Овариальные эффекты витамина D: систематический обзор

История открытия витамина D (VD) перешагнула 100-летний рубеж. Изначально дефицит VD ассоциировали с развитием рахита у детей. Позже на основании ряда исследований было установлено, что дефицит VD является фактором риска остеопороза у мужчин и женщин. Однако традиционное представление о VD как об основном регуляторе кальциево-фосфорного обмена за последние два десятилетия претерпело кардинальные изменения. Предпосылкой к пересмотру роли VD и спектра его биологических свойств явилась идентификация распределения его специфических рецепторов в организме. Рецепторы VD экспрессируются в кишечнике, щитовидной и паращитовидных железах, почках, яичниках, матке, плаценте, гипоталамусе, гипофизе и играют жизненно важную роль не только в гомеостазе кальция. В соответствии с этим был модифицирован перечень органов - мишеней для действия VD. Недостаточность VD, исчисляющаяся пандемическими масштабами, является фактором, повышающим риск развития не только остеопороза, но и целого ряда других заболеваний. Наблюдательные и эпидемиологические исследования показали, что нарушения репродуктивной системы очень часто сочетаются с недостаточностью/дефицитом VD. Последующие научные изыскания, направленные на установление роли VD в формировании той или иной патологии репродуктивной системы, продемонстрировали весьма неоднозначные результаты. VD признан неотъемлемым компонентом поддержания репродуктивного здоровья женщины. Конечно, наличие установленной ассоциации не является доказательством причинно-следственной связи, и в силу этого существует необходимость проведения дополнительных испытаний. Данный обзор посвящен влиянию VD на функцию яичников и формированию различных дисфункциональных состояний.

1. Петрушкина А.А., Пигарова ЕА., Рогожинская Л.Я. Эпидемиология дефицита витамина D в Российской Федерации. Остеопороз и остеопатии. 2018;(3):15-20. doi: 10.14341/osteo10038.

2. Chun R.F., Peercy B.E., Orwoll E.S., Nielson C.M., Adams J.S., Hewison M. Vitamin D and DBP: the Free Hormone Hypothesis Revisited. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014;144 Pt A:132-137. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.09.012.

3. Wong H.Y.O., Li H.W.R., Lam K.S.L., Tam S., Shek C.C., Lee C.Y.V. et al. Independent Association of Serum Vitamin D with Anti-Mullerian Hormone Levels in Women with Polycystic Ovary Syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2018;89(5):634-641. doi: 10.1111/cen.13816.

4. Kinuta K., Tanaka H., Moriwake T., Aya K., Kato S., Seino Y. Vitamin D Is An Important Factor in Estrogen Biosynthesis of Both Female and Male Gonads. Endocrinology. 2000;141(4):1317-1324. doi: 10.1210/endo.141.4.7403.

5. Panda D.K., Miao D., Tremblay M.L., Sirois J., Farookhi R., Hendy G.N., Goltzman D. Targeted Ablation of the 25-Hydroxyvitamin D 1alpha-Hydroxylase Enzyme: Evidence for Skeletal, Reproductive, and Immune Dysfunction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(13):7498-7503. doi: 10.1073/pnas.131029498.

6. Merhi Z., Doswell A., Krebs K, Cipolla M. Vitamin D Alters Genes Involved in Follicular Development and Steroidogenesis in Human Cumulus Granulosa Cells. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):E1137-1145. doi: 10.1210/jc.2013-4161.

7. Xu J., Hennebold J.D., Seifer D.B. Direct Vitamin D3 Actions on Rhesus Macaque Follicles in Three-Dimensional Culture: Assessment of Follicle Survival, Growth, Steroid, and Antimullerian Hormone Production. Fertil Steril. 2016;106(7):1815-1820.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.08.037.

8. Krishnan A.V., Moreno J., Nonn L., Malloy P., Swami S., Peng L. et al. Novel Pathways That Contribute to the Anti-Proliferative and Chemopreventive Protein Kinase (AMPK) Activation in a Mouse Model of Polycystic Ovary Syndrome. Cell Biochem Funct. 2018;36(4):183-193. doi: 10.1002/cbf.3330.

9. Masjedi F., Keshtgar S., Zal F., Talaei-Khozani T., Sameti S., Fallahi S., Kazeroni M. Effects of Vitamin D on Steroidogenesis, Reactive Oxygen Species Production, and Enzymatic Antioxidant Defense in Human Granulosa Cells of Normal and Polycystic Ovaries. J Steroid Biochem Mol Biol. 2021;197:105521. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.105521.

10. Dravecka I., Figurova J., Javorsky M., Petrikova J., Valkova M., Lazurova I. The Effect of Alfacalcidiol and Metformin on Phenotype Manifestations in Women with Polycystic Ovary Syndrome - A Preliminary Study. Physiol Res. 2016;65(5):815-822. doi: 10.33549/physiolres.933266.

11. Shahrokhi S.Z., Ghaffari F., Kazerouni F. Role of Vitamin D in Female Reproduction. Clin Chim Acta. 2016;455:33-38. doi: 10.1016/j.cca.2015.12.040.

12. Lorenzen M., Boisen I.M., Mortensen LJ., Lanske B., Juul A., Blomberg Jensen M. Reproductive Endocrinology of Vitamin D. Mol Cell Endocrinol. 2017;453:103-112. doi: 10.1016/j.mce.2017.03.023.

13. Hahn S., Haselhorst U., Tan S., Ouadbeck B., Schmidt M., Roesler S. et al. Low Serum 25-Hydroxyvitamin D Concentrations Are Associated with Insulin Resistance and Obesity in Women with Polycystic Ovary Syndrome. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2006;114(10):577-583. doi: 10.1055/s-2006-948308.

14. Wehr E., Pilz S., Schweighofer N., Giuliani A., Kopera D., Pieber T.R., Obermayer-Pietsch B. Association of Hypovitaminosis D with Metabolic Disturbances in Polycystic Ovary Syndrome. Eur J Endocrinol. 2009;161(4):575-582. doi: 10.1530/EJE-09-0432.

15. Pal L., Berry A., Coraluzzi L., Kustan E., Danton C., Shaw J., Taylor H. Therapeutic Implications of Vitamin D and Calcium in Overweight Women with Polycystic Ovary Syndrome. Gynecol Endocrinol. 2012;28(12):965-968. doi: 10.3109/09513590.2012.696753.

16. Sung C.C., Liao M.T., Lu K.C., Wu C.C. Role of Vitamin D in Insulin Resistance. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:634195. doi: 10.1155/2012/634195.

17. Pittas A.G., Lau J., Hu F.B., Dawson-Hughes B. The Role of Vitamin D and Calcium in Type 2 Diabetes. A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(6):2017-2029. doi: 10.1210/jc.2007-0298.

18. Merhi Z. Crosstalk between Advanced Glycation End Products and Vitamin D: A Compelling Paradigm for the Treatment of Ovarian Dysfunction in PCOS. Mol Cell Endocrinol. 2019;479:20-26. doi: 10.1016/j.mce.2018.08.010.

19. Thomson R.L., Spedding S., Brinkworth G.D., Noakes M., Buckley J.D. Seasonal Effects on Vitamin D Status Influence Outcomes of Lifestyle Intervention in Overweight and Obese Women with Polycystic Ovary Syndrome. Fertil Steril. 2013;99(6):1779-1785. doi: 10.1016/j.fertns-tert.2012.12.042.

20. Wortsman J., Matsuoka L.Y., Chen T.C., Lu Z., Holick M.F. Decreased Bioavailability of Vitamin D in Obesity. Am J Clin Nutr. 2000;72(3):690-693. doi: 10.1093/ajcn/72.3.690.

21. Irani M., Minkoff H., Seifer D.B., Merhi Z. Vitamin D Increases Serum Levels of the Soluble Receptor for Advanced Glycation End Products in Women with PCOS. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(5):E886-890. doi: 10.1210/jc.2013-4374.

22. Aguirre Castaneda R., Nader N., Weaver A., Singh R., Kumar S. Response to Vitamin D3 Supplementation in Obese and Non-Obese Caucasian Adolescents. Horm Res Paediatr. 2012;78(4):226-231. doi: 10.1159/000343446.

23. Omran E.F., Ramzy A., Shohayeb A., Farouk N., Soliman M., Baz H. Sharaf M.F. Relation of Serum Vitamin D Level in Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS) Patients to ICSI outcome. Middle East Fertil SocJ. 2021;25:22. doi: 10.1186/s43043-020-00034-3.

24. Pal L., Zhang H., Williams J., Santoro N.F., Diamond M.P., Schlaff W.D. et al. Vitamin D Status Relates to Reproductive Outcome in Women With Polycystic Ovary Syndrome: Secondary Analysis of a Multicenter Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(8):3027-3035. doi: 10.1210/jc.2015-4352.

25. Kebapcilar A.G., Kulaksizoglu M., Kebapcilar L., Gonen M.S., Unlu A., Topcu A. et al. Is There A Link between Premature Ovarian Failure and Serum Concentrations of Vitamin D, Zinc, and copper? Menopause. 2013;20(1):94-99. doi: 10.1097/gme.0b013e31826015ca.

26. Ersoy E., Ersoy A.O., Yildirim G., Buyukkagnici U., Tokmak A., Yilmaz N. Vitamin D Levels in Patients with Premature Ovarian Failure. Ginekol Pol. 2016;87(1):32-36. doi: 10.17772/gp/57839.

27. Dennis N.A., Houghton L.A., Pankhurst M.W., Harper MJ., McLennan I.S. Acute Supplementation with High Dose Vitamin D3 Increases Serum AntiMullerian Hormone in Young Women. Nutrients. 2017;9(7):719. doi: 10.3390/nu9070719.

28. Guo H., Guo J., Xie W., Yuan L., Sheng X. The Role of Vitamin D in Ovarian Cancer: Epidemiology, Molecular Mechanism and Prevention. J Ovarian Res. 2018;11(1):71. doi: 10.1186/s13048-018-0443-7.

29. Colonese F., Lagana A.S., Colonese E., Sofo V., Salmeri F.M., Granese R., Triolo O. The Pleiotropic Effects of Vitamin D in Gynaecological and Obstetric Diseases: An Overview on a Hot Topic. Biomed Res Int. 2015;2015:986281. doi: 10.1155/2015/986281.

30. Wu C.C., Econs MJ., DiMeglio L.A., Insogna K.L., Levine M. A., Orchard PJ. et al. Diagnosis and Management of Osteopetrosis: Consensus Guidelines From the Osteopetrosis Working Group. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102(9):3111-3123. Doi: 10.1210/jc.2017-01127

31. Pludowski P, Holick M.F., Grant W.B., Konstantynowicz J., Mascarenhas M.R., Haq A. et al. Vitamin D Supplementation Guidelines. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018;175:125-135. doi: 10.1016/j.jsbmb.2017.01.021.

32. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., Дзеранова Л.К., Каронова Т.Л., Ильин А.В. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых. Проблемы эндокринологии. 2016;62(4):60-84. doi: 10.14341/probl201662460-84.