranged Non-small-cell Lung Cancer. Clinical Lung Cancer. 2019;20(5):e555-e559. doi: 10.1016/j.cllc.2019.06.021.

20. Shaw A.T., Friboulet L., Leshchiner I., Gainor J.F., Bergqvist S., Brooun A. et al. Resensitization to Crizotinib by the Lorlatinib ALK Resistance Mutation L1198F. N Engl J Med. 2016;374(1):54–61. doi: 10.1056/NEJMoa1508887.


Для цитирования:


Реутова Е.В., Лактионова Л.В., Маринов Д.Т., Перегудов Д.А., Борисова Т.Н. Опыт применения кризотиниба у ALK-позитивных больных немелкоклеточным раком легкого. Медицинский Совет. 2020;(9):176-181. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-9-176-181

For citation:


Reutova E.V., Laktionova L.V., Marinov D.T., Peregudov D.A., Borisova T.N. Experience of using сrizotinib in patients with ALKpositive non-small cell lung cancer. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(9):176-181. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-9-176-181

Просмотров: 70


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)