Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Отечественный многоцентровой опыт применения талазопариба в лечении больных BRCA-ассоциированным метастатическим раком молочной железы

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-143-149

Полный текст:

Аннотация

Введение. Наличие герминальной BRCA-мутации встречается у 3–4% всех больных раком молочной железы (РМЖ) при различных биологических подтипах, но значительно с большой частотой у пациенток с трижды негативным биологическим подтипом (в 10–20% случаев). Для лечения больных HER2-негативным метастатическим РМЖ, ассоциированным с gBRCA-мутацией, доказана эффективность биологически направленных таргетных препаратов из группы PARP-ингибиторов (олапариба и талазопариба). Цель. Сравнение результатов отечественного опыта применения талазопариба у больных HER2-gBRCA+ мРМЖ с данными регистрационного исследования EMBRACA.

Материалы и методы. В рамках многоцентровой программы расширенного доступа при поддержке компании Pfizer 24 больные HER2-негативным метастатическим РМЖ, ассоциированным c gBRCА-мутацией (HER2-gBRCA1+ мРМЖ), получили по жизненным показаниям таргетную терапию PARP-ингибитором талазопарибом в стандартной дозе внутрь 1 мг/сут. Средний возраст больных составил 50 лет (29–90 лет).

Результаты. Объективный ответ (ОО) был зарегистрирован в 29% случаев, контроль над заболеванием (ОО + стабилизация) в 71% случаев. Медиана выживаемости без прогрессирования (мВБП) составила 6,5 мес. (95% ДИ [3–10]). Объективный ответ, контроль над заболеванием и мВБП были оценены в зависимости от биологического подтипа, количества линий предшествующей терапии и наличия платиносодержащих агентов в анамнезе.

Объективный ответ, контроль над заболеванием были оценены в зависимости от биологического подтипа: у больных ER+ HER2мРМЖ против больных трижды негативным подтипом ОО составил 33% vs 22%, контроль над заболеванием – 83% vs 61% соответственно. При наличии < 3 против ≥ 3 линий терапии по поводу метастатической болезни в анамнезе ОО составил 31% vs 12,5%, контроль над заболеванием – 75% vs 50% случаев соответственно. При наличии против отсутствия платиносодержащих агентов в анамнезе ОО был отмечен у 22% vs 33% случаев, контроль над заболеванием – 67% vs 67% соответственно.

У больных с люминальным подтипом против больных трижды негативным подтипом мВБП составила 9 мес. vs 5 мес. соответственно (ОР = 0,705; 95% ДИ [0,231–2,147]; p = 0,5208). Медиана ВБП при наличии < 3 против ≥ 3 линий терапии по поводу метастатической болезни в анамнезе составила 9 мес. vs 4 мес. соответственно (ОР = 4,216; 95% ДИ [1,334–13,327]; p = 0,0056). При наличии против отсутствия платиносодержащих агентов в предыдущих линиях терапии – 5 мес. vs 9,5 мес. соответственно (ОР = 1,484; 95% ДИ [0,48–4,582]; p = 0,4750).

На фоне лечения талазопарибом были отмечены нежелательные явления 3–4-й ст. у 5 больных (20,8%). Среди них анемия средней и тяжелой степени у 3 больных (12,5%), тромбоцитопения у 1 больного (4%) и нейтропения у 1 больного (4%). Большинство пациентов (79,5%), получивших талазопариб, не требовали коррекции дозы. Необходимость в снижении дозы до 0,75 мг отмечена у 3 больных (12,5%), до 0,5 мг – у 2 больных (8%). Гемотрансфузии были проведены 3 пациентам. Для эффективного управления безопасностью терапии необходим регулярный мониторинг показателей крови.

Заключение. Таким образом, таргетная терапия талазопарибом является эффективной опцией лечения больных HER2-gBRCA+ мРМЖ.

Об авторах

Т. Ю. Семиглазова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Россия

Семиглазова Татьяна Юрьевна, доктор медицинских наук, доцент, заведующая отделом – ведущий научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; профессор кафедры онкологии, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68; 

191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41



Е. В. Лубенникова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Лубенникова Елена Владимировна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) №3

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Л. В. Болотина
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена
Россия

Болотина Лариса Владимировна, доктор медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии

125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский пр., д. 3



Р. В. Орлова
Городской клинический онкологический диспансер; Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Орлова Рашида Вахидовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой онкологии медицинского факультета, Санкт-Петербургский государственный университет; главный специалист по клинической онкологии и реабилитации, Городской клинический онкологический диспансер

199034, Россия, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7–9; 
198255, Россия, Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, д. 56



Ф. В. Моисеенко
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Моисеенко Федор Владимирович, доктор медицинских наук, доцент, научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; заведующий отделением химиотерапии, Санкт-Петербургский клинический научнопрактический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)

197758, Россия, СанктПетербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68; 

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68А



А. И. Авраменко
Городской клинический онкологический диспансер
Россия

Авраменко Инна Владимировна, врач-онколог, заведующая 11-м химиотерапевтическим отделением

198255, Россия, Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, д. 56



Е. В. Артемьева
Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Артемьева Елизавета Владимировна, врач-онколог отделения химиотерапии

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68А



С. А. Бороздина
Городской клинический онкологический диспансер
Россия

Бороздина Софья Александровна, врач-онколог

198255, Россия, Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, д. 56



А. А. Вахитова
Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Вахитова Альмира Альбердовна, аспирант 

199034, Россия, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9



Н. М. Волков
Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Волков Никита Михайлович, кандидат медицинских наук, начальник отделений химиотерапевтического и радиотерапевтического профиля

197758, Россия, СанктПетербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68а



И. П. Ганьшина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Ганьшина Инна Петровна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) №3

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Ш. А. Джалилова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Россия

Джалилова Шейла Азизовна, врач-онколог клинико-диагностического отделения

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68



Л. Г. Жукова
Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова
Россия

Жукова Людмила Григорьевна, доктор медицинских наук, профессор РАН, заместитель директора по онкологии

111123, Россия, Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86



Б. С. Каспаров
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Россия

Каспаров Борис Сергеевич, кандидат медицинских наук, врач-онколог, заведующий клинико-диагностическим отделением, научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68



А. А. Качмазов
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена
Россия

Качмазов Андрей Александрович, младший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей

125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский пр., д. 3



В. В. Клименко
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Россия

Клименко Вероника Викторовна, врач-онколог клинико-диагностического отделения, научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68



А. Л. Корниецкая
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена
Россия

Корниецкая Анна Леонидовна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения химиотерапии отдела лекарственного лечения опухолей 

125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский пр., д. 3



А. А. Мещеряков
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Мещеряков Андрей Альбертович, доктор медицинских наук, заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическим) №3

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24



А. А. Пайчадзе
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена
Россия

Пайчадзе Анна Александровна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения химиотерапии

125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский пр., д. 3



А. Н. Полторацкий
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова
Россия

Полторацкий Артем Николаевич, кандидат медицинских наук, врач-онколог, заведующий отделом доклинических и клинических исследований

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68



О. Е. Рябишина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Рябишина Оксана Евгеньевна, врач-онколог онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическим) №3

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24



М. Л. Степанова
Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

Степанова Мария Леонидовна, научный сотрудник научного отдела рапевтическим) №3

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68a



Е. Н. Имянитов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Россия

Имянитов Евгений Наумович, чл.-корр. РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста и лаборатории молекулярной онкологии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; профессор кафедры онкологии, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68; 

191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41



Список литературы

1. Tung N.M., Boughey J.C., Pierce L.J., Robson M.E., Bedrosian I., Dietz J.R. et al. Management of Hereditary Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology, American Society for Radiation Oncology, and Society of Surgical Oncology Guideline. J Clin Oncol. 2020;38(18):2080–2106. doi: 10.1200/JCO.20.00299.

2. Sokolenko A.P., Sokolova T.N., Ni V.I., Preobrazhenskaya E.V., Iyevleva A.G., Aleksakhina S.N. et al. Frequency and spectrum of founder and non-founder BRCA1 and BRCA2 mutations in a large series of Russian breast cancer and ovarian cancer patients. Breast Cancer Research and Treatment. 2020;184:229–235. doi: 10.1007/s10549-020-05827-8.

3. Lord C.J., Ashworth A. PARP inhibitors: synthetic lethality in the clinic. Science. 2017;355(6330):1152–1158. doi: 10.1126/science.aam7344.

4. Helleday T. The underlying mechanism for the PARP and BRCA synthetic lethality: clearing up the misunderstandings. Mol Oncol. 2011;5(4):387–393. doi: 10.1016/j.molonc.2011.07.001.

5. Javle M., Curtin N.J. The potential for poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors in cancer therapy. Ther Adv Med Oncol. 2011;3(6):257–267. doi: 10.1177/1758834011417039.

6. Robson M., Im S.A., Senkus E., Xu B., Domchek S.M., Masuda N. et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. New Engl J Med. 2017;377(6):523–533. doi: 10.1056/NEJMoa1706450.

7. Litton J.K., Rugo H.S., Ettl J., Hurvitz S.A., Gonçalves A., Lee K.H. et al. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018;379(8):753–763. doi: 10.1056/NEJMoa1802905.

8. Yanke Yu., Elmeliegy М., Litton J.K., Tudor I.C., Czibere A., Zheng J., Wang D.D. Talazoparib Exposure-Efficacy Analysis in Patients With Advanced Breast Cancer and Germline BRCA1/2 Mutations in the EMBRACA Trial. J Clin Pharmacol. 2020;60(10):1324–1333. doi: 10.1002/jcph.1623.

9. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю., Тюляндин С.А., Фролова М.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачественные опу­ холи. 2019;9(3s2):128–163. doi: 10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-128-163.

10. Городнова Т.В., Максимов С.Я., Гусейнов К.Д., Имянитов Е.Н. Оценка эффективности платиносодержащей химиотерапии у больных раком яичников носительниц мутаций в гене BRCA1/2. Вопросы онкологии. 2014;60(3):339–342. Режим доступа: https://voprosyonkologii.ru/index.php/journal/article/download/139/139.


Для цитирования:


Семиглазова Т.Ю., Лубенникова Е.В., Болотина Л.В., Орлова Р.В., Моисеенко Ф.В., Авраменко А.И., Артемьева Е.В., Бороздина С.А., Вахитова А.А., Волков Н.М., Ганьшина И.П., Джалилова Ш.А., Жукова Л.Г., Каспаров Б.С., Качмазов А.А., Клименко В.В., Корниецкая А.Л., Мещеряков А.А., Пайчадзе А.А., Полторацкий А.Н., Рябишина О.Е., Степанова М.Л., Имянитов Е.Н. Отечественный многоцентровой опыт применения талазопариба в лечении больных BRCA-ассоциированным метастатическим раком молочной железы. Медицинский Совет. 2020;(20):143-146. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-143-149

For citation:


Semiglazova T.Yu., Lubennikova E.V., Bolotina L.V., Orlova R.V., Moiseenko F.V., Avramenko A.V., Artemeva E.V., Borozdina S.A., Vakhitova A.A., Volkov N.M., Ganshina I.P., Dzhalilova S.A., Zhukova L.G., Kasparov B.S., Kachmazov A.A., Klimenko V.V., Kornietskaya A.i., Meshcheryakov A.A., Paichadze A.A., Poltoratsky A.N., Ryabishina O.E., Stepanova M.L., Imyanitov E.N. Russian multicenter experience of using talazoparib in the treatment of patients with BRCA-associated metastatic breast cancer. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(20):143-146. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-143-149

Просмотров: 289


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)