Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Пятилетние результаты применения ниволумаба у больных с метастатическим немелкоклеточным раком легкого в реальной клинической практике ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ РФ

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-18-24

Полный текст:

Аннотация

Введение. Рак легкого остается одним из наиболее распространенных и смертельных онкологических заболеваний в мире. Долгое время химиотерапия оставалась единственной возможностью по лечению метастатического рака легкого. В настоящий момент иммунотерапия является одной из предпочтительных опций в лечении данной патологии.

Целью данной работы было оценить отдаленные результаты применения PD-1-ингибитора ниволумаба в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В данном нерандомизированном наблюдательном исследовании были проанализированы результаты лечения 108 пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, получивших ранее платиносодержащую химиотерапию. Были оценены общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования, объективный ответ, некоторые клинические особенности. Медиана времени наблюдения составила 54,5 мес.

Результаты. Медиана общей выживаемости в  анализируемой группе пациентов составила 8,8  мес. (6,74–10,65, ДИ 95%). Пятилетняя общая выживаемость составила 19,4%. Медиана выживаемости без прогрессирования  – 3,9  мес. (2,95–4,84, ДИ 95%). Пятилетняя безрецидивная выживаемость составила 7,7%. Частота объективного ответа была 18%. У пациентов с объективным ответом медиана общей выживаемости не была достигнута. Продолжение иммунотерапии после прогрессирования заболевания положительно повлияло на  общую выживаемость пациентов. Клинически значимые иммуноопосредованные нежелательные явления развились у 21% пациентов, но лишь у 7,3% отмечено развитие нежелательных явлений 3–4-й степени, потребовавших отмены иммунотерапии. К редким нежелательным явлениям, которые нам встретились, можно отнести случай энцефалопатии 3-й степени, при этом отмечается длительный полный ответ, несмотря на остановку иммунотерапии.

Выводы. Полученные данные о выживаемости, эффективности и безопасности могут помочь в принятии решений о лечении пациентов с метастатическим НМРЛ в реальных условиях.

Об авторах

Д. И. Юдин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Юдин Денис Иванович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



К. К. Лактионов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Россия

Лактионов Константин Константинович, доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №17, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1,

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



К. А. Саранцева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Саранцева Ксения Андреевна, кандидат медицинских наук, врач-онколог

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



В. В. Бредер
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Бредер Валерий Владимирович, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



М. С. Ардзинба
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Ардзинба Мераб Сергеевич, кандидат медицинских наук, врач-онколог

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Е. В. Реутова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Реутова Елена Валерьевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



О. И. Борисова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

Борисова Ольга Игоревна, врач-онколог

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Список литературы

1. Topalian S.L., Hodi F.S., Brahmer J.R., Gettinger S.N., Smith D.C., McDermott D.F. et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012;366(26):2443–2454. https://doi.org/10.1056/nejmoa1200690.

2. Gettinger S.N., Horn L., Gandhi L., Spigel D.R., Antonia S.J., Rizvi N.A. et al. Overall Survival and Long-Term Safety of Nivolumab (Anti-Programmed Death 1 Antibody, BMS-936558, ONO-4538) in Patients With Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2015;33(18):2004–2012. https://doi.org/10.1200/jco.2014.58.3708.

3. Gettinger S., Horn L., Jackman D., Spigel D., Antonia S., Hellmann M. et al. Five-Year Follow-Up of Nivolumab in Previously Treated Advanced NonSmall-Cell Lung Cancer: Results From the CA209-003 Study. J Clin Oncol. 2018;36(17):1675–1684. https://doi.org/10.1200/jco.2017.77.0412.

4. Rizvi N.A., Mazières J., Planchard D., Stinchcombe T.E., Dy G.K., Antonia S.J. et al. Activity and safety of nivolumab, an anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor, for patients with advanced, refractory squamous non-small-cell lung cancer (CheckMate 063): a phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol. 2015;16(3):257–265. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(15)70054-9.

5. Horn L., Spigel D.R., Vokes E.E., Holgado E., Ready N., Steins M. et al. Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Two-Year Outcomes From Two Randomized, Open-Label, Phase III Trials (CheckMate 017 and CheckMate 057). J Clin Oncol. 2017;35(35):3924–3933. https://doi.org/10.1200/jco.2017.74.3062.

6. Reck M., Taylor F., Penrod J.R., DeRosa M., Morrissey L., Dastani H. et al. Impact of Nivolumab versus Docetaxel on Health-Related Quality of Life and Symptoms in Patients with Advanced Squamous Non-Small Cell Lung Cancer: Results from the CheckMate 017 Study. J Thorac Oncol. 2018;13(2):194–204. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2017.10.029.

7. Antonia S.J., Borghaei H., Ramalingam S.S., Horn L., De Castro Carpeño J., Pluzanski A. et al. Four-year survival with nivolumab in patients with previously treated advanced non-small-cell lung cancer: a pooled analysis. Lancet Oncol. 2019;20(10):1395–1408. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(19)30407-3.

8. Herbst R.S., Baas P., Kim D.W., Felip E., Pérez-Gracia J.L., Han J.Y. et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016;387(10027):1540–1550. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(15)01281-7.

9. Rittmeyer A., Barlesi F., Waterkamp D., Park K., Ciardiello F., von Pawel J. et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017;389(10066):255–265. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(16)32517-x.

10. Bar J., Urban D., Amit U., Appel S., Onn A., Margalit O. et al. Long-Term Survival of Patients with Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer over Five Decades. J Oncol. 2021;2021:7836264. https://doi.org/10.1155/2021/7836264.

11. Garon E.B., Hellmann M.D., Rizvi N.A., Carcereny E., Leighl N.B., Ahn M.J. et al. Five-Year Overall Survival for Patients With Advanced Non‒Small-Cell Lung Cancer Treated With Pembrolizumab: Results From the Phase I KEYNOTE-001 Study. J Clin Oncol. 2019;37(28):2518–2527. https://doi.org/10.1200/jco.19.00934.

12. Gridelli C., Ardizzoni A., Le Chevalier T., Manegold C., Perrone F., Thatcher N. et al.. Treatment of advanced non-small-cell lung cancer patients with ECOG performance status 2: results of an European Experts Panel. Ann Oncol. 2004;15(3):419–426. https://doi.org/10.1093/annonc/mdh087.

13. Gebbia V., Galetta D., De Marinis F. Non small cell lung cancer patients with ECOG PS2: unsolved questions and lessons from clinical trials. Ann Oncol. 2005;16(4 Suppl.):iv123-iv131. https://doi.org/10.1093/annonc/mdi921.

14. Nishiyama A., Katakami N., Yoshioka H., Iwasaku M., Korogi Y., Hata A. et al. Retrospective efficacy and safety analyses of erlotinib, pemetrexed, and docetaxel in EGFR-mutation-negative patients with previously treated advanced non-squamous non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2015;89(3):301–305. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2015.06.017.

15. Zinner R., Visseren-Grul C., Spigel D.R., Obasaju C. Pemetrexed clinical studies in performance status 2 patients with non-small cell lung cancer (Review). Int J Oncol. 2016;48(1):13–27. https://doi.org/10.3892/ijo.2015.3219.

16. Spigel В., McCleod M., Jotte R., Einhorn L., Horn L., Waterhouse D. et al. Safety, Efficacy, and Patient-Reported Health-Related Quality of Life and Symptom Burden with Nivolumab in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer, Including Patients Aged 70 Years or Older or with Poor Performance Status (CheckMate 153). J Thorac Oncol. 2019;14(9):1628– 1639. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.05.010.

17. Spain L., Walls G., Julve M., O’Meara K., Schmid T., Kalaitzaki E. et al. J. Neurotoxicity from immune-checkpoint inhibition in the treatment of melanoma: a single centre experience and review of the literature. Ann Oncol. 2017;28(2):377–385. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw558.

18. Larkin J., Chmielowski B., Lao C.D., Hodi F.S., Sharfman W., Weber J. et al. Neurologic Serious Adverse Events Associated with Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone in Advanced Melanoma, Including a Case Series of Encephalitis. Oncologist. 2017;22(6):709–718. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2016-0487.

19. Ardizzoni A., Azevedo S., Rubio-Viqueira B., Rodríguez-Abreu D., AlatorreAlexander J., Smit H.J.M. et al. Primary results from TAIL: a global singlearm safety study of atezolizumab monotherapy in a diverse population of patients with previously treated advanced non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2021;9(3):e001865. https://doi.org/10.1136/jitc-2020-001865.

20. Crinò L., Bidoli P., Delmonte A., Grossi F., De Marinis F., Ardizzoni A. et al. Italian Cohort of Nivolumab Expanded Access Program in Squamous NonSmall Cell Lung Cancer: Results from a Real-World Population. Oncologist. 2019;24(11):e1165–e1171. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2018-0737.


Рецензия

Для цитирования:


Юдин Д.И., Лактионов К.К., Саранцева К.А., Бредер В.В., Ардзинба М.С., Реутова Е.В., Борисова О.И. Пятилетние результаты применения ниволумаба у больных с метастатическим немелкоклеточным раком легкого в реальной клинической практике ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ РФ. Медицинский Совет. 2021;(9):18-24. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-18-24

For citation:


Yudin D.I., Laktionov K.K., Sarantseva K.A., Breder V.V., Ardzinba M.S., Reutova E.V., Borisova O.I. Five-year results of nivolumab for the treatment of non-small cell lung cancer in clinical practice of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(9):18-24. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-18-24

Просмотров: 161


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)