Альтернативы гормональной терапии менопаузального синдрома

Золотым стандартом лечения женщин с менопаузальным синдромом (МС) является гормональная терапия, которая, однако, не во всех случаях может быть приемлемой, что определяет необходимость выбора других методов.

Эффективной альтернативой в лечении МС являются тканеселективные модуляторы эстрогенных рецепторов и фитоэстрогены, которые способствуют редукции как ранних (вегетативно-сосудистых и психоэмоциональных), так и средневременных и поздних (остеопороза) нарушений, в отличие от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и серотонина/ норадреналина, оказывающих влияние лишь на вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные симптомы, и бисфосфонатов, предотвращающих потерю минеральной плотности костей. Изофлавоны красного клевера в дозе 40 мг при приеме в течение 3 мес. приводят к редукции приливов у 47-85% пациенток, бессонницы - у 53%, тревоги и депрессии - у 76-81%, а также оказывают положительное действие на эндокринно-метаболические нарушения и минеральную плотность костей при продолжительном приеме. Показана безопасность их использования в течение 3 лет. Для облегчения симптомов МС могут быть также полезны контроль стресса на основе когнитивно-поведенческой терапии (положительное действие на психологические симптомы, стресс и депрессию) и клинический гипноз (снижение симптомов на 50%). Добавки с витаминами C, D, K и кальцием могут быть рекомендованы для поддержания здоровья костей, антиоксиданты (витамины С и Е) - для усиления эффектов фармакотерапии. Не получено доказательств пользы при вазомоторных симптомах от йоги, дыхательных упражнений, релаксации, растительных и гомеопатических средств, пищевых добавок.

Накопленные к настоящему времени сведения об эффективности и безопасности фитоэстрогенов (экстракт красного клевера) позволяют рекомендовать их в качестве альтернативы менопаузальной гормональной терапии (МГТ) для лечения расстройств, ассоциированных с инволютивными изменениями женской репродуктивной системы в период пери- и постменопаузы.

1. Santoro N., Epperson C.N., Mathews S.B. Menopausal Symptoms and Their Management. Endocrinol Metab Clin North Am. 2015;44(3):497-515. doi: 10.1016/j.ecl.2015.05.001.

2. Harlow S.D., Gass M., Hall J.E., Lobo R., Maki P., Rebar R.W. et al. Executive Summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: Addressing the Unfinished Agenda of Staging Reproductive Aging. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(4):1159-1168. doi: 10.1210/jc.2011-3362.

3. Сухих ПТ., Сметник В.П., Юренева С.В., Ермакова Е.И., Чернуха Г.Е., Якушевская О.В. Менопауза и климактерическое состояние у женщины: клинические рекомендации. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2016. 45 с. Режим доступа: http://naonob.ru/media/2018/07/07/1241338634/Menopauza_i_klimaktericheskoe_sostoyanie_u_zhenshhiny.pdf.

4. Marlatt K.L., Beyl RA., Redman L.M. A Qualitative Assessment of Health Behaviors and Experiences during Menopause: A Cross-Sectional, Observational Study. Maturitas. 2018;116:36-42. doi: 10.1016/j.maturitas.2018.07.014.

5. Constantine G.D., Graham S., Clerinx C., Bernick B.A., Krassan M., Mirkin S., Currie H. Behaviours and Attitudes Influencing Treatment Decisions for Menopausal Symptoms in Five European Countries. Post Reprod Health. 2016;22(3):112-122. doi: 10.1177/2053369116632439.

6. Fait T. Menopause Hormone Therapy: Latest Developments and Clinical Practice. Drugs Context. 2019;8:212551. doi: 10.7573/dic.212551.

7. Kutlesic R.M., Popovic J., Stefanovic M., Vukomanovic P., Lukic B., Lilic G. Alternatives of Menopausal Hormone Therapy. Med Pregl. 2016;69(5-6): 177-182. doi: 10.2298/mpns1606177k.

8. Nonhormonal Management of Menopause-Associated Vasomotor Symptoms: 2015 Position Statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2015;22(11):1155-1172; quiz 1173-1174. doi: 10.1097/GME.0000000000000546.

9. Ayers B., Smith M., Hellier J., Mann E., Hunter M.S. Effectiveness of Group and Self-Help Cognitive Behavior Therapy in Reducing Problematic Menopausal Hot Flushes and Night Sweats (MENOS 2): A Randomized Controlled Trial. Menopause. 2012;19(7):749-759. doi: 10.1097/gme.0b013e31823fe835.

10. Johnson A., Roberts L., Elkins G. Complementary and Alternative Medicine for Menopause. J Evid Based Integr Med. 2019;24:2515690X19829380. doi: 10.1177/2515690X19829380.

11. Gambacciani M. Selective Estrogen Modulators in Menopause. Minerva Ginecol. 2013;65(6):621-630. Available at: https://www.minervamedica.it/en/journals/minerva-obstetrics-gynecology/article.php?cod= R09Y2013N06A0621.

12. Magraith K., Stuckey B. Making Choices at Menopause. Aust J Gen Pract. 2019;48(7):457-462. doi: 10.31128/AJGP-02-19-4851.

13. Дикке ПБ. Менопаузальный синдром: симптомы и механизм их возникновения - ключ к пониманию альтернатив патогенетического лечения. РМЖ. Мать и дитя. 2019;(1):57-64. https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Menopauzalynyy_sindrom_simptomy_i_mehanizm_ih_vozniknoveniya__klyuch_k_ponimaniyu_alyternativ_patogeneticheskogo_lecheniya/

14. Nayak S., Greenspan S.L. A Systematic Review and Meta-Analysis of the Effect of Bisphosphonate Drug Holidays on Bone Mineral Density and Osteoporotic Fracture Risk. Osteoporos Int. 2019;30(4):705-720. doi: 10.1007/s00198-018-4791-3.

15. Leach MJ., Moore V. Black Cohosh (Cimicifuga spp.) for Menopausal Symptoms. Cochrane Database Syst Rev. 2012;2012(9):CD007244. doi: 10.1002/14651858.CD007244.pub2.

16. Jenabi .E, Shobeiri F., Hazavehei S.M.M., Roshanaei G. The Effect of Valerian on the Severity and Frequency of Hot Flashes: A Triple-Blind Randomized Clinical Trial. Women Health. 2018;58(3):297-304. doi: 10.1080/03630242.2017.1296058.

17. Nikolic I.L., Savic-Gajic I.M., Tacic A.D., Savic I.M. Classification and Biological Activity of Phytoestrogens: A Review. Adv Tech. 2017;6(2): 96-106. doi: http://doi.org/10.5937/savteh1702096n.

18. Krizova L., Dadakova K., Kasparovska J., Kasparovsky T. Isoflavones. Molecules. 2019;24(6):1076. doi: 10.3390/molecules24061076.

19. Кузнецова И.В. Эффективность и безопасность генистеина в лечении вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе (обзор исследований). Гинекология. 2013;15(3):4-9. Режим доступа: https://medi.ru/info/6772/.

20. Yoon G.A., Park S. Antioxidant Action of Soy Isoflavones on Oxidative Stress and Antioxidant Enzyme Activities in Exercised Rats. Nutr Res Pract. 2014;8(6):618-124. doi: 10.4162/nrp.2014.8.6.618.

21. Rietjens I.M.C.M., Louisse J., Beekmann K. The Potential Health Effects of Dietary Phytoestrogens. Br J Pharmacol. 2017;174(11):1263-1280. doi: 10.1111/bph.13622.

22. Rietjens I.M., Sotoca A.M., Vervoort J., Louisse J. Mechanisms Underlying the Dualistic Mode of Action of Major Soy Isoflavones in Relation to Cell Proliferation and Cancer Risks. Mol Nutr Food Res. 2013;57(1):100-113. doi: 10.1002/mnfr.201200439.

23. Lethaby A., Marjoribanks J., Kronenberg F., Roberts H., Eden J., Brown J. Phytoestrogens for Menopausal Vasomotor Symptoms. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(12):CD001395. doi: 10.1002/14651858.CD001395.pub4.

24. Chen M.N., Lin C.C., Liu C.F. Efficacy of Phytoestrogens for Menopausal Symptoms: A Meta-Analysis and Systematic Review. Climacteric. 2015;18(2):260-269. doi: 10.3109/13697137.2014.966241.

25. Keshavarz Z., Golezar S., Hajifoghaha M., Alizadeh S. The Effect of Phytoestrogens on Menopause Symptoms: A Systematic Review. J Isfahan Med Sch. 2018;36(477):446-459. doi: 10.22122/jims.v36i477.9503.

26. Col N.F., Guthrie J.R., Politi M., Dennerstein L. Duration of Vasomotor Symptoms in Middle-Aged Women: A Longitudinal Study. Menopause. 2009;16(3):453-457. doi: 10.1097/gme.0b013e31818d414e.

27. Teekachunhatean S., Mattawanon N., Khunamornpong S. Short-Term Isoflavone Intervention in the Treatment of Severe Vasomotor Symptoms after Surgical Menopause: A Case Report and Literature Review. Case Rep Obstet Gynecol. 2015;2015:962740. doi: 10.1155/2015/962740.

28. Geller S.E., Shulman L.P., van Breemen R.B., Banuvar S., Zhou Y., Epstein G. et al. Safety and Efficacy of Black Cohosh and Red Clover for the Management of Vasomotor Symptoms: A Randomized Controlled Trial. Menopause. 2009;16(6):1156-1166. doi: 10.1097/gme.0b013e3181ace49b.

29. Балан В.Е., Рафаэлян И.В., Левкович ЕА., Орлова С.А., Григорьева Д.В. Особенности длительного применения фитоэстрогенов для лечения пациенток с климактерическим синдромом. Российский вестникакушера-гинеколога. 2013;13(5):58-62. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskij-vestnik-akushera-ginekologa/2013/5/031726-61222013513.

30. Hachul H., Brandao L.C., DAlmeida V., Bittencourt L.R., Baracat E.C., Tufik S. Isoflavones Decrease Insomnia in Postmenopause. Menopause. 2011;18(2):178-184. doi: 10.1097/gme.0b013e3181ecf9b9.

31. Lipovac M., Chedraui P, Gruenhut C., Gocan A., Stammler M., Imhof M. Improvement of Postmenopausal Depressive and Anxiety Symptoms after Treatment with Isoflavones Derived from Red Clover Extracts. Maturitas. 2010;65(3):258-261. doi: 10.1016/j.maturitas.2009.10.014.

32. Ильина И.Ю., Доброхотова Ю.Э., Ибрагимова Д.М. Альтернативные методы лечения климактерического синдрома. РМЖ. Мать и дитя. 2018;(1):8-12. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Alyternativnye_metody_lecheniya_klimaktericheskogo_sindroma/.

33. Sturdee D.W., Panay N. Recommendations for the Management of Postmenopausal Vaginal Atrophy. Climacteric. 2010;13(6):509-522. doi: 10.3109/13697137.2010.522875.

34. Ehsanpour S., Salehi K., Zolfaghari B., Bakhtiari S. The Effects of Red Clover on Quality of Life in Post-Menopausal Women. Iran J Nurs Midwifery Res. 2012;17(1):34-40. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3590693/.

35. Luis A., Domingues F., Pereira L. Effects of Red Clover on Perimenopausal and Postmenopausal Women's Blood Lipid Profile: A Meta-Analysis. Climacteric. 2018;21(5):446-453. doi: 10.1080/13697137.2018.1501673.

36. Lee C.C., Bloem CJ., Kasa-Vubu J.Z., Liang LJ. Effect of Oral Phytoestrogen on Androgenicity and Insulin Sensitivity in Postmenopausal Women. Diabetes Obes Metab. 2012;14(4):315-319. doi: 10.1111/j.1463-1326.2011.01532.x.

37. SaLari Sharif P., Nikfar S., AbdoLLahi M. Prevention of Bone Resorption by Intake of Phytoestrogens in Postmenopausal Women: A Meta-AnaLysis. Age (Dordr). 2011;33(3):421-431. doi: 10.1007/s11357-010-9180-6.

38. Tempfer C.B., Froese G., Heinze G., Bentz E.K., HefLer L.A., Huber J.C. Side Effects of Phytoestrogens: A Meta-AnaLysis of Randomized TriaLs. Am J Med. 2009;122(10):939-946.e9. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.04.018.

39. Marini H., Bitto A., ALtaviLLa D., Burnett B.P., PoLito F., Di Stefano V. et aL. Breast Safety and Efficacy of Genistein AgLycone for PostmenopausaL Bone Loss: A FoLLow-Up Study. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(12):4787-4796. doi: 10.1210/jc.2008-1087.

40. Pabich M., Materska M. BioLogicaL Effect of Soy IsofLavones in the Prevention of CiviLization Diseases. Nutrients. 2019;11(7):1660. doi: 10.3390/nu11071660.

41. De Franciscis P., CoLacurci N., Riemma G., Conte A., Pittana E., Guida M., SchiattareLLa A. A NutraceuticaL Approach to MenopausaL CompLaints. Medicina (Kaunas). 2019;55(9):544. doi: 10.3390/medicina55090544.

42. MiLart P., Wozniakowska E., Wrona W. SeLected Vitamins and OuaLity of Life in MenopausaL Women. Prz Menopauzalny. 2018;17(4):175-179. doi: 10.5114/pm.2018.81742.

43. Doshi S.B., AgarwaL A. The RoLe of Oxidative Stress in Menopause. J Midlife Health. 2013 JuL;4(3):140-146. doi: 10.4103/0976-7800.118990.