Непрерывная комбинированная низкодозированная заместительная гормональная терапия в пери-и постменопаузе: алгоритм выбора и результаты

В эру широких медицинских возможностей женскому здоровью уделяется достаточное внимание. Различные периоды у женщин характеризуются специфическими физиологическими изменениями, в основе которых лежат возрастные особенности работы репродуктивной системы. Наступление климакса в той или иной степени может внести негативные коррективы в состояние здоровья. Клиницисты имеют четкое представление относительно последствий дефицита эстрогенов и терапевтических возможностей его купирования с помощью менопаузальной гормональной терапии (МГТ) и альтернативных методов лечения. Однако на сегодняшний день методы оптимизации и индивидуализации коррекции климактерических расстройств продолжают совершенствоваться. Индивидуализация МГТ направлена на повышение эффективности купирования менопаузальных расстройств и минимизацию возможных нежелательных явлений. В основе индивидуализации лежит подбор гормонального препарата с учетом возраста, менопаузального статуса, соматического здоровья женщины и ее основных жалоб на фоне дефицита эстрогенов. Следующий этап преобразований МГТ касается состава препаратов и доз их компонентов. Эволюция эстрогенного компонента началась с использования конъюгированных эстрогенов, метаболизм которых до конца не уточнен, и остановилась на производстве биоидентичных эстрогенов (17р-эстрадиол и эстрадиола валерат), которые по своему строению максимально приближены к яичниковому эстрадиолу. Тип, дозы и сочетание эстрогенов с прогестагенами определяют выраженность и специфичность влияния гормонального препарата. В статье на примере клинического случая будет представлен опыт применения низкой и ультранизкой дозы комбинации 17р-эстрадиола и дидрогестерона (Е/ДГС).

1. Сметник В.П. Медицина климактерия. М.: Литера; 2009. 124 с.

2. Col N.F., Guthrie J.R., PoLiti M., Dennerstein L. Duration of vasomotor symptoms in middle-aged women: a Longitudinal study. Menopause. 2009;16(3):453-457. doi: 10.1097/gme.0b013e31818d414e.

3. Avis N.E., Crawford S.L., Greendale G., Bromberger J.T., Everson-Rose S.A., Gold E.B. et al. Duration of menopausal vasomotor symptoms over the menopausal transition. JAMA Intern Med. 2015;175(4):531-539. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.8063.

4. Zeleke B.M., Davis S.R., Fradkin P., Bell RJ. Vasomotor symptoms and urogenital atrophy in older women: a systematic review. Climacteric. 2015;18(2):112-120. doi: 10.3109/13697137.2014.978754.

5. ACOG Practice Bulletin No. 141: management of menopausal symptoms. Obstet Gynecol. 2014;123(1):202-216. doi: 10.1097/01.AOG.0000441353.20693.78.

6. Thurston R.C., Sutton-Tyrrell K., Everson-Rose S.A., Hess R., Powell L.H., Matthews K.A. Hot flashes and carotid intima media thickness among midlife women. Menopause. 2011;18(4):352-358. doi: 10.1097/gme.0b013e3181fa27fd.

7. Maki P.M., Drogos L.L., Rubin L.H., Banuvar S., Shulman L.P., Geller S.E. Objective hot flashes are negatively related to verbal memory performance in midlife women. Menopause. 2008;15(5):848-856. doi: 10.1097/gme.0b013e31816d815e.

8. Ossewaarde M.E., Bots M.L., Verbeek A.L., Peeters P.H., van der Graaf Y., Grobbee D.E., van der Schouw Y.T. Age at menopause, cause-specific mortality and total life expectancy. Epidemiology. 2005;16(4):556-562. doi: 10.1097/01.ede.0000165392.35273.d4.

9. Якушевская О.В. Менопауза - новый старт в женской судьбе. Медицинский совет. 2019;(7):126-132. doi: 10.21518/2079-701X-2019-7-126-132.

10. The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2017;24(7):728-753. doi: 10.1097/GME.0000000000000921.

11. Baber RJ., Panay N., Fenton A. 2016 IMS Recommendations on women's midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016;19(2):109-150. doi: 10.3109/13697137.2015.1129166.

12. Regidor P.A. Progesterone in Peri- and Postmenopause: A Review. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2014;74(11):995-1002. doi: 10.1055/s-0034-1383297.

13. Stevenson J.C., Durand G., Kahler E., Pertynski T. Oral ultra-low dose continuous combined hormone replacement therapy with 0.5 mg 17p-oestradiol and 2.5 mg dydrogesterone for the treatment of vasomotor symptoms: results from a double-blind, controlled study. Maturitas. 2010;67(3):227-232. doi: 10.1016/j.maturitas.2010.07.002.

14. Lees B., Stevenson J.C. The prevention of osteoporosis using sequential low-dose hormone replacement therapy with estradiol-17 beta and dydrogesterone. Osteoporos Int. 2001;12(4):251-258. doi: 10.1007/s001980170113.

15. Ettinger B., Genant H.K., Steiger P., Madvig P. Low-dosage micronized 17 beta-estradiol prevents bone loss in postmenopausal women. Am J Obstet Gynecol. 1992;166(2):479-488. doi: 10.1016/0002-9378(92)91653-r.

16. Godsland I.F., Manassiev N.A., Felton C.V., Proudler AJ., Crook D., Whitehead M.I., Stevenson J.C. Effects of low and high dose oestradiol and dydrogesterone therapy on insulin and lipoprotein metabolism in healthy postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf). 2004;60(5):541-549. doi: 10.1111/j.1365-2265.2004.02017.x.

17. Manassiev N.A., Godsland I.F., Crook D., Proudler AJ., Whitehead M.I., Stevenson J.C. Effect of postmenopausal oestradiol and dydrogesterone therapy on lipoproteins and insulin sensitivity, secretion and elimination in hysterectomised women. Maturitas. 2002;42(3):233-242. doi: 10.1016/S0378-5122(02)00069-5.

18. Canonico M., Oger E., Plu-Bureau G., Conard J., Meyer G., Levesque H. et al. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women: impact of the route of estrogen administration and progestogens: the ESTHER study. Circulation. 2007;115(7):840-845. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.642280.

19. Schneider C., Jick S.S., Meier C.R. Risk of cardiovascular outcomes in users of estradiol/dydrogesterone or other HRT preparations. Climacteric. 2009;12(5):445-453. doi: 10.1080/13697130902780853.

20. Fournier A., Berrino F., Clavel-Chapelon F. Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res Treat. 2008;107(1):103-111. doi: 10.1007/s10549-007-9523-x.

21. Schneider C., Jick S.S., Meier C.R. Risk of gynecological cancers in users of estradiol/dydrogesterone or other HRT preparations. Climacteric. 2009;12(6):514-524. doi: 10.3109/13697130903075352.

22. Bergeron C., Nogales F.F., Rechberger T., Tatarchjuk T., Zipfel L. Ultra low dose continuous combined hormone replacement therapy with 0.5mg 17beta-oestradiol and 2.5mg dydrogesterone: protection of the endometrium and amenorrhoea rate. Maturitas. 2010;66(2):201-205. doi: 10.1016/j.maturitas.2010.03.007.

23. Archer D.F., Schmelter T., Schaefers M., Gerlinger C., Gude K. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the lowest effective dose of drospirenone with 17p-estradiol for moderate to severe vasomotor symptoms in postmenopausal women. Menopause. 2014;21(3):227-235. doi: 10.1097/gme.0b013e31829c1431.

24. Genazzani A.R., Schmelter T., Schaefers M., Gerlinger C., Gude K. One-year randomized study of the endometrial safety and bleeding pattern of 0.25 mg drospirenone/0.5 mg 17p-estradiol in postmenopausal women. Climacteric. 2013;16(4):490-498. doi: 10.3109/13697137.2013.783797.

25. Baber RJ., Panay N., Fenton A. 2016 IMS Recommendations on women's midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016;19(2):109-150. doi: 10.3109/13697137.2015.1129166.