Возможности ксенонотерапии у онкологической пациентки с тяжелым хроническим болевым синдромом (клиническое наблюдение)

Основными анальгетиками для терапии хронических болевых синдромов онкологического генеза, согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения и клиническим рекомендациям Минздрава РФ, являются парацетамол, НПВП и опиоидные анальгетики, которые назначаются ступенчато в комбинации с коанальгетиками и адъювантными средствами; при нейропатической боли применяются габапентиноиды и трициклические антидепрессанты. Как правило, у большинства онкологических пациентов эта ступенчатая схема обезболивания эффективна, однако у 20–30% пациентов не удается достичь приемлемого уровня анальгезии, несмотря на использование у них различных комбинаций анальгетиков из вышеуказанных групп. Как помочь данной категории пациентов? Один из вариантов – применение интервенционных методов обезболивания, но не все пациенты согласны на инвазивные способы из-за возможных неблагоприятных эффектов или в силу разных обстоятельств они могут быть противопоказаны или недоступны. В таких случаях следует искать другие механизмы воздействия на пути проведения боли, такие как NMDA-блокаторы, которые снижают опиоидную толерантность и гипералгезию. Не все препараты этой группы мы можем использовать в практике. Обезболивающие свойства закиси азота проявляются только в наркотических дозах, что делает невозможным применение этого препарата в амбулаторной практике. Другой мощный блокатор NMDA-рецепторов – метадон не зарегистрирован в нашей стране, то же самое касается и канабиноидов. Как вариант, в нашей клинической практике мы использовали ингаляционный анальгетик ксенон, который также является ингибитором NMDAрецепторов. Его безопасность и анальгетический эффект подтверждены в многочисленных исследованиях. Целью публикации является демонстрация успешного клинического случая использования ингаляций смеси инертного газа ксенона и кислорода для лечения тяжелого онкологического болевого синдрома у пациентки, получавшей перорально морфин.

1. Trang T., Al-Hasani R., Salvemini D., Salter M.W., Gutstein H., Cahillet C.M. Pain and poppies: the good, the bad, and the ugly of opioid analgesics. Journal of Neuroscience. 2015;35(41):13879–13888. doi: 10.1523/jneurosci.2711-15.2015.

2. Stein C., Kopf A. Pain therapy – Are there new options on the horizon? Best Practice & Research: Clinical Rheumatology. 2019;33(3):101420. doi: 10.1016/j.berh.2019.06.002.

3. Corli O., Roberto A., Corsi N., Galli F., Pizzuto M. Opioid switching and variability in response in pain cancer patients. Supportive Care in Cancer. 2019;27(6):2321–2327. doi: 10.1007/s00520-018-4485-6.

4. Reddy A., Yennurajalingam S., Pulivarthi K., Palla S.L., Wang X., Kwon J.H. et al. Frequency, outcome, and predictors of success within 6 weeks of an opioid rotation among outpatients with cancer receiving strong opioids. Oncologist. 2013;18(2):212–220. doi: 10.1634/theoncologist.2012-0269.

5. Schuster M., Bayer O., Heid F., Laufenberg-Feldmann R. Opioid Rotation in Cancer Pain Treatment. Deutsches Aerzteblatt International. 2018;115(9):135–142. doi: 10.3238/arztebl.2018.0135.

6. Colvin L.A., Bull F., Hales T.J. Perioperative opioid analgesia – when is enough too much? A review of opioid-induced tolerance and hyperalgesia. The Lancet. 2019;393(10180):1558–1568. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30430-1.

7. Ferrini F., Trang T., Mattioli T.M., Laffray S., Del’Guidice T., Lorenzo L. et al. Morphine hyperalgesia gated through microglia-mediated disruption of neuronal Cl- homeostasis. Nature Neuroscience. 2013;16(2):183–192. doi: 10.1038/nn.3295.

8. Zhang Х., Chen S., Chen H., Pan H., Zhao Y. Inhibition of β-ARK1 Ameliorates Morphine-induced Tolerance and Hyperalgesia Via Modulating the Activity of Spinal NMDA Receptors. Molecular Neurobiology. 2018;55(6):5393–5407. doi: 10.1007/s12035-017-0780-3.

9. Zhao Y.L., Chen S.R., Chen H., Pan H.L. Chronic opioid potentiates presynaptic but impairs postsynaptic N-methyl-D-aspartic acid receptor activity in spinal cords: implications for opioid hyperalgesia and tolerance. J Biol Chem. 2012;287(30):25073–25085. doi: 10.1074/jbc.M112.378737.

10. Gong K., Bhargava A., Jasmin L. GluN2B N-methyl-D-aspartate receptor and excitatory amino acid transporter 3 are upregulated in primary sensory neurons after 7 days of morphine administration in rats: implication for opiate-induced hyperalgesia. Pain. 2016;157(1):147–158. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000342.

11. Yang D.Z., Sin B., Beckhusen J., Xia D., Khaimova R., Iliev I. Opioid-Induced Hyperalgesia in the Nonsurgical Setting: A Systematic Review. Am J Ther. 2019;26(3):e397–e405. doi: 10.1097/MJT.0000000000000734.

12. Yagi M., Mashimo T., Kawaguchi T., Yoshiya I. Analgesic and hypnotic effects of subanaesthetic concentrations of xenon in human volunteers: comparison with nitrous oxide. British Journal of Anaesthesia. 1995;74(6):670–673. doi: 10.1093/bja/74.6.670.

13. Mio Y., Shim Y.H., Richards E., Bosnjak Z.J., Pagel P.S., Bienengraeber M. Xenon preconditioning: the role of prosurvival signaling, mitochondrial permeability transition and bioenergetics in rats. Anesth Analg. 2009;108(3):858–866. doi: 10.1213/ane.0b013e318192a520.

14. Lavaur J., Lemaire M., Pype J., Le Nogue D., Hirsch E.C., Michel P.P. Xenonmediated neuroprotection in response to sustained, low-level excitotoxic stress. Cell Death Discovery. 2016;2:16018. doi: 10.1038/cddiscovery.2016.18.

15. Laitio R., Hynninen M., Arola O., Virtanen S., Parkkola R., Saunavaara J. et al. Effect of Inhaled Xenon on Cerebral White Matter Damage in Comatose Survivors of Out-of-Hospital Cardiac ArrestA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016;315(11):1120–1128. doi: 10.1001/jama.2016.1933.

16. Law L.S., Lo E.A., Gan T.J. Xenon anesthesia: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials. Anesth Analg. 2016;122(3):678– 697. doi: 10.1213/ANE.0000000000000914.

17. Bracken A., Burns T., Newland D. A trial of xenon as a non-explosive anaesthetic. Anaesthesia. 1956;11(1):40–49. doi: 10.1111/j.1365-2044.1956.tb07937.x.

18. Буров Н., Корниенко Л., Макеев Г., Потапов В. Клинико-экспериментальные исследования анестезии ксеноном. Анестезия и реаниматология. 1999;(6):56–60. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11452771/ Burov N.E., Kornienko L.Iu., Makeev G.N., Potapov V.N. Clinical and experimental study of xenon anesthesia. Anesteziya i reanimatologiya = Anesteziol Reanimatol. 1999;(6):56–60. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11452771/

19. Sonner J.M., Cascio M., Xing Y., Fanselow M.S., Kralic J.E., Morrow A.L. et al. Alpha 1 subunit-containing GABA type A receptors in forebrain contribute to the effect of inhaled anesthetics on conditioned fear. Mol Pharmacol. 2005;68(1):61–68. doi: 10.1124/mol.104.009936.

20. Salmi E., Laitio R., Aalto S., Maksimow A., Långsjö J., Kaisti K. et al. Xenon does not affect gamma-aminobutyric acid type A receptor binding in humans. Anesth Analg. 2008;106(1):129–134. doi: 10.1213/01.ane.0000287658.14763.13.

21. Abraini J.H., Marassio G., David H.N., Vallone B., Prangé T., Colloc’h N. Crystallographic studies with xenon and nitrous oxide provide evidence for proteindependent processes in the mechanisms of general anesthesia. Anesthesiology. 2014;121(5):1018–1027. doi: 10.1097/ALN.0000000000000435.

22. Lawrence J.H., Loomis W.F., Tobias C.A., Turpin F.H. Preliminary observations on the narcotic effect of xenon with a review of values for solubilities of gases in water and oils. J Physiol. 1946;105(3):197–204. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16991720/.

23. Jevtović-Todorović V., Todorović S.M., Mennerick S. Nitrous oxide (laughing gas) is an NMDA antagonist, neuroprotectant and neurotoxin. Nat Med. 1998;4(4):460–463. doi: 10.1038/nm0498-460.

24. Yamakura T., Harris R.A. Effects of gaseous anesthetics nitrous oxide and xenon on ligand-gated ion channels. Comparison with isoflurane and ethanol. Anesthesiology. 2000;93(4):1095-1101. doi: 10.1097/00000542-200010000-00034.

25. Dobrovolsky A., Ichim T.E., Ma D., Kesari S., Bogin V. Xenon in the treatment of panic disorder: an open label study. J Transl Med. 2017;15(1):137. doi: 10.1186/s12967-017-1237-1.

26. Utsumi J., Adachi T., Kurata J., Miyazaki Y., Shibata M., Murakawa M. et al. Effect of xenon on central nervous system electrical activity during sevoflurane anaesthesia in cats: comparison with nitrous oxide. Br J Anaesth. 1998;80(5):628–633. doi: 10.1093/bja/80.5.628.

27. Yagi M., Mashimo T., Kawaguchi T., Yoshiya I. Analgesic and hypnotic effects of subanaesthetic concentrations of xenon in human volunteers: comparison with nitrous oxide. Br J Anaesth. 1995;74(6):670–673. doi: 10.1093/bja/74.6.670.

28. Petersen-Felix S., Luginbühl M., Schnider T., Curatolo M., Arendt-Nielsen l., Zbinden A.M. Comparison of the analgesic potency of xenon and nitrous oxide in humans evaluated by experimental pain. Br J Anaesth. 1998;81(5):742–747. doi: 10.1093/bja/81.5.742.

29. Кукушкин М.Л., Игонькина С.И., Потапов С.В., Потапов А.В. Обезболивающее действие ксенона у крыс на модели воспалительной боли. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016;162(10):445– 447. Режим доступа: http://iramn.ru/journals/bbm/2016/10/2118/. Kukushkin M.L., Igon’kina S.I., Potapov S.V., Potapov A.V. Analgesic Effect of Xenon in Rat Model of Inflammatory Pain. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017;162(4):451–453. doi: 10.1007/s10517-017-3637-x.

30. Bedi A., Murray J., Dingley J., Dingley J., Stevenson M.J.. Fee J.P.H. Use of xenon as a sedative for patients receiving critical care. Critical Care Medicine. 2003;31(10):2470–2477. doi: 10.1097/01.CCM.0000089934.66049.76.

31. Ohara A., Mashimo T., Zhang P., Inagaki Y., Shibuta S., Yoshiya I. A comparative study of the antinociceptive action of xenon and nitrous oxide in rats. Anesth Analg. 1997;85(4):931–936. doi: 10.1097/00000539-199710000-00039.