Первично-множественный BRCA1-ассоциированный рак молочной железы и рак маточной трубы (клинический случай)

Введение. Изучение мутации в генах BRCA1/2 впервые было инициировано в США и в Европе, а позднее и в России. Согласно статистике, у женщин с наличием мутации BRCA1/BRCA2 риск развития рака молочной железы и/или яичников выше, чем в общей популяции. По данным разных авторов, средний кумулятивный риск среди носителей BRCA1 составляет 65% (диапазон 44–78%) для рака молочной железы и 39% (диапазон 18–54%) для рака яичников. Для носителей мутаций в гене BRCA2 риск развития РМЖ составляет 45–49%, а риск развития РЯ не превышает 11–18%. При этом у пациенток с уже диагностированным РМЖ или РЯ риск развития второй опухоли сохраняется в течение всей жизни и может оставаться высоким даже в пожилом возрасте. Лечение BRCA-ассоциированного рака молочной железы и/или рака яичников практически не отличается от лечения спорадического рака и включает хирургический, лучевой метод и лекарственную противоопухолевую терапию. Однако существуют некоторые особенности, которые необходимо учитывать в клинической практике.
Клинический случай.В данной статье мы представляем клинический опыт лечения пациентки 32 лет с BRCA1-ассоциированным первично-множественным синхронным раком молочных желез и метахронным раком раком маточной трубы. В июле 2015 г. у пациентки был диагностирован синхронный рак обеих молочных желез (люминальный А рак правой молочной железы и люминальный В рак левой молочной железы). В рамках комплексного лечения и с согласия пациентки была проведена билатерильная аднексэктомия. При гистологическом исследовании операционного материала диагностирован рак маточной трубы in situ. С 16.03.2016 по настоящее время пациентка получает адъювантную эндокринотерапию без признаков прогрессирования заболевания.
Заключение. Представленный клинический случай демонстрирует необходимость комплекснго подхода к лечению BRCAассоциированного рака молочных желез и яичников у молодой пациентки.

1. Имянитов Е.Н., Калиновский В.П., Князев П.Г., Лыщев А.А., Новиков Л.Б. Молекулярная генетика опухолей человека. Вопросы онкологии. 1997;43(1):95–101. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=26105529.

2. Groep P., Wall E., Diest P. Pathology of hereditary breast cancer. Cell Oncol (Dordr). 2011;34(2):71–88. doi: 10.1007/s13402-011-0010-3.

3. Wooster R., Bignell G., Lancaster J., Swift S., Seal S., Mangion J. et al. Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2. Nature. 1995;378(6559):789–792. doi: 10.1038/378789a0.

4. Tavtigian S.V., Simard J., Rommens J., Couch F., Shattuck-Eidens D., Neuhausen S. et al. The Complete BRCA2 Gene and Mutations in Chromosome 13q-linked Kindreds. Nat Genet. 1996;12(3):333–337. doi: 10.1038/ng0396-333.

5. Bae I., Fan S., Meng Q., Rih J.K., Kim H.J., Kang H.J. et al. BRCA1 induces antioxidant gene expression and resistance to oxidative stress. Cancer Res. 2004;64(21):7893–7909. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1119.

6. Miki Y., Swensen J., Shattuck-Eidens D., Futreal P.A., Harshman K., Tavtigian S.V. et al. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1. Science. 1994;266(5182):66–71. doi: 10.1126/science.7545954.

7. Wang Y., Cortez D., Yazdi P., Neff N., Elledge S.J., Qin J. BASC a super complex of BRCA1-associated proteins involved in the recognition and repair of aberrant DNA structures. Genes Dev. 2000;14(8):927–939. Available at: https://europepmc.org/article/pmc/316544.

8. Caestecker K., Van de Walle G. The role of BRCA1 in DNA double-strand repair: past and present. Exp Cell Res. 2013;319(5):575–587. doi: 10.1016/j.yexcr.2012.11.013.

9. Кропельницкий В.А., Захарцева Л.М., Чешук В.Е. Структура и функция белка BRCA1. Роль в процессах репарации ДНК. Онкология. 2014;16(4):244–246. Режим доступа: http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/137750.

10. Weinberg R.A. Maintenance of genomic integrity and the development of cancer. In: Weinberg R.A. (ed.). The biology of cancer. 1st ed. New York: Garland Science; 2007.

11. Kelsel D.P., Black D.M., Bishop D.T., Spurr N.K. Genetic analysis of the BRCA1 region in a large breast/ovarian family: refinement of the minimal region containing BRCA1. Hum Mol Genet. 1993;2(11):1823–1828. doi: 10.1093/hmg/2.11.1823.

12. Roa B.B., Boyd A.A., Volcik K., Richards C.S. Ashkenazi Jewish population frequencies for common mutations in BRCA1 and BRCA2. Nat Genet. 1996;14(2):185–187. doi: 10.1038/ng1096-185.

13. Gorski B., Cybulski C., Huzarski T., Byrski T., Gronwald J., Jakubowska A. et al. Breast cancer predisposing alleles in Poland. Breast Cancer Res Treat. 2005;92(1):19–24. doi: 10.1007/s10549-005-1409-1.

14. Tikhomirova L., Sinicka O., Smite D., Eglitis J., Hodgson S.V., Stengrevics A. High prevalence of two BRCA1 mutations, 4154delA and 5382insC, in Latvia. Fam Cancer. 2005;4(2):77–84. doi: 10.1007/s10689-004-2758-3.

15. Elsakov P., Kurtinaitis J., Petraitis S., Ostapenko V., Razumas M., Razumas T. et al. The contribution of founder mutations in BRCA1 to breast and ovarian cancer in Lithuania. Clin Genet. 2010;78(4):373–376. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01404.x.

16. Gayther S.A., Harrington P., Russell P., Kharkevich G., Garkavtseva R.F., Ponder B.A. Frequently occurring germ-line mutations of the BRCA1 gene in ovarian cancer families from Russia. Am J Hum Genet. 1997;60(5):1239– 1242. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9150173.

17. Antoniou A., Pharoah P.D., Narod S., Risch H.A., Eyfjord J.E., Hopper J.L. et al. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Amer J Human Genet. 2003;72(5):1117–1130. doi: 10.1086/375033.

18. Ford D., Easton D.F., Bishop D.T. Narod S.A., Goldgar D.E. Risks of cancer in BRCA1 mutation carriers. Lancet. 1994;343(8899):692–695. doi: 10.1016/s0140-6736(94)91578-4.

19. Ford D., Easton D.F., Stratton M., Narod S.A., Goldgar D.E., Devilee P. et al. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer families. The Breast Cancer Linkage Consortium. Am J Hum Genet. 1998;62(3):676–689. doi: 10.1086/301749.

20. Heron D.E., Komarnicky L.T., Hyslop T., Schwartz G.F., Mansfield C.M. Bilateral breast carcinoma: risk factors and outcomes for patients with synchronous and metachronous disease. Cancer. 2000;88(12):2739–2750. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10870056/

21. Giuliano A.E., Boolbol S., Degnim A., Kuerer H., Leitch A.M., Morrow M. Society of Surgical Oncology: position statement on prophylactic mastectomy. Approved by the Society of Surgical Oncology Executive Council, March 2007. Ann Surg Oncol. 2007;14(9):2425–2427. doi: 10.1245/s10434-007-9447-z.

22. van Sprundel T.C., Schmidt M.K., Rookus M.A., Brohet R., van Asperen C.J., Rutgers E.J. et al. Risk reduction of contralateral breast cancer and survival after contralateral prophylactic mastectomy in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers. Br J Cancer. 2005;93(3):287–292. doi: 10.1038/sj.bjc.6602703.

23. Li X., You R., Wang X., Liu C., Xu Z., Zhou J. et al. Effectiveness of Prophylactic Surgeries in BRCA1 or BRCA2 Mutation Carriers: A Metaanalysis and Systematic Review. Clin Cancer Res. 2016;22(15):3971–3981. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1465.

24. Hartmann L.C., Sellers T.A., Schaid D.J., Frank T.S., Soderberg C.L., Sitta D.L. et al. Efficacy of bilateral prophylactic mastectomy in BRCA1 and BRCA2 gene mutation carriers. J Natl Cancer Inst. 2001;93(21):1633–1637. doi: 10.1093/jnci/93.21.1633.

25. Schover L.R. A Lesser Evil: Prophylactic Mastectomy for Women at High Risk for Breast Cancer. J Clin Oncol. 2008;26(24):3918–3919. doi: 0.1200/JCO.2008.17.4227.

26. Balma A.J., Diez O., Rubio I., Cardoso F. BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2011;22(Suppl. 6):vi31–vi34. doi: 10.1093/annonc/mdr373.

27. Rebbeck T.R., Kauff N.D., Domchek S.M. Meta-analysis of risk reduction estimates associated with risk-reducing salpingo-oophorectomy in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers J Natl Cancer Inst. 2009;101(2):80–87. doi: 10.1093/jnci/djn442.

28. Kauff N.D., Domchek S.M., Friebel T.M., Robson M.E., Lee J.B., Garber J.E. et al. Risk-reducing salpingo-oophorectomy for the prevention of BRCA1- and BRCA2-associated breast and gynecologic cancer: a multicenter, prospective study. J Clin Oncol. 2008;26(8):1331–1337. doi: 10.1200/JCO.2007.13.9626.

29. Metcalfe K., Gershman S., Lynch H.T., Ghadirian P., Tung N.M, Kim-Sing C. et al. Predictors of contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Br J Cancer. 2011;104(9):1384–1392. doi: 10.1038/bjc.2011.120.

30. Mattos D., Gfrerer L., Reish R.G., Hughes K.S., Cetrulo C.L., Colwell A.S. et al. Lifetime Costs of Prophylactic Mastectomies and Reconstruction versus Surveillance. Plastic and reconstructive surgery. 2015;136(6):730–740. doi: 10.1097/PRS.0000000000001763.

31. Adami H.O., Bergstrom R., Hansen J. Age at first primary as a determinant of the incidence of bilateral breast cancer. Cumulative and relative risks in a population-based case-control study. Cancer. 1985;55(3):643–647. doi: 10.1002/1097-0142(19850201)55:3<643:aid-cncr2820550328>3.0.co;2-l.

32. Dent R., Warner E. Screening for hereditary breast cancer. Semin Oncol. 2007;34(5):392–400. doi: 10.1053/j.seminoncol.2007.07.002.

33. Byrski T., Huzarski T., Dent R., Gronwald J., Zuziak D., Cybulski C. et al. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2009;115(2):359–363. doi: 10.1007/s10549-008-0128-9.

34. Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С., Емельянова М.А., Будик Ю.А., Тюляндина А.С. и др. Наследственный рак молочной железы и яичников. Злокачественные опухоли. 2013;(2):53-61. doi: 10.18027/2224-5057-2013-2-53-61.

35. Baretta Z., Mocellin S., Goldin E., Olopade O.I., Huo D. Effect of BRCA germline mutations on breast cancer prognosis. A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2016;95(40):e4975. doi: 10.1097/MD.0000000000004975.

36. Sæther N.H., Skuja E., Irmejs A., Maksimenko J., Miklasevics E., Purkalne G., Gardovskis J. Platinum-based neoadjuvant chemotherapy in BRCA1- positive breast cancer: a retrospective cohort analysis and literature review. Hereditary Cancer in Clinical Practice. 2018;16:9. doi: 10.1186/s13053-018-0092-2.

37. Sharma P., Lopez-Tarruella S., García-Saenz J.A., Ward C., Connor C.S., Gómez H.L. et al. Efficacy of neoadjuvant carboplatin plus docetaxel in triple negative breast cancer: Combined analysis of two cohorts. Clin Cancer Res. 2017;23(3):649–657. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0162.

38. Esposito A., Criscitiello C., Curigliano G. Highlights from the 14th St Gallen International Breast Cancer Conference 2015 in Vienna: Dealing with classification, prognostication, and prediction refinement to personalize the treatment of patients with early breast cancer. Ecancermedicalscience. 2015;9:518. doi: 10.3332/ecancer.2015.518.

39. Valachis A., Nearchou A.D., Lind P. Surgical management of breast cancer in BRCA-mutation carriers: a systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2014;144(3):443–455. doi: 10.1007/s10549-014-2890-1.

40. Boyd J. Specific keynote: hereditary ovarian cancer: what we know. Gynecol Oncol. 2003;88(1;2):8–13. doi: 10.1006/gyno.2002.6674.

41. Boyd J., Sonoda Y., Federici M.G., Bogomolniy F., Rhei E., Maresco D.L. et al. Clinicopathologic features of BRCA-linked and sporadic ovarian cancer. JAMA. 2000;283(17):2260–2265. doi: 10.1001/jama.283.17.2260.

42. Wooster R., Weber B.L. Breast and ovarian cancer. N Engl J Med. 2003;348(23):2339–2347. doi: 10.1056/NEJMra012284.

43. Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Гокадзе Н.Н., Калиничева Е.В. Рак яичников, мутации BRCA и ингибиторы PARP. Онкогинекология. 2017;(1):37–44. Режим доступа: https://osors.ru/oncogynecology/JurText/j2017_1/01_17_37.pdf.

44. Yamauchi H., Takei J. Management of hereditary breast and ovarian cancer. Int J Clin Oncol. 2018;23(1):45–51. doi: 10.1007/s10147-017-1208-9.

45. Finch A.P., Lubinski J., Moller P., Singer C.F., Karlan B., Senter L. et al. Impact of oophorectomy on cancer incidence and mortality in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation. J Clin Oncol. 2014;32(15):1547–1553. doi: 10.1200/JCO.2013.53.2820.