Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Иммунотерапия пожилых пациентов

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-26-32

Полный текст:

Аннотация

В связи с увеличивающейся продолжительностью жизни населения и увеличением бремени онкологических заболеваний среди пожилых пациентов актуальным является поиск эффективных схем терапии. В данной статье представлен обзор современных литературных данных об эффективности и безопасности ингибиторов контрольных точек в популяции пожилых пациентов. Поиск опубликованных данных проводился в электронной базе данных Medline (PubMed) и Elibrary. Исследования включали в анализ, если они содержали сведения о таких показателях результата лечения, как критерии ответа опухоли на лечение, частота ответа на лечение, частота контроля заболевания, общая выживаемость. Публикации отдельных наблюдений, исследования на животных, а также статьи, в которых дублировались результаты исследований, были исключены из анализа. У  пожилых пациентов с  онкологическими заболеваниями отмечается значительное число сопутствующих заболеваний и функциональных нарушений, что может изменять эффективность и переносимость ингибиторов контрольных точек. Кроме того, отмечаются различные изменения, связанные со старением иммунной системы, включая инволюцию вилочковой железы, увеличение числа В-лимфоцитов памяти и снижение интенсивности гематопоэза. В ходе нескольких исследований предпринималась попытка сравнительного анализа различий по эффективности и токсичности ИКТ у пожилых и молодых пациентов. В большинстве случаев полученные результаты продемонстрировали сходные показатели эффективности и токсичности. Необходимо дальнейшее изучение факторов, определяющих переносимость и ответ на лечение новыми иммунотерапевтическими препаратами у  пожилых пациентов, а  также дополнительные данные по  побочным эффектам терапии для оценки токсичности и влияния препаратов на функциональный статус и другие важные показатели в гериатрической популяции.

Об авторах

М. А. Лядова
Городская клиническая онкологическая больница №1
Россия

Лядова Марина Александровна, кандидат медицинских наук, заведующая химиотерапевтическим отделением

129090, Москва, ул. Дурова, д. 26, стр. 2



В. К. Лядов
Городская клиническая онкологическая больница №1; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования
Россия

Лядов Владимир Константинович, доктор медицинских наук, доцент кафедры онкологии, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; заведующий отделением онкологии №4, Городская клиническая онкологическая больница №1; заведующий кафедрой онкологии, Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1,

129090, Москва, ул. Дурова, д. 26, стр. 2,

654005, Кемеровская обл., Новокузнецк, проспект Строителей, д. 5



Список литературы

1. DeSantis C.E., Miller K.D., Dale W., Mohile S.G., Cohen H.J., Leach C.R. et al. Cancer statistics for adults aged 85 years and older, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(6):452–467. https://doi.org/10.3322/caac.21577.

2. Pilleron S., Sarfati D., Janssen-Heijnen M., Vignat J., Ferlay J., Bray F., Soerjomataram I. Global cancer incidence in older adults, 2012 and 2035: A population-based study. Int J Cancer. 2019;144(1):49–58. https://doi.org/10.1002/ijc.31664.

3. Magnuson A., Sattar S., Nightingale G., Saracino R., Skonecki E., Trevino K.M. A Practical Guide to Geriatric Syndromes in Older Adults With Cancer: A Focus on Falls, Cognition, Polypharmacy, and Depression. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2019;39:e96-e109. https://doi.org/10.1200/EDBK_237641.

4. Agostara B., Carruba G., Usset A. The management of cancer in the elderly: targeted therapies in oncology. Immun Ageing. 2008;5:16. https://doi.org/10.1186/1742-4933-5-16.

5. Fox B., de Toro Carmena M., Álvarez Álvarez R., Blanco A.C., López C.L., Ramírez S.P. et al. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitor immunotherapy in elderly cancer patients. Clin Transl Oncol. 2020;22(4):555–562. https://doi.org/10.1007/s12094-019-02161-4.

6. Perier-Muzet M., Gatt E., Péron J., Falandry C., Amini-Adlé M., Thomas L. et al. Association of Immunotherapy With Overall Survival in Elderly Patients With Melanoma. JAMA Dermatol. 2018;154(1):82–87. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2017.4584.

7. Leonardi G.C., Accardi G., Monastero R., Nicoletti F., Libra M. Ageing: from inflammation to cancer. Immun Ageing. 2018;15:1. https://doi.org/10.1186/s12979-017-0112-5.

8. Pawelec G. Age and immunity: What is “immunosenescence”? Exp Gerontol. 2018;105:4–9. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.10.024.

9. Elias R., Giobbie-Hurder A., McCleary N.J., Ott P., Hodi F.S., Rahma O. Efficacy of PD-1 & PD-L1 inhibitors in older adults: a meta-analysis. J Immunother Cancer. 2018;6(1):26. https://doi.org/10.1186/s40425-018-0336-8.

10. Borghaei H., Paz-Ares L., Horn L., Spigel D.R., Steins M., Ready N.E. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015;373(17):1627–1639. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1507643.

11. Brahmer J., Reckamp K.L., Baas P., Crinò L., Eberhardt W., Poddubskaya E. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell NonSmall-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015;373(2):123–135. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504627.

12. Herbst R.S., Baas P., Kim D.W., Felip E., Pérez-Gracia J.L., Han J.-Y. et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016;387(10027):1540–1550. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01281-7.

13. Rittmeyer A., Barlesi F., Waterkamp D., Park K., Ciardiello F., Pawel J. et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated nonsmall-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017;389(10066):255–265. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32517-X.

14. Barlesi F., Vansteenkiste J., Spigel D., Ishii H., Garassino M., de Marinis F. et al. Avelumab versus docetaxel in patients with platinum-treated advanced non-small-cell lung cancer (JAVELIn Lung 200): an open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018;19(11):1468–1479. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30673-9.

15. Reck M., Rodríguez-Abreu D., Robinson A.G., Hui R., Csőszi T., Fülöp A. et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2016;375(19):1823–1833. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606774.

16. Gandhi L., Rodríguez-Abreu D., Gadgeel S., Esteban E., Felip E., De Angelis F. et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(22):2078–2092. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1801005.

17. Socinski M.A., Jotte R.M., Cappuzzo F., Orlandi F., Stroyakovskiy D., Nogami N. et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018;378(24):2288–2301. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1716948.

18. Wu Y., Ju Q., Qian B., Zhang F., Shi H. The effectiveness of PD-1 inhibitors in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients of different ages. Oncotarget. 2018;9(8):7942–7948. https://doi.org/10.18632/oncotarget.23678.

19. Landre T., Uzzan B., Nicolas P., Aparicio T., Zelek L., Mary F. et al. Doublet chemotherapy vs. single-agent therapy with 5FU in elderly patients with metastatic colorectal cancer. a meta-analysis. Int J Colorectal Dis. 2015;30(10):1305–1310. https://doi.org/10.1007/s00384-015-2296-5.

20. Nishijima T.F., Muss H.B., Shachar S.S., Moschos S.J. Comparison of efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs) between younger and older patients: A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2016;45:30–37. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2016.02.006.

21. Muchnik E., Loh K.P., Strawderman M., Magnuson A., Mohile S.G., Estrah V., Maggiore R.J. Immune Checkpoint Inhibitors in Real-World Treatment of Older Adults with Non-Small Cell Lung Cancer. J Am Geriatr Soc. 2019;67(5):905–912. https://doi.org/10.1111/jgs.15750.

22. Johnpulle R.A., Conry R.M., Sosman J.A., Puzanov I., Johnson D.B. Responses to immune checkpoint inhibitors in nonagenarians. Oncoimmunology. 2016;5(11):e1234572. https://doi.org/10.1080/2162402X.2016.1234572.

23. Betof A.S., Nipp R.D., Giobbie-Hurder A., Johnpulle R., Rubin K., Rubinstein S.M. Impact of Age on Outcomes with Immunotherapy for Patients with Melanoma. Oncologist. 2017;22(8):963–971. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2016-0450.

24. Ben-Betzalel G., Steinberg-Silman Y., Stoff R., Asher N., Shapira-Frommer R., Schachter J., Markel G. Immunotherapy comes of age in octagenarian and nonagenarian metastatic melanoma patients. Eur J Cancer. 2019;108:61–68. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.12.012.

25. Kugel C.H. 3rd, Douglass S.M., Webster M.R., Kaur A., Liu Q., Yin X. et al. Age Correlates with Response to Anti-PD1, Reflecting Age-Related Differences in Intratumoral Effector and Regulatory T-Cell Populations. Clin Cancer Res. 2018;24(21):5347–5356. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-1116.

26. Padrón Á., Hurez V., Gupta H.B., Clark C.A., Pandeswara S.L., Yuan B. et al. Age effects of distinct immune checkpoint blockade treatments in a mouse melanoma model. Exp Gerontol. 2018;105:146–154. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.12.025.

27. Marur S., Singh H., Mishra-Kalyani P., Larkins E., Keegan P., Sridhara R. et al. FDA analyses of survival in older adults with metastatic non-small cell lung cancer in controlled trials of PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Semin Oncol. 2018;45(4):220–225. https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2018.08.007.

28. Nishijima T.F., Shachar S.S., Muss H.B., Tamura K. Patient-Reported Outcomes with PD-1/PD-L1 Inhibitors for Advanced Cancer: A Meta-Analysis. Oncologist. 2019;24(7):e565-e573. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2018-0449.

29. Galli G., De Toma A., Pagani F., Randon G., Trevisan B., Prelaj A. Efficacy and safety of immunotherapy in elderly patients with non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2019;137:38–42. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.08.030.

30. Masuda T., Fujitaka K., Ishikawa N., Nakano K., Yamasaki M., Kitaguchi S. et al. Treatment rationale and design of the PROLONG study: safety and efficacy of pembrolizumab as first-line therapy for elderly patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2020;12(3):1079–1084. https://doi.org/10.21037/jtd.2019.12.46.

31. Friedman C.F., Horvat T.Z., Minehart J., Panageas K. Efficacy and safety of checkpoint blockade for treatment of advanced melanoma (mel) in patients (pts) age 80 and older (80+). J Clin Oncology. 2016;34 (15 Suppl.):10009. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.10009.

32. Nosaki K., Saka H., Hosomi Y., Baas P., de Castro G. Jr., Reck M. et al. Safety and efficacy of pembrolizumab (Pembro) monotherapy in elderly patients (Pts) with PD-L1-positive advanced NSCLC: pooled analysis from KEYNOTE-010, -024, and -042. Ann Oncol. 2019;30(2 Suppl.):II48. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz063.001.

33. Spigel D., Schwartzberg L., Waterhouse D., Chandler J., Hussein M., Jotte R. et al. P3.02c-026 Is nivolumab safe and effective in elderly and PS2 patients with non-small cell lung cancer (NSCLC)? Results of CheckMate 153: Topic: IT. J Thorac Oncol. 2017;12(1):1287–1288. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2016.11.1821.

34. Herin H., Aspeslagh S., Castanon E., Dyevre V., Marabelle A., Varga A. et al. Immunotherapy phase I trials in patients older than 70 years with advanced solid tumours. Eur J Cancer. 2018;95:68–74. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.03.002.

35. Sattar J., Kartolo A., Hopman W.M., Lakoff J.M., Baetz T. The efficacy and toxicity of immune checkpoint inhibitors in a real-world older patient population. J Geriatr Oncol. 2019;10(3):411–414. https://doi.org/10.1016/j.jgo.2018.07.015.

36. Leroy V., Gerard E., Dutriaux C., Prey S., Gey A., Mertens C. et al. Adverse events need for hospitalization and systemic immunosuppression in very elderly patients (over 80 years) treated with ipilimumab for metastatic melanoma. Cancer Immunol Immunother. 2019;68(4):545–551. https://doi.org/10.1007/s00262-019-02298-9.

37. Betof A.S., Nipp R.D., Giobbie-Hurder A., Johnpulle R.A.N., Rubin K., Rubinstein S.M. et al. Impact of age on outcomes with immunotherapy for patients with melanoma. Oncologist. 2017;22(8):963–971. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2016-0450.

38. Wong A., Williams M., Milne D., Morris K., Lau P., Spruyt O. et al. Clinical and palliative care outcomes for patients of poor performance status treated with antiprogrammed death-1 monoclonal antibodies for advanced melanoma. Asia Pac J Clin Oncol. 2017;13(6):385–390. https://doi.org/10.1111/ajco.12702.

39. Luciani A., Toschi L., Fava S., Cortinovis D., Filipazzi V., Tuzi A. et al. Immunotherapy in elderly patients (≥ 75 yrs) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): a multicenter Italian experience. Ann Oncol. 2018;29(8 Suppl.). https://doi.org/10.1093/annonc/mdy292.094.

40. Verzoni E., Carteni G., Cortesi E., Giannarelli D., De Giglio A., Sabbatini R. et al. Real-world efficacy and safety of nivolumab in previously-treated metastatic renal cell carcinoma, and association between immune-related adverse events and survival: the Italian expanded access program. J Immunother Cancer. 2019;7(1):99.

41. Yamaguchi O., Imai H., Minemura H., Suzuki K., Wasamoto S., Umeda Y. et al. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitor monotherapy in pretreated elderly patients with non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2020;85(4):761–771. https://doi.org/10.1007/s00280-020-04055-7.

42. Yamaguchi O., Imai H., Minemura H., Suzuki K., Wasamoto S., Umeda Y. et al. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitor monotherapy in pretreated elderly patients with non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2020;85(4):761–771. https://doi.org/10.1007/s00280-020-04055-7.

43. Imai H., Wasamoto S., Yamaguchi O., Suzuki K., Sugiyama T., Uchino J. et al. Efficacy and safety of first-line pembrolizumab monotherapy in elderly patients (aged ≥ 75 years) with non-small cell lung cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2020;146(2):457–466. https://doi.org/10.1007/s00432-019-03072-1.

44. Маркарова Е.В., Когония Л.М., Сташук Г.А. Улучшение качествa жизни пожилой пациентки с плоскоклеточным раком легкого на фоне иммунотерапии. Паллиативная медицина и реабилитация. 2020;(3): 14–18. Режим доступа: http://www.palliamed.ru/publications/pub146/number172/1601294362_da2d590b2a.pdf.

45. Johnpulle R.A., Conry R.M., Sosman J.A., Puzanov I., Johnson D.B. Responses to immune checkpoint inhibitors in nonagenarians. Oncoimmunology. 2016;5(11):e1234572. https://doi.org/10.1080/2162402X.2016.1234572.

46. Nishijima T.F., Muss H.B., Shachar S.S., Moschos S.J. Comparison of efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs) between younger and older patients: A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2016;45:30–37. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2016.02.006.


Для цитирования:


Лядова М.А., Лядов В.К. Иммунотерапия пожилых пациентов. Медицинский Совет. 2021;(9):26-32. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-26-32

For citation:


Lyadova M.A., Lyadov V.K. Immunotherapy in elderly patients. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(9):26-32. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-26-32

Просмотров: 124


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)