Актуальность применения препаратов первой линии терапии рассеянного склероза в современных условиях

Рассеянный склероз (РС) - хроническое аутоиммунное воспалительное демиелинизирующее и нейродегенеративное заболевание с мультифакториальной этиологией развития. РС в большинстве случаев имеет волнообразное течение (периоды обострений сменяются ремиссиями), со временем болезнь приобретает прогрессирующий характер, что ухудшает качество жизни пациентов. В настоящее время в практике неврологов активно используется патогенетическая иммуномодулирующая терапия для профилактики обострений и прогрессирования РС. Традиционно выделяют ремитирующий, вторично прогрессирующий и первично прогрессирующий РС. «Золотым стандартом» лечения после постановки диагноза при ремитирующем течении РС являются препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС), первой линии - глатирамера ацетат (ГА) и в—интерфероны (Р—ИНФ). Эти препараты применяются уже более 20 лет и доказали свою эффективность, безопасность и хорошую переносимость в длительных непрерывных наблюдательных клинических исследованиях. Важно отметить, что терапия должна быть начата максимально рано, с момента постановки диагноза, т. к. у большинства пациентов даже при стабильной клинической картине и отсутствии симптомов заболевание прогрессирует. С течением времени это может приводить к появлению стойкого необратимого неврологического дефицита и инвалидизации. В настоящее время российские неврологи имеют около 20 препаратов, большинство входит в перечень жизненно необходимых, часть из них входит в программу «14 высокозатратных нозологий» (14ВЗН). Пациенты получают лечение бесплатно. Использование активных иммуномодулирующих препаратов требует мониторинга состояния пациента квалифицированными специалистами - неврологами. В данной статье представлены результаты клинических исследований Тимексона (глатирамера ацетат) и Теберифа (интерферон бета-1а) у пациентов с ремитирующим РС и рассмотрены вопросы назначения препаратов первой линии, переключение с одной терапии на другую в рамках первой линии, мониторинга эффективности и безопасности лечения.

1. Browne R, Chandraratna D., Angood C., Baker C., Taylor B.V., Thompson AJ. Atlas of Multiple Sclerosis 2013: a growing global problem with widespread inequity. Neurology. 2014;83(11):1022-1024. doi: 10.1212/WNL.0000000000000768.

2. Захарова М.Н. (ред.). Рассеянный склероз: вопросы диагностики и лечения . М.: Медиа Менте; 2018. 240 с. Режим доступа: https//www.mmbook. ru/catalog/newrologija/neurologyo/110022-detail.

3. Гусев Е.И., Завалишина И.А., Бойко А.Н. (ред.). Рассеянный склероз. М.: Реал Тайм; 2011. 528 с. Режим доступа: https://www.neurology.ru/rassey-annyy-skleroz.

4. Noseworthy J.H., Lucchinetti C., Rodriguez M., Weinshenker B.G. Multiple sclerosis. N Engl J Med. 2000;343(13):938-952. doi: 10.1056/NEJM200009283431307.

5. Thompson A.J., Banwell B.L., Barchof F., Caroll W.M., Coetzee T., Comi G. et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revision of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17(2):162-173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2.

6. Байдина Е.В., Бойко А.Н., Брюхов В.В., Гусев Е.И., Дубчак Л.В., Завалишин И.А. и др. Результаты клинического исследования российского биоана лога интерферона p-1b. Неврологический вестник. 2010;XLII(1):41-48. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/1027-4898/article/ view/13579.

7. Johnson K.P., Brooks B.R., Cohen J.A., Ford C.C., Goldstein J., Lisak R.P et al. Copolymer 1 reduces relapse rote and improves disability in relapsingremitting multiple sclrerosis: result of a phase III multicenter, doubleblind, placebo-controlled trial. Neurology. 1995;45(7):1268-1276. doi: 10.1212/wnl.45.7.1268.

8. Uitdehaag B., Constantinescu C., Cornelisse R,Jeffry D., Kappos L., Li D. et al. Impact of exposure to interferon beta-1a on outcomes in patient with relapsing-remitting multiple sclerosis:exploratory analyses from the PRISMS long-term follow up study. Ther Adv Neurol Disord. 2011;4(1):3-14. doi: 10.1177/1756285610391693.

9. Бойко А.Н., Давыдовская М.В., Демина Т.Л., Лащ Н.Ю., Овчаров В.В., Попова Е.В. и др. Эффективность и переносимость глатирамера ацетата (копаксона) при длительном использовании: 10-летний опыт Московского городского центра рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2012;112(2):86-92. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova-2/2012/2/031997-72982012237/annotation.

10. Jonson K.P., Ford C.C., Lisakk R.P., Wolinsky J.S. Neurologic consequence of delaying glatiramer acetat therapy for multiple sclerosis:8-year data. Acta Neurol Scand. 2005;111(1):42-47. doi: 10.1111/j.1600-0404.2004.00351.x.

11. Comi G., Filippi M., Wolinsky J.S. European/Canadian multicenter, doubleblind, randomized,placebo-controlled study of the effects of glatiramer acetate on magnetic resonance imaging measured disease activity and burden in patient with relapsingmultiple sclerosis. European/Canadian Glatiramer Acetate Study Group. Ann Neurol. 2001;49(3):290-297. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11261502/.

12. Blumhardt L.D. Interferon beta-1a. In: Hawkins C.P., Wolinsky J.S. (eds.). Principles of Treatments in Multiple Sclerosis. Oxford: Butterworth Heinemann; 2000. pp. 38-70. Available at: https://www.goodreads.com/book/show/3440239-principles-of-treatments-in-multiple-sclerosis.

13. Randomised double-blind placebo-controlled study of interferon beta-1a in relapsing/remitting multiple sclerosis. PRISMS (Prevention of Relapses and Disability by Interferon beta-1a Subcutaneously in Multiple Sclerosis) Study Group. Lancet. 1998;352(9139):1498-1504. Available at: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/9820297/.

14. Попова Е.В., Бойко А.Н., Давыдовская М.В., Демина ТЛ., Кукель Т.М.,Лащ Н.Ю. и др. Опыт применения российского биоаналога интерферона бета-W (инфибета) в повседневной практике центра рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(10):93-96. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova-2/2013/10/031997-729820131035.

15. Завалишин И.А., Пирадов М.А., Бойко А.Н., Никитин С.С., Спирин Н.Н., Переседова А.В. (ред.). Аутоиммунные заболевания в неврологии. М.: Здоровье человека; 2014. Т. 1, с. 285-344. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=23557116.

16. Касаткин Д.С., Спирин Н.Н., Бойко А.Н., Степанов И.О., Спирина Н.Н., Баранова Н.С. Результаты открытого проспективного исследования биоаналогов в-интерферонов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2016;116(2):68-73. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova-2/2016/2/261997-729820150211/annotation.

17. Бойко А.Н., Лащ Н.Ю., Шаранова С.Н., Захарова М.Н., Трифонова О.В., Симанив Т.О. и др. Сравнительное плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности препаратов глати-рамера ацетата 20 мг у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом: результаты первого года наблюдения. Журнал неврологии и психиатрии. Спецвыпуски. 2016;116(10):61-67. doi: 10.17116/jnevro201611610261-67.

18. PRISMS Study Group and the University of British Columbia MSMRI Analysis Group. PRISMS-4: long-term efficacy of interferon beta 1a in relapsing MS. Neurology, 2001;56(12):1628-1636. doi: 10.1212/wnl.56.12.1628.

19. Walther E.U., Hohlfeld R. Multiple sclerosis: side effects of interferon beta therapy and their management. Neurology. 1999;53(8):1622-1627. doi: 10.1212/wnl.53.8.1622.

20. Бойко А.Н., Босенко Л.П., Василовский В.В., Волкова Л.И., Захарова М.Н., Котов С.В. и др. Сравнительное плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности препаратов интерферона бета-1а для подкожного введения у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом: результаты первого года наблюдения. Журнал неврологии и психиатрии. Спецвыпуски. 2017;117(2):107-113. doi: 10.17116/jnevro201711722107-113.

21. Baum K., O’Leary C., Coret Ferrer F., KUmova E., Prochazkova L., Bugge J. Comparison of injection site pain and injection site reactions in relapsing remitting multiple sclerosis patients treated with interferon beta 1 a or 1b. Mult Scler. 2007;13(9):1153-1160. doi: 10.1177/1352458507079291.

22. Edgar C.M., Brunet D.G., Fenton P., McBride E.V., Green P. Lipoatrophy in patient with multiple sclerosis on glatiramer acetat. Can J Neurol Sci. 2004;31(1):58-63. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15038472.

23. Rieckmann P. Concept of induction and escalating therapy in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2009;277(Suppl. 1):S42-S45. doi: 10.1016/S0022-510X(09)70012-7.

24. Nicon R., Bergvali N.,Tomic D., Sficas N., Cutter G., Govannoni G. No Evidence of Disease Activity: Indirect Comparisons of Oral Therapies for the Treatment of Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. Adv Ther. 2014;31(11):1134-1154. doi: 10.1007/s12325-014-0167-z.

25. Boyko A. Long-term results of the first line DMT depend on the presence of minimal MS activity during first years of therapy; data of 15 years observation. Mult Scl and Dem Disor. 2016;1:14. doi: 10.1186/s40893-016-0015-x.

26. Wolinsky J.S., Borresen T.E., Dietrich D.W., Wynn D., Sidi J., Steinerman J.R. et al. GLACIER: An open-label, randomized, multicenter study to assess the safety and tolerability of glatiramer acetate 40 mg three time weekly versus 20 mg daily in patient with relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scl and Rel Disor. 2015;4(4):370-376. doi: 10.1016/j.msard.2015.06.005.

27. Paolicelli D., Manni A., Iaffaldano A., Lecce V., D’Onghia M., Iaffaldano P., Trojano M. The role of neutralizing antibodies to interferon beta as a biomarker of persistent MRI activity in Multiple sclerosis: a 7 year observational study. EurJ Clin Pharmacol. 2016;72(8):1025-1029. doi: 10.1007/s00228-016-2073-6.

28. Tsareva E., Kulakova O., Boyko A., Favorova O. Pharmacogenetics of multiple sclerosis: personalized therapy with immunomodulatory drugs. Pharmacogenet genomics. 2016;26(3):103-115. doi: 10.1097/FPC.0000000000000194.