Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Алпелисиб как новая возможность лечения пациентов с мутацией PIK3CA. Эффективность и переносимость терапии на примере клинического случая

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4S-103-107

Полный текст:

Аннотация

Путь PI3K/AKT/mTOR играет одну из ключевых ролей в регулировании пролиферации, роста и выживания клеток. Было обнаружено, что мутация PIK3CA – онкогена, кодирующего каталитическую изоформу p110α киназы PI3K, – является одной из наиболее частых соматических мутаций при раке молочной железы: она обнаруживается примерно в 20–50% всех случаев, наиболее часто – при ЭР+ HER2– подтипе. Как показали исследования, наличие мутации PIK3CA ассоциируется с повышенным риском рецидива, прогрессирования или смерти. Более глубокое понимание роли мутации PIK3CA в росте и выживании раковых клеток привело к разработке таргетных терапевтических агентов, направленных на прямое ингибирование пути PI3K. Алпелисиб – единственный на сегодняшний день ингибитор PI3K, успешно прошедший клинические испытания и одобренный для лечения ЭР+ HER2– метастатического рака молочной железы у пациентов с мутацией PIK3CA, которые ранее получали гормонотерапию. В статье приводится клинический случай лечения алпелисибом, подробно рассматриваются вопросы эффективности препарата, в т. ч. после ингибиторов CDK 4/6, а также переносимости и управления нежелательными явлениями. Алпелисиб не только расширяет возможности лечения у пациентов с наличием мутации PIK3CA, но и является наглядным примером персонализации терапии. 

Об авторах

Е. И. Коваленко
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Коваленко Елена Игоревна, к.м.н., старший научный сотрудник отделения химиотерапии № 1

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24 



Е. В. Артамонова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Россия

Артамонова Елена Владимировна, д.м.н., профессор, заведующая отделением химиотерапии № 1;  профессор кафедры кафедра онкологии и лучевой терапии лечебного факультета

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24 

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1 



Список литературы

1. Setiawan V.W., Monroe K.R., Wilkens L.R., Kolonel L.N., Pike M.C., Henderson B.E. Breast Cancer Risk Factors Defined by Estrogen and Progesterone Receptor Status: the Multiethnic Cohort Study. Am J Epidemiol. 2009;169(10):1251–1259. doi: 10.1093/aje/kwp036.

2. Howlader N., Altekruse S.F., Li C.I., Chen V.W., Clarke C.A., Ries L.A., Cronin K.A. US Incidence of Breast Cancer Subtypes Defined by Joint Hormone Receptor and HER2 Status. J Natl Cancer Inst. 2014;106(5):dju055. doi: 10.1093/jnci/dju055.

3. Cardoso F., Senkus E., Costa A., Papadopoulos E., Aapro M., André F. et al. 4th ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4). Ann Oncol. 2018;29(8):1634–1657. doi: 10.1093/annonc/mdy192.

4. Slamon D.J., Neven P., Chia S., Fasching P.A., De Laurentiis M., Im S.A. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514–524. doi: 10.1056/NEJMoa1911149.

5. Slamon D.J., Neven P., Chia S., Fasching P.A., De Laurentiis M., Im S.A. et al. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor- Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018;36(24): 2465–2472. doi: 10.1200/JCO.2018.78.9909.

6. Sledge G.W. Jr, Toi M., Neven P., Sohn J., Inoue K., Pivot X. et al. The Effect of Abemaciclib plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor- Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy- MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;6(1):116–124. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.4782.

7. Sledge G.W. Jr, Toi M., Neven P., Sohn J., Inoue K., Pivot X. et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination with Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875–2884. doi: 10.1200/JCO.2017.73.7585.

8. Tripathy D., Im S.A., Colleoni M., Franke F., Bardia A., Harbeck N. et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy for Premenopausal Women with Hormone- Receptor- Positive, Advanced Breast Cancer (MONALEESA-7): A Randomised Phase 3 Trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):904–915. doi: 10.1016/S14702045(18)30292-4.

9. Finn R.S., Martin M., Rugo H.S., Jones S., Im S.A., Gelmon K. et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(20): 1925–1936. doi: 10.1056/NEJMoa1607303.

10. Rugo H.S., Finn R.S., Diéras V., Ettl J., Lipatov O., Joy A.A. et al. Palbociclib plus Letrozole as First- Line Therapy in Estrogen Receptor- Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer with Extended Follow- Up. Breast Cancer Res Treat. 2019;174(3):719–729. doi: 10.1007/s10549-018-05125-4.

11. Johnston S., Martin M., Di Leo A., Im S.A., Awada A., Forrester T. et al. MONARCH 3 Final PFS: A Randomized Study of Abemaciclib as Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. NPJ Breast Cancer. 2019;5:5. doi: 10.1038/s41523-018-0097-z.

12. Cristofanilli M., Turner N.C., Bondarenko I., Ro J., Im S.A., Masuda N. et al. Fulvestrant plus Palbociclib versus Fulvestrant plus Placebo for Treatment of Hormone- Receptor- Positive, HER2-Negative Metastatic Breast Cancer That Progressed on Previous Endocrine Therapy (PALOMA-3): Final Analysis of the Multicentre, Double- Blind, Phase 3 Randomised Controlled Trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):425–439. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00613-0.

13. Cardoso F., Paluch- Shimon S., Senkus E., Curigliano G., Aapro M.S., André F. et al. 5th ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 5). Ann Oncol. 2020;31(12):1623–1649. doi: 10.1016/ j.annonc.2020.09.010.

14. Baselga J., Campone M., Piccart M., Burris H.A. 3rd, Rugo H.S., Sahmoud T. et al. Everolimus in Postmenopausal Hormone- Receptor- Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2012;366(6):520–529. doi: 10.1056/NEJMoa1109653.

15. Jones R.H., Casbard A., Carucci M., Cox C., Butler R., Alchami F. et al. Fulvestrant plus Capivasertib versus Placebo after Relapse or Progression on an Aromatase Inhibitor in Metastatic, Oestrogen Receptor- Positive Breast Cancer (FAKTION): A Multicentre, Randomised, Controlled, Phase 2 Trial. Lancet Oncol. 2020;21(3):345–357. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30817-4.

16. LoRusso P.M. Inhibition of the PI3K/AKT/mTOR Pathway in Solid Tumors. J Clin Oncol. 2016;34(31):3803–3815. doi: 10.1200/JCO.2014.59.0018.

17. Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive Molecular Portraits of Human Breast Tumours. Nature. 2012;490(7418):61–70. doi: 10.1038/nature11412.

18. Stemke- Hale K., Gonzalez- Angulo A.M., Lluch A., Neve R.M., Kuo W.L., Davies M. et al. An Integrative Genomic and Proteomic Analysis of PIK3CA, PTEN, and AKT Mutations in Breast Cancer. Cancer Res. 2008;68(15): 6084–6091. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6854.

19. Sobhani N., Roviello G., Corona S.P., Scaltriti M., Ianza A., Bortul M. et al. The Prognostic Value of PI3K Mutational Status in Breast Cancer: A Meta- Analysis. J Cell Biochem. 2018;119(6):4287–4292. doi: 10.1002/jcb.26687.

20. Baselga J., Im S.A., Iwata H., Cortés J., De Laurentiis M., Jiang Z. et al. Buparlisib plus Fulvestrant versus Placebo plus Fulvestrant in Postmenopausal, Hormone Receptor- Positive, HER2-Negative, Advanced Breast Cancer (BELLE- 2): A Randomised, Double- Blind, Placebo- Controlled, Phase 3 Trial. Lancet Oncol. 2017;18(7):904–916. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30376-5.

21. Di Leo A., Johnston S., Lee K.S., Ciruelos E., Lønning P.E., Janni W. et al. Buparlisib plus Fulvestrant in Postmenopausal Women with Hormone- Receptor- Positive, HER2-Negative, Advanced Breast Cancer Progressing on or after mTOR Inhibition (BELLE-3): A Randomised, Double- Blind, Placebo- Controlled, Phase 3 Trial. Lancet Oncol. 2018;19(1):87–100. doi: 10.1016/ S1470-2045(17)30688-5.

22. Vuylsteke P., Huizing M., Petrakova K., Roylance R., Laing R., Chan S. et al. Pictilisib PI3Kinase Inhibitor (A Phosphatidylinositol 3-Kinase [PI3K] Inhibitor) plus Paclitaxel for the Treatment of Hormone Receptor- Positive, HER2-Negative, Locally Recurrent, or Metastatic Breast Cancer: Interim Analysis of the Multicentre, Placebo- Controlled, Phase II Randomised PEGGY Study. Ann Oncol. 2016;27(11):2059–2066. doi: 10.1093/annonc/mdw320.

23. Dent S., Cortés J., Im Y.H., Diéras V., Harbeck N., Krop I.E. et al. Phase III Randomized Study of Taselisib or Placebo with Fulvestrant in Estrogen Receptor- Positive, PIK3CA-Mutant, HER2-Negative, Advanced Breast Cancer: the SANDPIPER Trial. Ann Oncol. 2021;32(2):197–207. doi: 10.1016/ j.annonc.2020.10.596.

24. Fritsch C., Huang A., Chatenay- Rivauday C., Schnell C., Reddy A., Liu M. et al. Characterization of the Novel and Specific PI3Kα Inhibitor NVP-BYL719 and Development of the Patient Stratification Strategy for Clinical Trials. Mol Cancer Ther. 2014;13(5):1117–1129. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0865.

25. Juric D., Rodon J., Tabernero J., Janku F., Burris H.A., Schellens J.H.M. et al. Phosphatidylinositol 3-Kinase α- Selective Inhibition with Alpelisib (BYL719) in PIK3CA-Altered Solid Tumors: Results From the First-in- Human Study. J Clin Oncol. 2018;36(13):1291–1299. doi: 10.1200/JCO.2017.72.7107.

26. André F., Ciruelos E., Rubovszky G., Campone M., Loibl S., Rugo H.S. et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor- Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 May 16;380(20):1929–1940. doi: 10.1016/ j.annonc.2020.10.596.

27. André F., Ciruelos E.M., Juric D., Loibl S., Campone M., Mayer I.A. et al. Alpelisib plus Fulvestrant for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor- Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor-2-Negative Advanced Breast Cancer: Final Overall Survival Results from SOLAR-1. Ann Oncol. 2021;32(2):208–217. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.011.

28. Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A., Yap Y.S., Sonke G.S., Paluch- Shimon S. et al. Updated Results from MONALEESA-2, A Phase III Trial of First- Line Ribociclib plus Letrozole versus Placebo plus Letrozole in Hormone Receptor- Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. Ann Oncol. 2018;29(7):1541–1547. doi: 10.1093/annonc/mdy155.

29. Bardia A., Su F., Solovieff N., Im S., Sohn J., Lee K.S. et al. Abstract CT141: Genetic Landscape of Premenopausal HR+/HER2- Advanced Breast Cancer (ABC) Based on Comprehensive Circulating Tumor DNA Analysis and Association with Clinical Outcomes in the Phase III MONALEESA-7 Trial. Cancer Res. 2019;79(13 Suppl): CT141. doi: 10.1158/1538-7445.AM2019-CT141.

30. Rugo H.S., Lerebours F., Ciruelos E., Drullinsky P., Ruiz- Borrego M., Neven P. et al. Alpelisib plus Fulvestrant in PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor- Positive Advanced Breast Cancer after a CDK4/6 Inhibitor (BYLieve): One Cohort of a Phase 2, Multicentre, Open- Label, Non- Comparative Study. Lancet Oncol. 2021;22(4):489–498. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00034-6.

31. Мазурина Н.В., Артамонова Е.В., Белоярцева М.Ф., Волкова Е.И., Ганьшина И.П., Трошина Е.А. и др. Консенсус по профилактике и коррекции гипергликемии у пациентов, получающих терапию препаратом алпелисиб. Современная онкология. 2020;22(4):56–59. doi: 10.26442/18151434.2020.4.200566. doi: 10.26442/18151434.2020.4.200566.


Рецензия

Для цитирования:


Коваленко Е.И., Артамонова Е.В. Алпелисиб как новая возможность лечения пациентов с мутацией PIK3CA. Эффективность и переносимость терапии на примере клинического случая. Медицинский Совет. 2021;(4S):103-107. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4S-103-107

For citation:


Kovalenko Е.I., Artamonova Е.V. Alpelisib as a new treatment option for patients with the PIK3CA mutation. The effectiveness and tolerability of therapy on the example of a clinical case. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(4S):103-107. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4S-103-107

Просмотров: 101


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)