Применение 1%-ного ивермектина в комбинированных схемах лечения розацеа

Введение. В статье приведены актуальные данные по современным методам терапии розацеа. Приводятся данные собственных клинических наблюдений пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами папуло-пустулезной розацеа, получающих комбинированное лечение и сравнительный анализ эффективности различных схем терапии.
Цель исследования. Целью исследования стал сравнительный анализ терапевтической эффективности комбинированной терапии с наружным препаратом ивермектин 1% в сочетании с препаратами системной терапии (доксициклин, миноциклин, изотретиноин).
Материалы и методы исследования. Под нашим наблюдением находились 37 пациентов с папуло-пустелезным подтипом розацеа среднетяжелой и тяжелой степени тяжести. Пациенты были разделены на 4 группы (А, В, С, D). Пациенты группы контроля получали монотерапию наружным 1%-ным ивермектином, в остальных группах применялась комбинированная терапия (ивермектин 1% в сочетании с доксициклином, миноциклином и изотретиноином в низких дозировках). Оценка эффективности терапии проводилась на основании определения степени тяжести розацеа с помощью Шкалы диагностической оценки розацеа (ШДОР), клинических проявлений по критериям IGA (Investigator Global Assessment), а также оценки качества жизни больных с помощью опросника ДИКЖ (дерматологический индекс качества жизни) до и через 3 мес. лечения.
Результаты. В результате сравнительного анализа динамики показателей степени тяжести кожного процесса и качества жизни у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами папуло-пустулезной розацеа после проведенной наружной и комбинированной терапии, у пациентов, получающих комбинированную терапию, результаты проведенного лечения оказались более значимыми, чем в группе, получающей монотерапию.
Заключение. Сочетанное применение 1%-ного ивермектина с системными препаратами является наиболее эффективным для пациентов с тяжелыми формами папуло-пустулезного подтипа розацеа. Комбинированное лечение с учетом клинических форм и тяжести розацеа позволяет оптимизировать клинические результаты терапии, что значимо влияет на качество жизни больных и открывает возможности индивидуального подхода в алгоритмах лечения розацеа.

1. Потекаев Н.Н. Розацеа (этиология, клиника, терапия). М., СПб.: Бином, Невский диалект; 2000.

2. Steinhoff M., Schauber J., Leyden J.J. New insights into rosacea pathophysiology: a review of recent findings. J Am Acad Dermatol. 2013;69(6 Suppl 1):S15-S26. doi: 10.1016/j.jaad.2013.04.045.

3. Woo Y.R., Lim J.H., Cho D.H., Park H.J. Rosacea: Molecular Mechanisms and Management of a Chronic Cutaneous Inflammatory Condition. Int J Mol Sci. 2016;17(9):1562. doi: 10.3390/ijms17091562.

4. Baldwin H.E. Diagnosis and treatment of rosacea: state of the art. J. Drugs. Dermatol. 2012;11(6):725-730. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22648219.

5. Шаршунова А.А., Круглова Л.С., Котенко К.В., Софинская Г.В. Этиопато-генез и возможности лазеротерапии эритематозно-телеангиэктатиче-ского подтипа розацеа. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2017;(6):284-290. doi: 10.18821/1681-3456-2017-16-6-284-290.

6. Layton A., Thiboutot D.J. Emerging therapies in rosacea. Am Acad Dermatol. 2013;69(6 Suppl. 1):S57-S65. doi: 10.1016/j.jaad.2013.04.041.

7. Palatsi R., Kelhala H.L., Hagg P. Uusia nakemyksia ruusufinnin patogenee-sista ja hoidosta [New insights in the pathogenesis and treatment of rosacea]. Duodecim. 2012;128(22):2327-2335. Available at: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/23342479.

8. Parish L.C., Witkowski J.A. Acne rosacea and Helicobacter pylori betrothed. Int J Dermatol. 1995;34(4):236-237. doi: 10.1111/j.1365-4362.1995.tb01586.x.

9. Gupta A.K., Chaudhry M.M. Rosacea and its management: an overview. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005;19(3):273-285. doi: 10.1111/j.1468-3083.2005.01216.x.

10. Вулф К., Джонсон Р., Сюрмонд Д. (ред.). Дерматология по Томасу Фитцпатрику: атлас-справочник. 2-е изд. М.: Практика; 2007. 1248 с.

11. van der Linden M.M.D., van Ratingen A.R., van Rappard D.C., Nieuwenburg S.A., Spuls Ph.I. DOMINO, doxycycline 40 mg vs. minocycline 100 mg in the treatment of rosacea: a randomized, single-blinded, noninferiority trial, comparing efficacy and safety. Br J Dermatol. 2017;176(6):1465-1474. doi: 10.1111/bjd.15155.

12. Jackson J.M., Kircik L.H., Lorenz D.J. Efficacy of extended-release 45 mg oral minocycline and extended-release 45 mg oral minocycline plus 15% azelaic acid in the treatment of acne rosacea. J Drugs Dermatol. 2013;12(3):292-298. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23545911/.

13. N Raghallaigh S., Powell F.C. Epidermal hydration levels in patients with rosacea improve after minocycline therapy. Br J Dermatol. 2014;171(2):259-266. doi: 10.1111/bjd.12770.

14. Mrowietz U., Kedem T.H., Keynan R., Eini M., Tamarkin D., Rom D., Shirvan М. A Phase II, Randomized, Double-Blind Clinical Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of a Topical Minocycline Foam, FMX103, for the Treatment of Facial Papulopustular Rosacea. Am J Clin Dermatol. 2018;19(3):427-436. doi: 10.1007/s40257-017-0339-0.

15. Stein L., Kircik L., Fowler J., Tan J., Draelos Z., Fleischer A. et al. Efficacy and safety of ivermectin 1% cream in treatment of papulopustular rosacea: results of two randomized, double-blind, vehicle-controlled pivotal studies. J Drugs Dermatol. 2014;13(3):316-323. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24595578/.

16. Taieb A., Ortonne J.P., Ruzicka T., Roszkiewicz J., Berth-Jones J., Peirone M.H., Jacovella J. Superiority of ivermectin 1% cream over metronidazole 0,75% cream in treating inflammatory lesions of rosacea: a randomized, investigator-blinded trial. Br J Dermatol. 2015;172(4):1103-1110. doi: 10.1111/bjd.13408.

17. Gold L.S., Kircik L., Fowler J., Jackson J.M., Tan J., Draelos Z. et al. Ivermectin Phase 3 Study Group. Long-term safety of ivermectin 1% cream vs azelaic acid 15% gel in treating inflammatory lesions of rosacea: results of two 40-week controlled, investigator-blinded trials. J Drugs Dermatol. 2014;13(11):1380-1386. Available at: https://europepmc.org/article/med/25607706.

18. Fowler J. Jr., Jackson M., Moore A., Jarratt M., Jones T., Meadows K. et al. Efficacy and safety of once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% for the treatment of moderate to severe facial erythema of rosacea: results of two randomized, double-blind, and vehicle-controlled pivotal studies. J Drugs Dermatol. 2013;12(6):650-656. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23839181/.

19. Fowler J., Jarratt M., Moore A., Meadows K., Pollack A., Steinhoff M. et al. Once-daily topical brimonidine tartrate gel 0,5% is a novel treatment for moderate to severe facial erythema of rosacea: results of two multicentre, randomized and vehicle-controlled studies. Br J Dermatol. 2012;166(3):633-641. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10716.x.

20. Layton A.M., Schaller M., Homey B., Hofmann M.A., Bewley A.P., Lehmann P. et al. Brimonidine gel 0.33% rapidly improves patient-reported outcomes by controlling facial erythema of rosacea: a randomized, double-blind, vehicle-controlled study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(12):2405-2410. doi: 10.1111/jdv.13305.

21. Moore A., Kempers S., Murakawa G., Weiss J., Tauscher A., Swinyer L., Liu H., Leoni M. Long-term safety and efficacy of once-daily topical brimonidine tartrate gel 0.5% for the treatment of moderate to severe facial erythema of rosacea: results of a 1-year open-label study. J Drugs Dermatol. 2014;13(1):56-61. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24385120/.

22. van Zuuren E.J., Fedorowicz Z., Carter B., van der Linden M.M., Charland L. Interventions for rosacea. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(4):CD003262. doi: 10.1002/14651858.CD003262.pub5.

23. Gold L.S., Papp K., Lynde C., Lain E., Gooderham M., Johnson S., Kerrouche N. Treatment of Rosacea With Concomitant Use of Topical Ivermectin 1% Cream and Brimonidine 0.33% Gel: A Randomized, Vehicle-controlled Study. J Drugs Dermatol. 2017;16(9):909-916. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28915286/.

24. Del Rosso J.Q., Tanghetti E., Webster G., Gold L.S., Thiboutot D., Gallo R.L. An update on rosacea management from the American Acne and Rosacea Society (AARS). J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12(6):17-24. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6624012/.

25. Потекаев Н.Н., Львов А.Н., Хлыстова Е.А., Кочетков М.А. Первый опыт применения ивермектина и бримонидина тартрата у пациентов с розацеа (клинические наблюдения). Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(2):117-125. doi: 10.17116/klinderma2017162117-125.

26. Schaller M.L., Kemeny L., Havlickova B., Jackson MJ.,Ambroziak M., Lynde C. et al. A randomized phase 3b/4 study to evaluate concomitant use of topical ivermectin 1% cream and doxycycline 40-mg modified-release capsules, versus topical ivermectin 1% cream and placebo in the treatment of severe rosacea. J Am Acad Dermatol. 2020;82(2):336-343. doi: 10.1016/j.jaad.2019.05.063.

27. Steinhoff M., Vocanson M., Voegel J.J., Hacini-Rachinel F., Schafer G. Topical ivermectin 10 mg/g and oral doxycycline 40 mg modified-release: current evidence on the complementary use of anti-inflammatory rosacea treatments. Adv Ther. 2016;33(9):1481-1501. doi: 10.1007/s12325-016-0380-z.