Опыт таргетной терапии ALK-позитивного немелкоклеточного рака легкого: клинический случай

Рак легкого во всем мире занимает лидирующую позицию в структуре смертности от злокачественных новообразований. Появление знаний о драйверных мутациях ознаменовало новую эру таргетной терапии легочных карцином. Среди больных с немелкоклеточным раком легкого транслокация гена ALK встречается в 5–7% случаев. ALK-позитивные аденокарциномы легкого ассоциированы со специфическими клиническими особенностями, включая отсутствие или легкий анамнез курения, более молодой возраст. Новый ALK-ингибитор алектиниб удостоился статуса «прорывная терапия», присвоенного ему FDA для ускоренной регистрации в качестве препарата второй линии после прогрессии на кризотинибе.

В статье представлен клинический случай применения препарата алектиниб у пациента с метастатической ALK-позитивной аденокарциномой легкого. Молекулярно-генетическое тестирование на наличие драйверных мутаций позволяет персонализировать подходы к противоопухолевой лекарственной терапии. При этом подобранная таргетная терапия чаще сопровождается значимыми объективными ответами и умеренными проявлениями токсичности, что актуально для пациентов в тяжелом состоянии. Опыт применения алектиниба демонстрирует возможность его продолжительного приема при высокой эффективности и контролируемом профиле безопасности.

1. Torre L.A., Siegel R.L., Jemal A. Lung Cancer Statistics. Adv Exp Med Biol. 2016;893:1–19. doi: 10.1007/978-3-319-24223-1_1.

2. Barlesi F., Mazieres J., Merlio J.P., Debieuvre D., Mosser J., Lena H. et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). Lancet. 2016;387(10026):1415–1426. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00004-0.

3. Demidova I., Grinevich V., Avdalian A., Imyanitov E., Gikalo M., Savelov N. et al. Detection of ALK rearrangements in 4002 Russian patients: The utility of different diagnostic approaches. Lung Cancer. 2017;103:17–23. doi: 10.1016/j.lungcan.2016.11.001.

4. Chan B.A., Hughes B.G. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res. 2015;4(1):36–54. doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2014.05.01.

5. Shaw A.T., Yeap B.Y., Mino-Kenudson M., Digumarthy S.R., Costa D.B., Heist R.S. et al. Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4-ALK. J Clin Oncol. 2009;27(26):4247–4253. doi: 10.1200/JCO.2009.22.6993.

6. Solomon B.J., Mok T., Kim D.W., Wu Y.L., Nakagawa K., Mekhail T. et al. Firstline crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(23):2167–2177. doi: 10.1056/NEJMoa1408440.

7. Zhang I., Zaorsky N.G., Palmer J.D., Mehra R., Lu B. Targeting brain metastases in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2015;16(13):e510–e521. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00013-3.

8. Shaw A.T., Kim D.W., Mehra R., Tan D.S., Felip E., Chow L.Q. et al. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014;370(13):1189–1197. doi: 10.1056/NEJMoa1311107.

9. Kim D.W., Mehra R., Tan D.S.W., Felip E., Chow L.Q.M., Camidge D.R. et al. Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-smallcell lung cancer (ASCEND-1): updated results from the multicentre, openlabel, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):452–463. doi: 10.1016/ S1470-2045(15)00614-2.

10. Nishio M., Felip E., Orlov S., Park K., Yu C.J., Tsai C.M. et al. Final Overall Survival and Other Efficacy and Safety Results From ASCEND-3: Phase II Study of Ceritinib in ALKi-Naive Patients With ALK-Rearranged NSCLC. J Thorac Oncol. 2020;15(4):609–617. doi: 10.1016/j. ъjtho.2019.11.006.

11. Burudpakdee C., Wong W., Seetasith A., Corvino F.A., Yeh W., Gubens M. Economic impact of preventing brain metastases with alectinib in ALKpositive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2018;119:103–111. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.03.008.

12. Gadgeel S., Peters S., Mok T., Shaw A.T., Kim D., Ou S.I. et al. Alectinib versus crizotinib in treatment-naive anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) non-small-cell lung cancer: CNS efficacy results from the ALEX study. Ann Oncol. 2018;29(11):2214–2222. doi: 10.1093/annonc/mdy405.

13. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Борисова Т.Н., Бредер В.В., Бычков Ю.М., Владимирова Л.Ю. и др. Злокачественное новообразование бронхов и легкого: клинические рекомендации. М.; 2020. Режим доступа: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/schema/900.

14. Ryser C.O., Diebold J., Gautschi O. Treatment of anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer: update and perspectives. Curr Opin Oncol. 2019;31(1):8–12. doi: 10.1097/CCO.0000000000000494.

15. Socinski M.A., Jotte R.M., Cappuzzo F., Orlandi F., Stroyakovskiy D., Nogami N. et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018;378(24):2288–2301. doi: 10.1056/NEJMoa1716948.

16. Makuuchi Y., Hayashi H., Haratani K., Tanizaki J., Tanaka K., Takeda M. et al. A case of ALK-rearranged non-small cell lung cancer that responded to ceritinib after development of resistance to alectinib. Oncotarget. 2018;9(33):23315–23319. doi: 10.18632/oncotarget.25143.

17. Yoshida H., Kim Y.H., Ozasa H., Sakamori Y., Tsuji T., Nomizo T. et al. Efficacy of Ceritinib After Alectinib for ALK-positive Non-small Cell Lung Cancer. In Vivo. 2018;32(6):1587–1590. doi: 10.21873/invivo.11418.