Возможности применения комбинированного антибактериального препарата амоксициллина/клавуланата у детей

Впервые комбинация полусинтетического антибиотика амоксициллина/клавуланата появилась на фармацевтическом рынке в 1977 г. и до сих пор с успехом применяется для лечения инфекций различной локализации и этиологии как у взрослых, так и у детей. Присоединение к амоксициллину молекулы клавулановой кислоты позволило эффективно бороться с микроорганизмами, механизм резистентности которых к бета-лактамным антибиотикам состоит в продукции специфических бактериальных ферментов – бета-лактамаз. Несмотря на глобальную проблему антибиотикорезистентности, амоксициллин/клавуланат до сих пор сохраняет активность в отношении возбудителей инфекций у детей. Высокий уровень чувствительности основного респираторного патогена St. pneumoniae к амоксициллину в комбинации с клавулановой кислотой сохраняется более 40 лет. По результатам многоцентрового исследования антимикробной резистентности пневмококков, гемофил, группы А стрептококков, моракселл (ПеГАС) I–III, эффективность амоксициллина/клавуланата в отношении пневмококка на территории РФ незначительно снизилась: со 100 до 99,6% в период с 1993 по 2009 г. В систематическом обзоре с метаанализом, опубликованном в 2019 г., чувствительность гемофильной палочки и моракселлы к амоксициллину/клавуланату при лечении острого среднего отита составляла 98%. В статье описан механизм действия ингибитора бета-лактамаз – клавулановой кислоты, обоснован приоритет применения антибиотиков в форме суспензии в педиатрии, приведен спектр активности комбинированного препарата амоксициллина/клавуланата на основании результатов клинических исследований и метаанализов, рассмотрены возможности его применения в клинической практике у детей.

амоксициллин, клавуланат, клавулановая кислота, инфекции лор-органов, укусы животных, укусы человека, инфекции мочевыводящих путей

1. Gilbert D.N., Chambers H.F., Eliopoulos G.M., Saag M.S., Pavia A.T. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy. 50 th ed. 2020.

2. Wise R., Andrews J.M., Bedford K.A. In vitro study of clavulanic acid in combination with penicillin, amoxycillin, and carbenicillin. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1978;13(3):389–393. doi: 10.1128/AAC.13.3.389.

3. González M.M., Kosmopoulou M., Mojica M.F., Castillo V., Hinchliffe P., Pettinati I. et al. Bisthiazolidines: A Substrate-Mimicking Scaffold as an Inhibitor of the NDM-1 Carbapenemase. ACS Infect Dis. 2015;1(11):544–554. doi: 10.1021/acsinfecdis.5b00046.

4. Vella P., Hussein W.M., Leung E.W.W., Clayton D., Ollis D.L., Mitić N. et al. The identification of new metallo-β-lactamase inhibitor leads from fragment-based screening. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2011;21(11):3282–3285. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.04.027.

5. Livermore D.M., Mushtaq S., Morinaka A., Ida T., Maebashi K., Hope R. Activity of carbapenems with ME1071 (disodium 2,3-diethylmaleate) against Enterobacteriaceae and Acinetobacter spp. with carbapenemases, including NDM enzymes. J Antimicrob Chemother. 2013;68(1):153–158. doi: 10.1093/jac/dks350.

6. Cole M. Biochemistry and Action of Clavulanic Acid. Scott Med J. 1982;(27):10–16. doi: 10.1177/00369330820270S103.

7. Marchisio P., Galli L., Bortone B., Ciarcià M., Motisi A., Novelli A. et al. Updated Guidelines for the Management of Acute Otitis Media in Children by the Italian Society of Pediatrics: Treatment. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2019;38(12):10–21. doi: 10.1097/INF.0000000000002452.

8. Геппе Н.А., Розинова Н.Н., Волков И.К., Козлова Л.В., Малахов А.Б., Манеров Ф.К., Мизерницкий Ю.Л. и др. Внебольничная пневмония у детей. Клинические рекомендации. М. : Оригинал-макет; 2015. 64 с. Режим доступа: http://pulmodeti.ru/wp-content/uploads/pneumonia-1.pdf.

9. Яковлев С.В., Елисеева Е.В., Суворова М.П., Дронов И.А., Сидоренко С.В., Рафальский В.В. и др. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике. Consilium Medicum. Евразийские клинические рекомендации. Педиатрия. 2017;(1):17–25. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/strategiya-i-taktikaratsionalnogo-primeneniya-antimikrobnyh-sredstv-v-ambulatornoypraktike-evraziyskie-klinicheskie-rekomendatsii.

10. Яковлев С.В. Внебольничные инфекции нижних дыхательных путей: выбор оптимального антибактериального препарата. РМЖ. 2003;(18):1011. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/antibiotiki/Vnebolynichnye_infekcii_nighnih_dyhatelynyh_putey_vybor_optimalynogo_antibakterialynogo_preparata.

11. Torumkuney D., Mayanskiy N., Edelstein M., Sidorenko S., Kozhevin R., Morrissey I. Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2014–16 in Russia. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2018;73(5):14–21. doi: 10.1093/jac/dky065.

12. Козлов Р.С., Сивая О.В., Шпынев К.В., Агапова Е.Д., Розанова С.М., Гугуцидзе Е.Н. Антибиотикорезистентность Streptococcus pyogenes в России: результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС-I. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005;7(2):154–166. Режим доступа: https://cmac-journal.ru/publication/2005/2/cmac-2005-t07-n2-p154/cmac-2005-t07-n2-p154.pdf.

13. Козлов Р.С., Сивая О.В., Шпынев К.В., Кречикова О.И., Гудков И.В., Агапова Е.Д. и др. Антибиотикорезистентность Streptococcus pneumoniae в России в 1999–2005 гг.: результаты многоцентровых проспективных исследований ПеГАС-I и ПеГАС-II. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2006;8(1):33–47. Режим доступа: https://cmac-journal.ru/publication/2006/1/cmac-2006-t08-n1-p033.

14. Козлов Р.С., Сивая О.В., Кречикова О.И., Иванчик Н.В. Динамика резистентности Streptococcus pneumoniae к антибиотикам в России за период 1999–2009 гг. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2010;12(4):329–341. Режим доступа: https://cmac-journal.ru/publication/2010/4/cmac-2010-t12-n4-p329.

15. Kovács E., Sahin-Tóth J., Tóthpál A., van der Linden M., Tirczka T., Dobay O. Co-carriage of Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis among three different age categories of children in Hungary. PLoS ONE. 2020;15(2):e0229021. doi: 10.1371/journal.pone.0229021.

16. Biedenbach D.J., Badal R.E., Huang M.Y., Motyl M., Singhal P.K., Kozlov R.S. et al. In Vitro Activity of Oral Antimicrobial Agents against Pathogens Associated with Community-Acquired Upper Respiratory Tract and Urinary Tract Infections: A Five Country Surveillance Study. Infectious Diseases and Therapy. 2016;5(2):139–153. doi: 10.1007/s40121-016-0112-3.

17. Mather M.W., Drinnan M., Perry J.D., Powell S., Wilson J.A., Powell J. A systematic review and meta-analysis of antimicrobial resistance in paediatric acute otitis media. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2019;123:102–109. doi: 10.1016/j.ijporl.2019.04.041.

18. Резолюция Экспертного совета «Принципы рациональной антибиотикотерапии респираторных инфекций у детей. Сохраним антибиотики для будущих поколений». 31 марта 2018 г., Москва. Consilium Medicum. Педиатрия. 2018;(3):10–15. Режим доступа: https://pediatria.orscience.ru/archive/2018/-3-2018/rezolyutsiya-ekspertnogo-soveta-printsipyratsionalnoy-antibiotikoterapii-respiratornykh-infektsiy-u_3597.

19. Thanaviratananich S., Laopaiboon M., Vatanasapt P. Once or twice daily versus three times daily amoxicillin with or without clavulanate for the treatment of acute otitis media. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2008;(4):1–38 doi: 10.1002/14651858.CD004975.pub2.

20. Kuroki H., Ishiwada N., Inoue N., Ishikawa N., Suzuki H., Himi K., Kurosaki T. Comparison of clinical efficacy between 3-day combined clavulanate/ amoxicillin preparation treatment and 10-day amoxicillin treatment in children with pharyngolaryngitis or tonsillitis. J Infect Chemother. 2013;19(1):12–19. doi: 10.1007/s10156-012-0444-1.

21. Jacobs M.R., Felmingham D., Appelbaum P.C., Grüneberg R.N. The Alexander project 1998–2000: Susceptibility of pathogens isolated from communityacquired respiratory tract infection to commonly used antimicrobial agents. J Antimicrob Chemother. 2003;52(2):229–246. doi: 10.1093/jac/dkg321.

22. Vick A.M. Antibiotics for lower urinary tract infection in children. Nursing times. 2014;110(6):22. Available at: https://www.nursingtimes.net/roles/childrens-nurses/antibiotics-for-lower-urinary-tract-infection-in-children-31-01-2014.

23. Subcommittee on Urinary tract Infection. Reaffirmation of AAP clinical practice guideline: The diagnosis and management of the initial urinary tract infection in febrile infants and young children 2–24 months of age. Pediatrics. 2016;138(6):e20163026. doi: 10.1542/peds.2016-3026.

24. Палагин И.С., Сухорукова М.В., Дехнич А.В., Эйдельштейн М.В., Перепанова Т.С., Козлов Р.С. Состояние антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевыводящих путей в России, Беларуси и Казахстане: результаты многоцентрового международного исследования «Дармис-2018». Урология. 2020;(1):19–31. doi: 10.18565/urology.2020.1.19-31.

25. Leung A.K.C., Wong A.H.C., Leung A.A.M., Hon K.L. Urinary Tract Infection in Children. Recent Patents on Inflammation&Allergy. Drug Discovery. 2019;13(1):2–18. doi: 10.2174/1872213X13666181228154940.