Клинико-патогенетические варианты задержки роста плода различных сроков манифестации

В статье представлены данные о клинико-патогенетических вариантах задержки роста плода (ЗРП). ЗРП относится к типичным клиническим проявлениям больших акушерских синдромов, ассоциирована с высокой перинатальной заболеваемостью и оказывает значимое влияние на качество и продолжительность жизни человека. Сделан акцент на различиях патогенеза, особенностях прогнозирования, диагностики, акушерской тактики и оценке перинатальных исходов при раннем и позднем фенотипе ЗРП. В обзор включены материалы отечественной и зарубежной научной литературы, найденной в eLibrary и PubMed по данной теме, опубликованной за последние 10 лет. Обсуждается роль становления эмбрио(фето)плацентарной системы под влиянием действующих периконцепционных факторов риска в реализации различных фенотипов ЗРП. Анализ литературы показывает, что генетически, эпигенетически детерминированный потенциал роста плода в ходе беременности меняется в зависимости от материнских, плацентарных и плодовых факторов, которые в итоге и определяют конечные массаростовые показатели новорожденного. В дискуссионном плане рассмотрены вопросы информативности клинических и лабораторно-инструментальных предикторов, диагностических критериев, выбора рациональной акушерской тактики при ЗРП различных сроков манифестации. Представлены убедительные данные по перинатальным и отдаленным последствиям внутриутробной задержки роста. Патогенетический вариант ЗРП определяет особенности функционирования иммунной системы, оказывает существенное влияние на программирование метаболических и эндокринных процессов, формирование структур головного мозга плода. Выделение беременных группы риска по развитию ЗРП различных сроков манифестации, своевременная диагностика, выбор срока и метода родоразрешения должны соответствовать основным направлениям «4П-модели» современной медицины и представлять собой целостную предиктивную, превентивную и персонифицированную систему обследования и наблюдения, основанную на данных доказательной медицины и требованиях практического акушерства и перинатологии.

1. Zhang S., Hu Z., Tanji H.,Jiang S., Das N., Li J. et al. Small-molecule inhibition of TLR8 through stabilization of its resting state. Nat Chem Biol. 2018;14(1):58-64. doi: 10.1038/nchembio.2518.

2. Айламазян Э.К, Серов В.Н., Радзинский В.Е., Савельева Г.М. (ред.) Акушерство. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. 1080 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970432150.html.

3. Voskamp BJ., Kazemier B.M., Ravelli A.C., Schaaf J., Mol B.W., Pajkrt E. Recurrence of small for gestational age pregnancy: analysis of first and subsequent singleton pregnancies in the Netherlands. Am J Obstet Gynecol. 2013;208(5):374.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2013.01.045.

4. Шабалов Н.П. Задержка внутриутробного роста и развития. В: Неонатология. 5-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2009. Т. 1, с. 113-138. Режим доступа: https://library.sammi.uz/Library/%D0%A0%D1%83%D1%81%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9/%D0%9D%D0%B5%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F/%D0%9D%D0%B5%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F%20%D0%A8%D0%B0%D0%B1%D0%B0%D0%BB%D0%BE%D0%B2%201%20%D1%82.pdf.

5. Guiducci C., Gong M., Cepika A.M., Xu Z., Tripodo C., Bennett L. et al. RNA recognition by human TLR8 can lead to autoimmune inflammation. J Exp Med. 2013;210(13):2903-2919. doi: 10.1084/jem.20131044.

6. Агеева Л.И., Александрова ГА., Зайченко Н.М., Кириллова Г.Н., Леонов С.А., Огрызко Е.В. и др. Здравоохранение в России - 2019. M.: Росстат; 2019. 96 c. Режим доступа: https://resursor.ru/statisticheskij-sbornik-zdravooxranenie-v-rossii-2019-polnaya-versiya/

7. Замалеева Р.С., Черепанова Н.А., Фризин Д.В., Фризина А.В. Использование показателей биохимического скрининга I триместра у беременных, пульсационного импульса маточных артерий для формирования группы риска по задержке развития плода. Медицинский совет. 2017;(2):52-56. doi: 10.21518/2079-701X-2017-2-52-56.

8. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д. Синдром задержки роста плода: патогенез, диагностика, лечение, акушерская тактика. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014. 120 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970431566.html.

9. Say L., Chou D., Gemmill A., Tungalp O., Moller A.B., Daniels J. et al. Global causes of maternal death: a WHO systematic analysis. Lancet Glob Health. 2014;2(6):e323-333. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70227-X.

10. Kanomata N., Nakahara R., Oda T., Aoyagi Y., Ishii G., Yokose T. et al. Expression and localization of mRNAs for matrix metalloproteinasesand their inhibitors in mixed bronchioloalveolar carcinomas with invasive components. Mod Pathol. 2005;18(6):828-837. doi: 10.1038/mod-pathol.3800365.

11. Li X.L., Guo P.L., Xue Y., Gou W.L., Tong M., Chen O. An analysis of the differences between early and late preeclampsia with severe hypertension. Pregnancy Hypertens. 2016;6(1):47-52. doi: 10.1016/j.preghy.2015.12.003.

12. Morales-Rosello J., Khalil A. Fetal cerebral redistribution: a marker of compromise regardless of fetal size. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;46(4):385-388. doi: 10.1002/uog.15664.

13. Stampalija T., Casati D., Monasta L., Sassi R., Rivolta M.W., Muggiasca M.L. et al. Brain sparing effect in growth-restricted fetuses is associated with decreased cardiac acceleration and deceleration capacities: a case-control study. BJOG. 2016;123(12):1947-1954. doi: 10.1111/1471-0528.13607.

14. Сидорова И.С., Никитина Н.А. Особенности патогенеза эндотелиоза при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015;(1):72-78. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/Osobennosti-patogeneza-endotelioza-pri-preeklampsii.html.

15. Groom K.M., McCowan L.M., Stone PR., Chamley L.C., McLintock C. Enoxaparin for the prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction in women with a prior history - an open-label randomised trial (the EPPI trial): study protocol. BMC Pregnancy Childbirth. 2016;16(1):367. doi: 10.1186/s12884-016-1162-y.

16. Visentin S., Crotti S., Donazzolo E., DAronco S., Nitti D., Cosmi E. et al. Medium chain fatty acids in intrauterine growth restricted and small for gestational age pregnancies. Metabolomics. 2017;13:54. doi: 10.1007/s11306-017-1197-8.

17. Макацария А.Д., Червенака Ф.А., Бицадзе В.О. (ред.) Беременность высокого риска. М.: МИА; 2015. 920 с. Режим доступа: https://akusher-lib.ru/books/beremennost-vysokogo-riska-2.

18. Стрижаков А.Н., Тимохина Е.В., Игнатко И.В., Белоцерковцева Л.Д. Патофизиология плода и плаценты. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015. 176 с.

19. Вишнякова П.А., Суханова Ю.А., Микаелян А.Г., Булатова Ю.С., Пятаева С.В., Балашов И.С. и др. Синдром задержки роста плода и маркеры митохондриальной дисфункции. Акушерство и гинекология. 2018;(6):31-36. doi: 10.18565/aig.2018.6.31-36.

20. Сухих ПТ., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2012;(1):1244-496. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/Immunnye-faktory-v-etiologii-i-patogeneze-oslojnenii-beremennosti.html.

21. Ni Y., Cheng W. Comparison of indications of pregnancy termination and prognosis of mothers and neonates in early- and late-onset preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2016;35(3):315-322. doi: 10.3109/10641955.2016.1143486.

22. Дегтярева ЕА., Захарова ОА., Куфа МА., Катемирова М.П Уроки предсказания: прогнозирование, профилактика и ранняя диагностика задержки роста плода. Обзор методов с акцентом на мировые рекомендации. S tatus Praesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2019;(1):45-51. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=39240587.

23. Caldwell PH., Codarini M., Stewart F., Hahn D., Sureshkumar P Alarm interventions for nocturnal enuresis in children. Cochrane Database Syst Rev. 2020;5(5):CD002911. doi: 10.1002/14651858.CD002911.pub3.

24. Roberts J.M., Bell MJ. If we know so much about preeclampsia. why haven't we cured the disease? J Reprod Immunol. 2013;99(1-2):1-9. doi: 10.1016/j.jri.2013.05.003.

25. Barbour T., Johnson S., Cohney S., Hughes P. Thrombotic microangiopathy and associated renal disorders. Nephrol Dial Transplant. 2012;27(7): 2673-2685. doi: 10.1093/ndt/gfs279.

26. Воеводин С.М., Шеманаева Т.В., Щеголев А.И. Эхографическая и клинико-морфологическая оценка плодно-плацентарного комплекса у беременных при плацентарной дисфункции и внутриутробной инфекции. Гинекология. 2015;17(5):10-13. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/ehograficheskaya-i-kliniko-morfologicheskaya-otsenka-plodno-platsentarnogo-kompleksa-u-beremennyh-pri-platsentarnoy-disfunktsii-i.

27. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Карданова М.А. Критическое состояние плода: определение, диагностические критерии, акушерская тактика, перинатальные исходы. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2015;14(4):5-14. Режим доступа: https://www.phdynasty.ru/kataLog/zhurnaLy/voprosy-ginekoLogii-akusherstva-i-perinatoLogii/2015/tom-14-nomer-4/26296.

28. Воеводин С.М., Шеманаева Т.В., Дубова Е.А. Ультразвуковая и клиникоморфологическая оценка плацентарной дисфункции при критическом состоянии у плода. Гинекология. 2013;15(5):65-69. Режим доступа: https://eLibrary.ru/item.asp?id=21027119.

29. Палади Г., Илиади-Тулбуре К., Табуйка У. Задержка роста плода: диагностика и оптимальный метод родоразрешения. Акушерство и гинекология. 2011;(5):45-48. Режим доступа: https://aig-journaL.ru/articLes/Zaderjka-rosta-pLoda-diagnostika-i-optimaLnyi-metod-rodorazresheniya.htmL.

30. AbaLos E., DuLey L., Steyn D.W., GiaLdini C. Antihypertensive drug therapy for miLd to moderate hypertension during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2018;10(10):CD002252. doi: 10.1002/14651858.CD002252.pub4.

31. Мерц Э. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии. М.: МЕДпресс-информ; 2011. Т. 1, 720 с.

32. Sazonova M.A., Ryzhkova A.I., Sinyov V.V., Sazonova M.D., Kirichenko T.V., Doroschuk N.A. еt aL. Mutations of mtDNA in some VascuLar and MetaboLic Diseases. Curr Pharm Des. 2021;27(2):177-184. doi: 10.2174/1381612826999200820162154.

33. Филиппов Е.С., Перфильева Н.А. Задержка внутриутробного развития плода: современные аспекты проблемы. Сибирский медицинский журнал. 2017;(2):9-14. Режим доступа: https://cyberLeninka.ru/articLe/n/zaderzhka-vnutriutrobnogo-razvitiya-pLoda-sovremennye-aspekty-probLemy/viewer.

34. Макаров И.О., Юдина Е.В., Боровкова Е.И. Задержка роста плода. Врачебная тактика. М.: МЕДпрессинформ; 2016.

35. Карапетян А.О., Баева М.О., Баев О.Р. Роль внеклеточной ДНК плода в прогнозировании больших акушерских синдромов. Акушерство и гинекология. 2018;(4):10-15. doi: 10.18565/aig.2018.4.10-15.

36. Дегтярева Е.И., Григорян О.Р., Волеводз Н.Н., Андреева Е.Н., Клименченко Н.И., Мельниченко Г.А. и др. Роль импринтинга генов при внутриутробной задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2015;(12):5-10. Режим доступа: https://aig-journaL.ru/articLes/RoL-imprintinga-genov-pri-vnutriutrobnoi-zaderjke-rosta-pLoda.htmL.

37. Dong X., Gou W., Li C., Wu M., Han Z., Li X., Chen Q. Proteinuria in preecLampsia: Not essentiaL to diagnosis but reLated to disease severity and fetaL outcomes. Pregnancy Hypertens. 2017;8:60-64. doi: 10.1016/j.preghy.2017.03.005.

38. Щеголев А.И. Современная морфологическая классификация повреждений плаценты. Акушерство и гинекология. 2016;(4):16-23. doi: 10.18565/aig.2016.4.16-23.

39. Grannum PA., Trudinger B., Berkowitz R. The uLitrasonic changes in the maturing pLacentaand their reLation to fetaL puLmonic maturity. Am J Obstet Gynecol. 1979;133(8):915-22. doi: 10.1016/0002-9378(79)90312-0.

40. Barker DJ. The origins of the deveLopmentaL origins theory. J Intern Med. 2007;261(5):412-417. doi: 10.1111/j.1365-2796.2007.01809.x.

41. Туманова У.Н., Шувалова М.П., Щеголев А.И. Отслойка плаценты и ранняя неонатальная смертность (по данным Росстата в 20102016 годах). Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2018;(4):86-90. Режим доступа: https://appLied-research.ru/ru/articLe/view?id=12188.

42. Downes K.L., Grantz K.L., Shenassa E.D. MaternaL, Labor, deLivery, and perinataL outcomes associated with pLacentaL abruption: a systematic review. Am J Perinatol. 2017;34(10):935-957. doi: 10.1055/s-0037-1599149.

43. Hutabarat M., Wibowo N., Huppertz B. The trophobLast survivaL capacity in preecLampsia. PLoS One. 2017;12(11):e0186909. doi: 10.1371/journaL.pone.0186909.

44. Ходжаева З.С., Шмаков Р.П, Коган ЕА., Щеголев А.И., Клименченко Н.И., Акатьева А.С. и др. Клинико-анамнестические особенности, плацента и плацентарная площадка при ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015;(4):25-31. Режим доступа: https://aig-journaL.ru/articLes/KLiniko-anamnesticheskie-osobennosti-pLacenta-i-pLacentarnaya-pLoshadka-pri-rannei-i-pozdnei-preekLampsii.htmL.

45. Баринова И.В., Котов Ю.Б., Кондриков Н.И. Клинико-морфологическая характеристика фетоплацентарного комплекса при антенатальной смерти плода. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(3):14-19. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskij-vestnik-akushera-ginekoLoga/2013/3/031726-6122201333.

46. Coomarasamy A., Fisk N.M., Gee Y, Robson S.C. The investigation and management of the smaLL for gestationaL age fetus. RCOG. 2014;31:1-16. AvaiLabLe at: https://www.gestation.net/RCOG_SmaLL_Gest_Age_Fetus_No31.pdf.

47. Sibai B.M. Therapy: Low-dose aspirin to reduce the risk of pre-ecLampsia. Nat Rev Endocrinol. 2015;11(1):6-8. doi: 10.1038/nrendo.2014.199.

48. Железова М.Е., Зефирова Т.П., Канюков С.С. Задержка роста плода: современные подходы к диагностике и ведению беременности. Практическая медицина. 2019;17(4):8-14. Режим доступа: https://cyber-Leninka.ru/articLe/n/zaderzhka-rosta-pLoda-sovremennye-podhody-k-diagnostike-i-vedeniyu-beremennosti.