Возможности комбинированной терапии у пациентов с функциональным билиарным расстройством сфинктера Одди

Введение. Распространенность функциональных билиарных расстройств продолжает увеличиваться при недостаточной эффективности существующих подходов к лечению. Среди них функциональные билиарные расстройства сфинктера Одди составляют не менее 50%.

Цель. Изучение эффективности, безопасности и  переносимости фиксированной комбинации глицирризиновой кислоты и урсодезоксихолевой кислоты (Фосфоглив Урсо) в форме капсул у пациентов с функциональными билиарными расстройствами сфинктера Одди.

Материалы и методы. В исследование было включено 32 пациента с диагнозом «функциональные билиарные расстройства сфинктера Одди», установленным в соответствии с Римскими критериями IV пересмотра (2016). Пациенты получали препарат Фосфоглив Урсо (250 мг урсодезоксихолевой кислоты и 35 мг глицирризиновой кислоты) по 1 капсуле 3 р/день в течение 8 нед. До начала лечения всем участникам исследования был проведен стандартный комплекс лабораторных и инструментальных обследований.

Результаты. На фоне терапии препаратом Фосфоглив Урсо было зафиксировано статистически значимое снижение распространенности билиарной боли до 48,3% (р < 0,001); интенсивной билиарной боли до 11,4% (р < 0,0001); интенсивности болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале до 1,7 ± 0,9 см (р < 0,0001). Активность аланинаминотрансферазы достоверно снизилась до 34,0 ± 4,0 Ед/л (р < 0,001). Была отмечена тенденция к уменьшению диаметра холедоха до 0,57 ± 0,01 см. Эффективность лечения была оценена пациентами как очень хорошая и хорошая в 83,4% случаев. Профиль безопасности был оценен как благоприятный, а переносимость – удовлетворительная. Обсуждение. Полученные результаты превосходили полученные ранее для монотерапии урсодезоксихолевой кислотой и  подтверждали данные проведенного ранее исследования III фазы. Рациональность комбинации обусловлена взаимным дополнением и возможным синергизмом фармакологических эффектов глицирризиновой и урсодезоксихолевой кислот.

Заключение. Полученные результаты позволяют рекомендовать назначение препарата Фосфоглив Урсо в комплексной схеме лечения и профилактики функциональных билиарных расстройств сфинктера Одди. 

1. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. (ред.). Гастроэнтерология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 464 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970444061.html.

2. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шульпекова Ю.О., Баранская Е.К., Охлобыстин А.В., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению дискинезии желчевыводящих путей. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(3):63–80. doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-3-63-80.

3. Звягинцева Т.Д., Гриднева С.В. Механизмы развития и подходы к лечению дисфункции сфинктера Одди после холецистэктомии. Гастроэнтерология. 2014;(2):77–81. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=21811592.

4. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Левченко О.Б. Дисфункция билиарного тракта: от патогенеза к выбору оптимальной терапии. РМЖ. 2011;(28):1736–1741. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_organov_pishchevareniya/Disfunkciya_biliarnogo_trakta_ot_patogeneza_k_vyboru_optimalynoy_terapii/.

5. Joy J.F., Haber S.L. Clinical Uses of Artichoke Leaf Extract. Am J Health Syst Pharm. 2007;64(18):1904, 1906–1909. doi: 10.2146/ajhp070013.

6. Полунина Т.Е. Дисфункция сфинктера Одди. Клинический случай. Медицинский совет. 2019;(3):26–33. doi: 10.21518/2079-701X-2019-3-26-33.

7. Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Куликова Ю.Р. Функциональное расстройство сфинктера Одди в практике терапевта. Лечащий врач. 2017;(9). Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2017/9/15436812.

8. Bielefeldt K., Saligram S., Zickmund S.L., Dudekula A., Olyaee M., Yadav D. Cholecystectomy for Biliary Dyskinesia: How Did We Get There? Dig Dis Sci. 2014;59(12):2850–2863. doi: 10.1007/s10620-014-3342-9.

9. Cotton P.B., Elta G.H., Carter C.R., Pasricha P.J., Corazziari E.S. Rome IV. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1420–1429. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.033.

10. Isherwood J., Oakland K., Khanna A. A Systematic Review of the Aetiology and Management of Post Cholecystectomy Syndrome. Surgeon. 2019;17(1):33–42. doi: 10.1016/j.surge.2018.04.001.

11. Насонова С.В., Цветкова Л.И. Опыт применения Одестона в лечении хронических заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000;10(3):87–90.

12. Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Яковенко А.В., Иванов А.Н., Каграманова А.В. Агонист опиатных рецепторов тримебутин в терапии функциональных расстройств желчного пузыря и сфинктера Одди. Лечащий врач. 2014;(2): 1–4. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2014/02/15435899.

13. Abate A., Dimartino V., Spina P., Costa P.L., Lombardo C., Santini A. et al. Hymecromone in the Treatment of Motor Disorders of the Bile Ducts: A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Study. Drugs Exp Clin Res. 2001;27(5–6):223–231. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11951580/.

14. Aggio L., Mastropaolo G., Di Mario F., Cannizzaro R., Naccarato R. Use of ursodeoxycholic acid in the treatment of functional dyspepsia (a double-blind versus placebo study). Minerva Dietol Gastroenterol. 1986;32(3):303– 306. (In Italian). Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3796872/.

15. Alvisi V., Bettini L., Blasi A., D’Arienzo A., D’Ambrosi A., Di Simone A. et al. Analysis of the Symptomatologic Components of Dyspepsia and Their Response to Treatment with Different Preparations of Ursodeoxycholic Acid. Controlled Multicenter Study. Clin Ter. 1983;107(4):291–295. (In Italian) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6230202/.

16. May G.R., Sutherland L.R., Shaffer E.A. Efficacy of Bile Acid Therapy for Gallstone Dissolution: A Meta-Analysis of Randomized Trials. Aliment Pharmacol Ther. 1993;7(2):139–148. doi: 10.1111/j.1365-2036.1993.tb00082.x.

17. Халилова У.А., Скворцов В.В., Луньков М.В. Диагностика и лечение дисфункции сфинктера Одди. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;154(6):130–133. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/652.

18. Зубов Н.Н., Кувакин В.И., Умаров С.З. Статистика в биомедицине, фармации и фармацевтике. М., Берлин: Директ-Медиа; 2019. 386 с. doi: 10.23681/578236.

19. Alcon S., Morales S., Camello P.J., Pozo M.J. Contribution of Different Phospholipases and Arachidonic Acid Metabolites in the Response of Gallbladder Smooth Muscle to Cholecystokinin. Biochem Pharmacol. 2002;64(7):1157–1167. doi: 10.1016/s0006-2952(02)01259-5.

20. Behar J., Corazziari E., Guelrud M., Hogan W., Sherman S., Toouli J. Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2006;130(5):1498–1509. doi: 10.1053/j.gastro.2005.11.063.

21. Pozo M.J., Camello P.J., Mawe G.M. Chemical Mediators of Gallbladder Dysmotility. Curr Med Chem. 2004;11(13):1801–1812. doi: 10.2174/0929867043364955.

22. Cotton P.B., Durkalski V., Romagnuolo J., Pauls Q., Fogel E., Tarnasky P. et al. Effect of Endoscopic Sphincterotomy for Suspected Sphincter of Oddi Dysfunction on Pain-Related Disability Following Cholecystectomy: the EPISOD Randomized Clinical Trial. JAMA. 2014;311:2101–2109. doi: 10.1001/jama.2014.5220.

23. Симаненков В.И. Саблин О.А., Лутаенко Е.А., Ильчишина Т.А. Возможности применения урсодеоксихолевой кислоты (препарата «Урдокса») при дискинезиях желчевыводящих путей. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2010;(2–3):23–26. Режим доступа: http://gastroforum.ru/wpcontent/uploads/2012/06/GSP_2-3_2010_23-26_Simanenkov.pdf.

24. Alvisi V., Tralli M., Loponte A., D’Ambrosi A., Pavani F., Ruina M. Ursodeoxycholic Acid in the Treatment of Dyspeptic-Painful Disorders of Biliary Origin: Report of a Controlled Multicenter Study. Clin Ter. 1982;100(1):21–33. (In Italian) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6759007/.

25. Hempfling W., Dilger K., Beuers U. Systematic Review: Ursodeoxycholic Acid – Adverse Effects and Drug Interactions. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(10):963–972. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01792.x.

26. Realini S., Reiner M., Frigerio G. Treatment of Dyspeptic Disorders, Lithiasis and Biliary Dyskinesia with Ursodeoxycholic Acid. Analysis of a Controlled Multicenter Study. Schweiz Med Wochenschr. 1980; 110(22):879–880. (In French) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6996086/.

27. Оковитый С. В., Райхельсон К. Л., Волнухин А. В., Кудлай Д. А. Гепатопротекторные свойства глицирризиновой кислоты. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;184(12):96– 108. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-184-12-96-108.

28. Pastorino G., Cornara L., Soares S., Rodrigues F., Oliveira M.B.P.P. Liquorice (Glycyrrhizaglabra): A Phytochemical and Pharmacological Review. Phytother Res. 2018;32(12):2323–2339. doi: 10.1002/ptr.6178.

29. Selyutina O.Y., Polyakov N.E. Glycyrrhizic Acid As a Multifunctional Drug Carrier – From Physicochemical Properties to Biomedical Applications: A Modern Insight on the Ancient Drug. Int J Pharm. 2019;559:271–279. doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.01.047.

30. Guo X.X., Yang W.N., Dong B.S., Shang J.W., Su S.B., Yan X.L., Zhang H. Glycyrrhetinic Acid-Induced MiR-663a Alleviates Hepatic Stellate Cell Activation by Attenuating the TGF-β/Smad Signaling Pathway. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:3156267. doi: 10.1155/2020/3156267.

31. Fouladi S., Masjedi M., Ganjalikhani Hakemi M., Eskandari N. The Review of in vitro and in vivo Studies over the Glycyrrhizic Acid as Natural Remedy Option for Treatment of Allergic Asthma. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2019;18(1):1–11. Available at: https://ijaai.tums.ac.ir/index.php/ijaai/article/view/1740.

32. Liu B., Yang J., Wen Q., Li Y. Isoliquiritigenin, A Flavonoid From Licorice, Relaxes Guinea-Pig Tracheal Smooth Muscle in vitro and in vivo: Role of cGMP/PKG Pathway. Eur J Pharmacol. 2008;587(1–3):257–66. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.03.015.

33. Hocaoglu A.B., Karaman O., Erge D.O., Erbil G., Yilmaz O., Bagriyanik A., Uzuner N. Glycyrrhizin and Long-Term Histopathologic Changes in a Murine Model of Asthma. Curr Ther Res Clin Exp. 2011;72(6):250–261. doi: 10.1016/j.curtheres.2011.11.002.

34. Мехтиев С.Н., Сорокина Л.Н., Мехтиева О.А. Функциональные билиарные расстройства. СПб.: ПСПбГМУ, 2018. 32 с.