Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Клинический случай лечения пациента с острой надпочечниковой недостаточностью после комбинированной иммунотерапии (ниволумаб + ипилимумаб). Перспективы возвращения к иммунотерапии после тяжелых осложнений

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4S-108-113

Полный текст:

Аннотация

Ингибиторы контрольных точек, а также их комбинации все шире входят в повседневную практику онколога. Однако учитывая механизм действия, его использование может быть связано с побочными иммунными эффектами, которые могут осложнять клиническое течение и прогноз заболевания. По мере роста числа зарегистрированных показаний для назначения ингибиторов PD-1, PD-L1, CTLA-4 и их комбинаций, увеличивается частота сообщений о развитии редких осложнений, связанных с иммунотерапией, среди которых особо следует выделить группу аутоиммунных эндокринопатий. Такие осложнения, как гипофизит, гипо- и гипертиреоз встречаются достаточно часто, сравнительно легко поддаются коррекции и обычно не приводят к отмене терапии. Механизмы, лежащие в основе иммунного повреждения органов-мишеней, остаются малоизученными. Первичная надпочечниковая недостаточность – редкое и потенциально жизнеугрожающее осложнение, которое за счет неспецифических симптомов может быть распознано слишком поздно. Развитие надпочечниковой недостаточности отмечено всего у 0,7% пациентов в рандомизированных клинических исследованиях. На сегодняшний день не существует единой тактики для выявления и лечения этого осложнения. Ведение таких пациентов возможно только мультидисциплинарной командой, имеющей в своем составе эндокринолога. Мы представляем клинический случай развития надпочечниковой недостаточности на фоне комбинированной химиоиммунотерапии и результаты лечения пациента после лечения. 

Об авторах

К. К. Лактионов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Лактионов Константин Константинович, д.м.н., профессор, заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 17

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



К. А. Саранцева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Саранцева Ксения Андреевна, к.м.н., врач-онколог

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Д. И. Юдин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Юдин Денис Иванович, к.м.н., старший научный сотрудник

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



М. Ф. Белоярцева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Белоярцева Мария Феликсовна, к.м.н. врач-эндокринолог

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Г. С. Юнаев
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Юнаев Григорий Сергеевич, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии № 2, врач-анестезиолог-реаниматолог

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Список литературы

1. Barroso-Sousa R., Barry W.T., Garrido-Castro A.C., Hodi F.S., Min L., Krop I.E., Tolaney S.M. Incidence of Endocrine Dysfunction Following the Use of Different Immune Checkpoint Inhibitor Regimens: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2018;4(2):173–182. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3064.

2. Neril R., Lorton J., Zonszein J. Nivolumab-Induced Isolated Adrenal Insufficiency: A Case Report. AACE Clin Case Rep. 2017;3(3):e210–e212. doi: 10.4158/EP161491.CR.

3. Oristrell G., Bañeras J., Ros J., Muñoz E. Cardiac Tamponade and Adrenal Insufficiency Due to Pembrolizumab: A Case Report. Eur Heart J Case Rep. 2018;2(2):yty038. doi: 10.1093/ehjcr/yty038.

4. Sakaguchi C., Yano S., Ashida K., Wada N., Ohe K., Nagata H. et al. A Case of Acute Exacerbation of Chronic Adrenal Insufficiency Due to Ipilimumab Treatment for Advanced Melanoma. Am J Case Rep. 2019;20:106–110. doi: 10.12659/AJCR.913021.

5. Sznol M., Postow M.A., Davies M.J., Pavlick A.C., Plimack E.R., Shaheen M. et al. Endocrine-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade and Expert Insights on Their Management. Cancer Treat Rev. 2017;58:70–76. doi: 10.1016/j.ctrv.2017.06.002.

6. Win M.A., Thein K.Z., Qdaisat A., Yeung S.J. Acute Symptomatic Hypocalcemia from Immune Checkpoint Therapy-Induced Hypoparathyroidism. Am J Emerg Med. 2017;35(7):1039.e5–1039.e7. doi: 10.1016/j.ajem.2017.02.048.

7. Illouz F., Briet C., Cloix L., Le Corre Y., Baize N., Urban T. et al. Endocrine Toxicity of Immune Checkpoint Inhibitors: Essential Crosstalk between Endocrinologists and Oncologists. Cancer Med. 2017;6(8):1923–1929. doi: 10.1002/cam4.1145.

8. Iglesias P. Cancer Immunotherapy-Induced Endocrinopathies: Clinical Behavior and Therapeutic Approach. Eur J Intern Med. 2018;47:6–13. doi: 10.1016/j.ejim.2017.08.019.

9. Weber J.S., Dummer R., de Pril V., Lebbé C., Hodi F.S. Patterns of Onset and Resolution of Immune-Related Adverse Events of Special Interest with Ipilimumab: Detailed Safety Analysis from a Phase 3 Trial in Patients with Advanced Melanoma. Cancer. 2013;119(9):1675–1682. doi: 10.1002/ cncr.27969.

10. Larkin J., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., Grob J.J., Cowey C.L., Lao C.D. et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015;373(1):23–34. doi: 10.1056/ NEJMoa1504030.

11. Doroshow D.B., Sanmamed M.F., Hastings K., Politi K., Rimm D.L., Chen L. et al. Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer: Facts and Hopes. Clin Cancer Res. 2019;25(15):4592–4602. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-181538.

12. Paz-Ares L., Ciuleanu T.-E., Cobo M., Schenker M., Zurawski B., Menezes J. et al. First-Line Nivolumab Plus Ipilimumab Combined with Two Cycles of Chemotherapy in Patients with Non-Small-Cell Lung Cancer (CheckMate 9LA): An International, Randomised, Open-Label, Phase 3 Trial. Lancet Oncol. 2021;22(2):198–211. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30641-0.

13. Tan M.H., Iyengar R., Mizokami-Stout K., Yentz S., MacEachern M.P., Shen L.Y. et al. Spectrum of Immune Checkpoint Inhibitors-Induced Endocrinopathies in Cancer Patients: A Scoping Review of Case Reports. Clin Diabetes Endocrinol. 2019;5:1. doi: 10.1186/s40842-018-0073-4.

14. Nogueira E., Newsom-Davis T., Morganstein D.L. Immunotherapy-Induced Endocrinol Metab. 2019;10:2042018819896182. doi: 10.1177/2042018819896182.

15. Brahmer J.R., Lacchetti C., Schneider B.J., Atkins M.B., Brassil K.J., Caterino J.M. et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018;36(17):1714–1768. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6385.

16. Haanen J.B.A.G., Carbonnel F., Robert C., Kerr K.M., Peters S., Larkin J., Jordan K. Management of Toxicities from Immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-Up. Ann Oncol. 2017;28(suppl_4):iv119–iv142. doi: 10.1093/annonc/ mdx225.

17. Yang J.C., Hughes M., Kammula U., Royal R., Sherry R., Topalian S.L. et al. Ipilimumab (Anti-CTLA4 Antibody) Causes Regression of Metastatic Renal Cell Cancer Associated with Enteritis and Hypophysitis. J Immunother. 2007;30:825–830. doi: 10.1097/cji.0b013e318156e47e.

18. Min L., Ibrahim N. Ipilimumab-Induced Autoimmune Adrenalitis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):e15. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70031-7 .

19. Paepegaey A.C., Lheure C., Ratour C., Lethielleux G., Clerc J., Bertherat J. et al. Polyendocrinopathy Resulting from Pembrolizumab in a Patient with a Malignant Melanoma. J Endocr Soc. 2017;1:646–649. doi: 10.1210/js.201700170.

20. Trainer H., Hulse P., Higham C.E., Trainer P., Lorigan P. Hyponatraemia Secondary to Nivolumab-Induced Primary Adrenal Failure. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2016:16–0108. doi: 10.1530/EDM16-0106.

21. Akarca F.K., Can O., Yalcinli S., Altunci Y.A. Nivolumab, A New Immunomodulatory Drug, A New Adverse Effect; Adrenal Crisis. Turk J Emerg Med. 2017;17(4):157–159. doi: 10.1016/j.tjem.2017.05.007


Для цитирования:


Лактионов К.К., Саранцева К.А., Юдин Д.И., Белоярцева М.Ф., Юнаев Г.С. Клинический случай лечения пациента с острой надпочечниковой недостаточностью после комбинированной иммунотерапии (ниволумаб + ипилимумаб). Перспективы возвращения к иммунотерапии после тяжелых осложнений. Медицинский Совет. 2021;(4S):108-113. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4S-108-113

For citation:


Laktionov К.К., Sarantseva К.А., Yudin D.I., Beloyartseva М.F., Yunaev G.S. A clinical case of treatment of a patient with acute adrenal insufficiency after combined immunotherapy (nivolumab + ipilimumab). Prospects for a return to immunotherapy after severe complications of immunotherapy. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(4S):108-113. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4S-108-113

Просмотров: 9


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)