Кардиопротективные эффекты бисфосфоната алендроната у больных с ишемической болезнью сердца, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа и остеопорозом

Введение. Сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания и остеопороз имеют общие патофизиологические механизмы.

Цель. Оценить влияние бисфосфоната алендроната на сердечно-сосудистые исходы у коморбидных пациентов с ишемической болезнью сердца, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа и остеопорозом в процессе двухлетнего наблюдения.

Материалы и методы. Обследованы 112 женщин с коморбидной патологией, включающей остеопороз, ишемическую болезнь сердца (ИБС) и сахарный диабет 2-го типа. Состояние больных оценивали исходно и проспективно в течение 24 мес. с оценкой комбинированной конечной точки, включающей: летальность, повторные госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний, развитие инфаркта миокарда, инсульта, фибрилляции предсердий. Женщины были разделены на группы: в 1-ю (n = 59) вошли пациентки, получавшие базисную терапию при ИБС и СД 2-го типа, во 2-ю (n = 53) включены пациентки, которым дополнительно к базисной терапии ИБС и СД 2-го типа назначался препарат алендроновой кислоты.

Результаты и обсуждение. По итогам двухгодичного наблюдения больные были разделены на две подгруппы: пациенты с благоприятным (n = 61) и неблагоприятным течением ИБС (n = 51). В течение проспективного наблюдения оценивались: частота госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний, динамика функционального класса стенокардии напряжения, развитие ИМ, инсульта, фибрилляции предсердий, летальность. Выявлена значимая ассоциация терапии алендронатом с благоприятным течением ИБС (OR = 0,26; 95% CI = 0,18-0,57; р = 0,008), снижением риска развития ИМ (OR = 0,32; 95% CI = 0,11-0,87; р = 0,018) и утяжеления ФК стенокардии напряжения (OR = 0,4; 95% CI = 0,17-0,91; р = 0,014).

Заключение. Длительное (24 мес.) применение алендроната является эффективным и безопасным методом лечения ассоциированной патологии, представленной ИБС, СД 2-го типа и остеопорозом у женщин в постменопаузе, снижая риск развития инфаркта миокарда, утяжеления функционального класса стенокардии напряжения. Эти результаты позволяют рекомендовать более активно назначать алендронат для пациентов с остеопорозом с очень высоким сердечно-сосудистым риском.

1. von der Recke P., Hansen M.A., Hassager C. The association between low bone mass at the menopause and cardiovascular mortality. Am J Med. 1999;106(3):273-278. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00028-5.

2. Laroche M., Pecourneau V., Blain H., Breuil V., Chapurlat R., Cortet B. et al. Osteoporosis and ischemic cardiovascular disease. Joint Bone Spine. 2017;84(4):427-432. doi: 10.1016/j.jbspin.2016.09.022.

3. Sprini D., Rini G.B., Stefano L.D., Cianferotti L., Napoli N. Correlation between osteoporosis and cardiovascular disease. Clin Cases Miner Bone Metab. 2014;11(2):117-119. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25285139/.

4. Шилов С.Н., Тепляков А.Т., Яковлева И.В., Попова А.А., Березикова Е.Н., Гракова Е.В. Клиническая и патогенетическая взаимосвязь хронической сердечной недостаточности, сахарного диабета 2 типа и остеопороза. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018;7(1):6-13. doi: 10.17802/2306-1278-2018-7-1-6-13.

5. Lyles K.W., Colon-Emeric C.S., Magaziner J.S., Adachi J.D., Pieper C.F., Mautalen C. et al. Zoledronic acid and clinical fractures and mortality after hip fracture. N Engl J Med. 2007;357(18):1799-1809. doi: 10.1056/NEJMoa074941.

6. Beaupre L.A., Morrish D.W., Hanley D.A., Maksymowych W.P., Bell N.R., Juby A.G., Majumdar S.R. Oral bisphosphonates are associated with reduced mortality after hip fracture. Osteoporos Int. 2011;22(3):983-991. doi: 10.1007/s00198-010-1411-2.

7. Sambrook P.N., Cameron I.D., Chen J.S., March L.M., Simpson J.M., Cumming R.G., Seibel M.J. Oral bisphosphonates are associated with reduced mortality in frail older people: a prospective five-year study. Osteoporos Int. 2011;22(9):2551-2556. doi: 10.1007/s00198-010-1444-6.

8. Santos L.L., Cavalcanti T.B., Bandeira F.A. Vascular effects of bisphosphonates - a systematic review. Clin Med Insights Endocrinol Diabetes. 2012;5:47-54. doi: 10.4137/CMED.S10007.

9. Асланян Н.С., Бланкова З.Н., Виценя М.В., Михайлов Г.В., Кулев Б.Д., Агеев Ф.Т. Взаимосвязь артериального кальциноза и остеопороза. Влияние терапии бисфосфонатами на сосудистую стенку. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2016;15(3):151—160. doi: 10.18087/rhj.2016.3.2215.

10. Kawahara T., Nishikawa M., Kawahara C., Inazu T., Sakai K., Suzuki G. Atorvastatin, etidronate, or both in patients at high risk for atherosclerotic aortic plaques: a randomized, controlled trial. Circulation. 2013;127(23):2327-2335. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.001534.

11. Kranenburg G., Bartstra J.W., Weijmans M., de Jong P.A., Mali W.P., Verhaar H.J. et al. Bisphosphonates for cardiovascular risk reduction: A systematic review and meta-analysis. Atherosclerosis. 2016;252:106-115. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.06.039.

12. Black D.M., Delmas P.D., Eastell R., Reid I.R., Boonen S., Cauley J.A. et al. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2007;356(18):1809-1822. doi: 10.1056/NEJMoa067312.

13. Pittman C.B., Davis L.A., Zeringue A.L., Caplan L., Wehmeier K.R., Scherrer J.F. et al. Myocardial infarction risk among patients with fractures receiving bisphosphonates. Mayo Clin Proc. 2014;89(1):43-51. doi: 10.1016/j.mayocp.2013.08.021.

14. Herrera L., Leal I., Lapi F., Schuemie M., Arcoraci V., Cipriani F. et al. Risk of atrial fibrillation among bisphosphonate users: a multicenter, population-based, Italian study. Osteoporos Int. 2015;26(5):1499-1506. doi: 10.1007/s00198-014-3020-y.

15. Grosso A., Douglas I., Hingorani A., MacAllister R., Smeeth L. Oral bisphosphonates and risk of atrial fibrillation and flutter in women: a self-controlled case-series safety analysis. PLoS ONE. 2009;4(3):e4720. doi: 10.1371/journal.pone.0004720.

16. Vestergaard P., Schwartz K., Pinholt E.M., Rejnmark L., Mosekilde L. Risk of atrial fibrillation associated with use of bisphosphonates and other drugs against osteoporosis: a cohort study. Calcif Tissue Int. 2010;86(5):335-342. doi: 10.1007/s00223-010-9349-0.

17. Kang J.H., Keller J.J., Lin H.C. Bisphosphonates reduced the risk of acute myocardial infarction: a 2-year follow-up study. Osteoporos Int. 2013;24(1):271-277. doi: 10.1007/s00198-012-2213-5.

18. Hartle J.E., Tang X., Kirchner H.L., Bucaloiu I.D., Sartorius J.A., Pogrebnaya Z.V. et al. Bisphosphonate therapy, death, and cardiovascular events among female patients with CKD: a retrospective cohort study. Am J Kidney Dis. 2012;59(5):636-644. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.11.037.

19. Huang W.F., Tsai Y.W., Wen Y.W., Hsiao F.Y., Kuo K.N., Tsai C.R. Osteoporosis treatment and atrial fibrillation: alendronate versus raloxifene. Menopause. 2010;17(1):57-63. doi: 10.1097/gme.0b013e3181b34749.

20. Reid I.R., Horne A.M., Mihov B., Stewart A., Garratt E., Wong S. et al. Fracture prevention with zoledronate in older women with osteopenia. N Engl J Med. 2018;379(25):2407-2416. doi: 10.1056/NEJMoa1808082.

21. Wolfe F., Bolster M.B., O'Connor C.M., Michaud K., Lyles K.W., Colon-Emeric C.S. Bisphosphonate use is associated with reduced risk of myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis. J Bone Miner Res. 2013;28(5):984-991. doi: 10.1002/jbmr.1792.

22. Abrahamsen B., Eiken P., Brixen K. Atrial fibrillation in fracture patients treated with oral bisphosphonates. J Intern Med. 2009;265(5):581-592. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.02065.x.

23. Sharma A., Einstein A.J., Vallakati A., Arbab-Zadeh A., Walker M.D., Mukherjee D. et al. Risk of atrial fibrillation with use of oraland intravenous bisphosphonates. Am J Cardiol. 2014;113(11):1815-1821. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.03.008.

24. Kim D.H., Rogers J.R., Fulchino L.A., Kim C.A., Solomon D.H., Kim S.C. Bisphosphonates and risk of cardiovascular events: a meta-analysis. PLoS ONE. 2015;10(4):e0122646. doi: 10.1371/journal.pone.0122646.

25. Kirchmayer U., Sorge C., Sultana J., Lapi F., Onder G., Agabiti N. et al. Bisphosphonates and cardiovascular risk in elderly patients with previous cardiovascular disease: a population-based nested case-control study in Italy. Ther Adv Drug Saf. 2019;10:2042098619838138. doi: 10.1177/2042098619838138.

26. Kemeny-Suss N., Kasneci A., Rivas D., Afilalo J., Komarova S.V., Chalifour L.E., Duque G. Alendronate affects calcium dynamics in cardiomyocytes in vitro. Vasc Pharmacol. 2009;51(5-6):350-358. doi: 10.1016/j.vph.2009.09.002.

27. Bondo L., Eiken P., Abrahamsen B. Analysis of the association between bisphosphonate treatment survival in Danish hip fracture patients - a nationwide register-based open cohort study. Osteoporos Int. 2013;24(1):245-252. doi: 10.1007/s00198-012-2024-8.

28. Cummings S.R., Lui L.Y., Eastell R., Allen I.E. Association between drug treatments for patients with osteoporosis and overall mortality rates: a meta-analysis. JAMA Intern Med. 2019;179(11):1491-1500. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.2779.

29. Colon-Emeric C.S., Mesenbrink P., Lyles K.W., Pieper C.F., Boonen S., Delmas P. et al. Potential mediators of the mortality reduction with zoledronic acid after hip fracture. J Bone Miner Res. 2010;25(1):91-97. doi: 10.1359/jbmr.090704.

30. Bliuc D., Tran T., van Geel T., Adachi J.D., Berger C., van den Bergh J. et al. Reduced bone loss is associated with reduced mortality risk in subjects exposed to nitrogen bisphosphonates: a mediation analysis. J Bone Miner Res. 2019;34(11):2001-2011. doi: 10.1002/jbmr.3816.

31. Kanazawa I., Yamaguchi T., Hayashi K., Takase H., Shimizu T., Sugimoto T. Effects of treatment with risedronate and alfacalcidol on progression of atherosclerosis in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus accompanied with osteoporosis. Am J Med Sci. 2010;339(6):519-524. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181db6dfe.

32. D'Ascenzo F., Agostoni P., Abbate A., Castagno D., Lipinski M.J., Vetrovec G.W. et al. Atherosclerotic coronary plaque regression and the risk of adverse cardiovascular events: a meta-regression of randomized clinical trials. Atherosclerosis. 2013;226(1):178-185. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.10.065.

33. Reid I.R., Horne A.M., Mihov B., Stewart A., Garratt E., Wong S. et al. Fracture prevention with zoledronate in older women with osteopenia. N Engl J Med. 2018;79(25):2407-2416. doi: 10.1056/NEJMoa1808082.

34. Varela I., Pereira S., Ugalde A.P., Navarro C.L., Suarez M.F., Cau P. et al. Combined treatment with statins and aminobisphosphonates extends longevity in a mouse model of human premature aging. Nat Med. 2008;14(7):767-772. doi: 10.1038/nm1786.

35. Марченкова Л.А., Древаль А.В., Прохорова Е.А., Лосева В.А. Приверженность больных постменопаузальным остеопорозом комбинированной терапии алендронатом натрия и колекальциферолом и ее влияние на эффективность лечения. Проблемы эндокринологии. 2014;(4):22-29. doi: 10.14341/probl201460422-29.

36. Cooper A., Drake J., Brankin E. Treatment persistence with once-monthly ibandronate and patient support vs. once-weekly alendronate: results from the PERSIST study. Int J Clin Pract. 2006;60(8):896-905. doi: 10.1111/j.1742-1241.2006.01059.x.