Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Подтверждающее исследование эффективности и переносимости терапии трифлуридином/типирацилом (TAS-102) в российской популяции больных химиорефрактерным метастатическим раком толстой кишки

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-47-52

Полный текст:

Аннотация

Введение. Трифлуридин/типирацил (Trifluridine/Tipiracil – FTD/TPI) – новый химиотерапевтический препарат, одобренный более чем в 60 странах для применения у больных метастатическим раком толстой кишки, у которых зарегистрировано прогрессирование или непереносимость лечения фторпиримидинами, оксалиплатином и иринотеканом, анти-VEGRи анти-EGFRтаргетными агентами. В настоящем исследовании впервые оценена эффективность и переносимость терапии препаратом FTD/TPI в российской популяции пациентов.

Материалы и методы. Проведено подтверждающее открытое однорукавное нерандомизированное исследование в 2 клинических центрах РФ. Основными критериями включения явились: проведение не менее 2-й линии стандартной системной терапии по поводу метастатической аденокарциномы толстой кишки. В качестве первичного критерия эффективности выбрана 2-месячная выживаемость без прогрессирования; вторичными – медиана выживаемости без прогрессирования, частота контроля заболевания, оценка безопасности, общая выживаемость. Номер исследования: NCT03274882.

Результаты. Всего включено в исследование 26 пациентов; медиана возраста составила 60,5 лет (от 30 до 78); 19 (73%) женщин; 4 пациента с ECOG 0 и 22 – с ECOG 1. Всем больным ранее проводилась терапия с включением оксалиплатина, иринотекана, фторпиримидинов, 21 (81%) – бевацизумаба, 6 (23%) – анти-EGFR-антитела, 2 (7,7%) – регорафениба. Медиана курсов лечения составила 4 (1–21), 11 (42,3%) пациентов находились на лечении 6 и более месяцев. Двухмесячная выживаемость без прогрессирования составила 52% при медиане выживаемости без прогрессирования 4 мес. (95% ДИ 1,8–7,4 мес.). Медиана общей выживаемости составила 11 мес. (95% ДИ 5,2–16,8 мес.). Контроль болезни достигнут у 60%. Среди нежелательных явлений, связанных с лечением (≥5 пациентов), превалировали нейтропения, тошнота, рвота, анемия, слабость. Большинство осложнений было 1–2-й ст. Среди нежелательных явлений 3–4-й степени чаще встречалась нейтропения, у 3 пациентов зарегистрирована фебрильная нейтропения 3-й ст.

Выводы. В российской популяции больных химиорефрактерным раком толстой кишки препарат FTD/TPI (TAS-102) показывает эффективность и переносимость, аналогичные регистрационному исследованию RECOURSE.

Об авторах

М. Ю. Федянин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Российский университет дружбы народов
Россия

Федянин Михаил Юрьевич, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственного лечения (химиотерапевтического) №2, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; доцент кафедры онкологи и гематологии, Российский университет дружбы народов

SPIN-код: 4381-5628

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24; 

117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 21, корп.3



Ф. В. Моисеенко
Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический); Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Россия

Моисеенко Федор Владимирович, доктор медицинских наук, доцент, заведующий отделением химиотерапии, Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический); научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; профессор кафедры онкологии, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова 

SPIN-код: 7462-2225

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68а;
197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинрадская ул., д. 68; 
191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41



Д. А. Чекини
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Чекини Дженнет Ашеровна, кандидат медицинских наук, врач-онколог отделения лекарственного лечения (химиотерапевтического) №2

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24



В. А. Чубенко
Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Чубенко Вячеслав Андреевич, кандидат медицинских наук, заведующий онкологическим химиотерапевтическим отделением (противоопухолевой лекарственной терапии) солидных опухолей

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68а



А. С. Жабина
Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический); Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Россия

Жабина Альбина Сергеевна, кандидат медицинских наук, врач-онколог онкологического лекарственной терапии) биотерапии отделения

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68а



Л. А. Загорская
Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Загорская Людмила Анатольевна, врач-химиотерапевт онкологического химиотерапевтического отделения (противоопухолевой лекарственной терапии) солидных опухолей

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68а



М. М. Крамчанинов
Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Крамчанинов Михаил Михайлович, врач-онколог онкологического химиотерапевтического (противоопухолевой лекарственной терапии) биотерапии отделения

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68а



С. А. Тюляндин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Тюляндин Сергей Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий онкологическим отделением лекарственного лечения (химиотерапевтического) №2

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24



В. М. Моисеенко
Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Моисеенко Владимир Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, директор

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68а



Список литературы

1. Kish T., Uppal P. Trifluridine/Tipiracil (Lonsurf) for the treatment of metastatic colorectal Cancer. PT. 2016;41(5):314–325. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4849340/

2. Mayer R.J., Ohtsu A., Yoshino T., Falcone A., Garcia-Carbonero R., Tabernero J. et al. TAS-102 versus placebo plus best supportive care in patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies: final survival results of the phase III recourse trial. J Clin Oncol. 2016;34(4S):634. doi: 10.1200/jco.2016.34.4_suppl.634.

3. Van Cutsem E., Mayer R.J., Laurent S., Winkler R., Grávalos C., Benavides M. et al. The subgroups of the phase III RECOURSE trial of trifluridine/tipiracil (TAS-102) versus placebo with best supportive care in patients with metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2018;90:63–72. doi: 10.1016/j.ejca.2017.10.009.

4. Johnson N.L., Kotz S., Kemp A.W. Univariate discrete distributions. 2th ed. John Wiley & Sons; 1992. 565 p. Available at: https://ideas.repec.org/a/eee/csdana/v17y1994i2p240-241.html.

5. Mayer R.J., Van Cutsem E., Falcone A., Yoshino T., Garcia-Carbonero R., Mizunuma N. et al. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015;372(20):1909–1919. doi: 10.1056/NEJMoa1414325.

6. Cremolini C., Rossini D., Martinelli E., Pietrantonio F., Lonardi S., Noventa S. et al. Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) in refractory metastatic colorectal cancer: a multicenter register in the frame of the Italian compassionate use program. Oncologist. 2018;23(10):1178–1187. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0573.

7. Garcia-Carbonero R., Van Cutsem E., Ciardiello F., Sobrero A., Banzi C., Barone C. et al. Subgroup analysis of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with regorafenib (REG) in the phase 3b CONSIGN trial who had progression-free survival (PFS) >4 months (m). Ann Oncol. 2016;27(4 Suppl.):39–54. doi: 10.1093/annonc/mdw335.27.

8. Grothey A., Falcone A., Humblet Y., Bouche O., Mineur L., Adenis A. et al. Characteristics of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with regorafenib (REG) who had progression-free survival (PFS) >4 months (m): Subgroup analysis of the phase 3 CORRECT trial. Ann Oncol. 2016;27(6 Suppl.):149–206. doi: 10.1093/annonc/mdw370.64.

9. Masuishi T., Taniguchi H., Kawakami T., Kawamoto Y., Kadowaki S., Onozawa Y. et al. Impact of tumour growth rate during preceding treatment on tumour response to regorafenib or trifluridine/tipiracil in refractory metastatic colorectal cancer. ESMO Open. 2019;4(6):e000584. 2016;27(6):506. doi: 10.1136/esmoopen-2019-000584.

10. Fernandez Montes F.A., Vazquez Rivera F., Martinez Lago M., Covela Rúa M., Cousillas Castiñeiras A., Gonzalez Villarroel P. et al. Efficacy and safety of trifluridine/tipiracil in third-line and beyond for the treatment of patients with metastatic colorectal cancer in routine clinical practice: patterns of use and prognostic nomogram. Clin Transl Oncol. 2020;22(3):351–359. 2016;27(6):506. doi: 10.1007/s12094-019-02130-x.

11. Kotani D., Kuboki Y., Horasawa S., Kaneko A., Nakamura Y., Kawazoe A. et al. Retrospective cohort study of trifluridine/tipiracil (TAS-102) plus bevacizumab versus trifluridine/tipiracil monotherapy for metastatic colorectal cancer. BMC Cancer. 2019;19(1):1253. doi: 10.1186/s12885-019-6475-6.

12. Pfeiffer P., Yilmaz M., Möller S., Zitnjak D., Krogh M., Petersen L.N. et al. TAS-102 with or without bevacizumab in patients with chemorefractory metastatic colorectal cancer: an investigator-initiated, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020;21(3):412–420. 2016;27(6):506. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30827-7.


Для цитирования:


Федянин М.Ю., Моисеенко Ф.В., Чекини Д.А., Чубенко В.А., Жабина А.С., Загорская Л.А., Крамчанинов М.М., Тюляндин С.А., Моисеенко В.М. Подтверждающее исследование эффективности и переносимости терапии трифлуридином/типирацилом (TAS-102) в российской популяции больных химиорефрактерным метастатическим раком толстой кишки. Медицинский Совет. 2020;(20):47-52. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-47-52

For citation:


Fedyanin M.Yu., Moiseenko F.V., Chekini D.A., Chubenko V.A., Zhabina A.S., Zagorskaya L.A., Kramchaninov M.M., Tjulandin S.A., Moiseyenko V.M. Сonfirmatory study of the efficacy and tolerability of trifluridine/tipiracil (TAS-102) therapy in the Russian population with chemorefractory metastatic colorectal cancer. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(20):47-52. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-47-52

Просмотров: 98


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)