Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Синдром Линча как проявление наследственного рака яичников: клинический случай лечения пациентки с платиночувствительным рецидивом рака яичников

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4S-114-119

Полный текст:

Аннотация

Говоря о наследственном раке яичников, как правило, мы подразумеваем BRCA-ассоциированный рак. Выявление наследственного рака яичников важно для профилактики онкологических заболеваний у кровных родственников – носителей мутаций, что дает возможность применения PARP-ингибиторов в качестве поддерживающей терапии при BRCA-ассоциированном раке яичников. Благодаря широкому внедрению современных молекулярно-генетических технологий и расширению диагностической панели стали выявляться мутации в других генах, отличных от BRCA 1и 2, у лиц с подозрением на наследственный рак яичников. Синдром Линча является одним из распространенных и изученных наследственных онкологических синдромов. Интерес к нему в последние годы обусловлен появлением возможности применения ингибиторов контрольных точек – пембролизумаба и ниволумаба – для лечения колоректального рака, рака желудка и эндометрия. На сегодняшний день определение мутации в генах MMR-системы при раке яичников пока не имеет практического применения. Пробанд – женщина, 69 лет, с IIIC стадией рака яичников на момент постановки диагноза. Семейный анамнез отягощен двумя случаями: раком легких у отца и раком поджелудочной железы у матери в возрасте после 60 лет. Несмотря на запущенный онкологический процесс на момент постановки диагноза, начало комбинированного лечения 5 курсами неоадъювантной химиотерапии, неполный объем циторедукции, общая выживаемость пациентки за период наблюдения составила 92 мес. Клиническое течение заболевания характеризовалось как BRCA-ассоциированный рак яичников: длительная общая и безрецидивная выживаемость, длительный бесплатиновый интервал с несколькими рецидивами более 6 мес.; отягощенный семейный анамнез; ответ на терапию препаратами платины и гемцитабином. Однако при тестировании пациентки с платиночувствительным рецидивом методом ПЦР мутации в генах BRCA1 и 2 не было выявлено. Для поиска причинных мутаций было проведено генетическое тестирование с использованием NGS-технологий вторым этапом. Выявлена герминальная мутация в гене EPCAM, входящего в синдром Линча. 

Об авторах

Р. Р. Фаисханова
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

Фаисханова Рания Разяповна, врач-онколог онкогинекологического отделения

450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1 



Д. Д. Сакаева
Башкирский государственный медицинский университет
Россия

Сакаева Дина Дамировна, д.м.н., профессор, профессор кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии

450054, Уфа, ул. Ленина, д. 3 



Список литературы

1. Lynch H.T., Shaw M.W., Magnuson C.W., Larsen A.L., Krush A.J. Hereditary Factors in Cancer. Study of Two Large Midwestern Kindreds. Arch Intern Med. 1966;117(2):206–212.doi:10.1001/archinte.1966.03870080050009.

2. Lynch H.T., Lynch J.F., Lynch P.M., Attard T. Hereditary Colorectal Cancer Syndromes: Molecular Genetics, Genetic Counseling, Diagnosis and Management. Fam Cancer. 2008;7(1):27–39.doi: 10.1007/s10689-007-9165-5.

3. Hereditary Cancer Syndromes and Risk Assessment: ACOG COMMITTEE OPINION SUMMARY, Number 793. Obstet Gynecol. 2019;134(6):1366–1367. doi: 10.1097/AOG.0000000000003563.

4. Rahner N., Steinke V., Schlegelberger B., Olschwang S., Eisinger F., Hutter P. Clinical Utility Gene Card for: LYNCH Syndrome (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Eur J Hum Genet. 2010;18(9). doi: 10.1038/ejhg.2009.232.

5. Bolton K.L., Ganda C., Berchuck A., Pharaoh P.D., Gayther S.A. Role of Common Genetic Variants in Ovarian Cancer Susceptibility and Outcome: Progress to Date from the Ovarian Cancer Association Consortium (OCAC). J Intern Med. 2012;271(4):366–78. doi: 10.1111/j.1365-2796.2011.02509.x.

6. Sankila R., Aaltonen L.A., Järvinen H.J., Mecklin J.P. Better Survival Rates in Patients with MLH1-Associated Hereditary Colorectal Cancer. Gastroenterology. 1996;110(3):682–687. doi: 10.1053/gast.1996.v110. pm8608876.

7. Varga D., Deniz M., Schwentner L., Wiesmüller L. Ovarian Cancer: in Search of Better Marker Systems Based on DNA Repair Defects. Int J Mol Sci. 2013;14(1):640–673. doi: 10.3390/ijms14010640.

8. Singh S., Resnick K.E. Lynch Syndrome and Endometrial Cancer. South Med J. 2017;110(4):265–269. doi: 10.14423/SMJ.0000000000000633.

9. Tanakaya K. Current Clinical Topics of Lynch Syndrome. Int J Clin Oncol. 2019;24(9):1013–1019. doi: 10.1007/s10147-018-1282-7 .

10. Keller L., Werner S., Pantel K. Biology and Clinical Relevance of EpCAM. Cell Stress. 2019;3(6):165–180. doi: 10.15698/cst2019.06.188.

11. Kempers M.J., Kuiper R.P., Ockeloen C.W., Chappuis P.O., Hutter P., Rahner N. et al. Risk of Colorectal and Endometrial Cancers in EPCAM DeletionPositive Lynch Syndrome: A Cohort Study. Lancet Oncol. 2011;12(1):49–55. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70265-5.

12. Pathak S.J., Mueller J.L., Okamoto K., Das B., Hertecant J., Greenhalgh L. et al. EPCAM Mutation Update: Variants Associated with Congenital Tufting Enteropathy and Lynch Syndrome. Hum Mutat. 2019;40(2):142–161. doi: 10.1002/humu.23688.

13. Tutlewska K., Lubinski J., Kurzawski G. Germline Deletions in the EPCAM Gene as a Cause of Lynch Syndrome –Literature Review. Hered Cancer Clin Pract. 2013;11(1):9. doi: 10.1186/1897-4287-11-9.


Для цитирования:


Фаисханова Р.Р., Сакаева Д.Д. Синдром Линча как проявление наследственного рака яичников: клинический случай лечения пациентки с платиночувствительным рецидивом рака яичников. Медицинский Совет. 2021;(4S):114-119. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4S-114-119

For citation:


Faiskhanova R.R., Sakaeva D.D. Lynch syndrome as a manifestation of hereditary ovarian cancer: a case report of treatment of a patient with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(4S):114-119. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4S-114-119

Просмотров: 21


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)