Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Некоторые аспекты применения ниволумаба в лечении метастатической меланомы (клинические наблюдения)

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-64-74

Полный текст:

Аннотация

В последние несколько лет развитие нового направления противоопухолевой лекарственной терапии – применение ингибиторов иммунных контрольных точек, нацеленных на  PD-1/PD-L1  и  CTLA-4,  – в  значительной степени изменило подходы к лечению опухолей. Блокатор PD1 ниволумаб в основных регистрационных клинических исследованиях привел к улучшению общей выживаемости, в т. ч. при метастатической меланоме, обладая при этом благоприятным профилем токсичности. Однако эффективность препарата в когорте больных с метастазами меланомы в головной мозг изучена недостаточно, поскольку критерии включения для большинства клинических исследований не  предусматривают привлечение таких пациентов. Иммуноопосредованная токсичность ингибиторов иммунных контрольных точек в  настоящее время хорошо изучена. Тем не менее случаи кожной токсичности достаточно редки и представляют определенные сложности для дифференциальной диагностики и  лечения. В  статье приведены два случая эффективного лечения пациентов с  генерализованной BRAFwt и BRAFmut меланомой кожи препаратом ниволумаб. Первый представляет интерес наличием у пациента метастазов в головном мозге. На фоне терапии ниволумабом достигнута полная регрессия интракраниальных метастазов с длительным сохранением эффекта. Второй случай, кроме эффективного лечения, демонстрирует редкое проявление кожной токсичности  – витилиго кожи лица и верхних конечностей.

Об авторах

Л. Ю. Владимирова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Владимирова Любовь Юрьевна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела лекарственного лечения опухолей

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



А. Э. Сторожакова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Сторожакова Анна Эдуардовна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии №2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Scopus Author ID: 57045921800;

SPIN-код: 2804-7474;

Researcher ID: U-6202-2019



И. Л. Попова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Попова Ирина Леонидовна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



С. Н. Кабанов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Кабанов Сергей Николаевич, кандидат медицинских наук, врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Scopus Author ID: 57045732600;

SPIN-код: 6369-0824;

Researcher ID: V-3023-2019



Н. А. Абрамова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Абрамова Наталия Александровна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



М. А. Теплякова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Теплякова Мария Андреевна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



Н. М. Тихановская
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Тихановская Наталья Михайловна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



К. А. Новоселова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Новоселова Кристина Александровна, кандидат медицинских наук, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



А. А. Льянова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Льянова Аза Ахметовна, кандидат медицинских наук, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

SPIN-код: 5292-6017



Л. А. Рядинская
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Рядинская Людмила Алексеевна, кандидат медицинских наук, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



В. С. Мягкова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Мягкова Валерия Сергеевна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



Ф. В. Алиева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Алиева Фаина Володяевна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63



Е. А. Калабанова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Калабанова Елена Александровна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Scopus Author ID: 57046062200;

SPIN-код: 9090-3007;

Researcher ID: V-2943-2019



Я. В. Светицкая
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Светицкая Яна Владимировна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

SPIN-код: 6821-0327;

Researcher ID: AAH-7906-2019



Н. Ю. Саманева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Саманева Наталья Юрьевна, врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Scopus Author ID: 57192874030;

SPIN-код: 1181-0659;

Researcher ID: AAH-7905-2019



А. В. Тишина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

Тишина Анна Викторовна, врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

SPIN-код: 7686-3707;

Researcher ID: H-2460-2018



Список литературы

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2020. 239 с. Режим доступа: https://glavonco.ru/cancer_register/Помощь%202019.pdf.

2. Bray F., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., Zanetti R., Ferlay J. (eds.). Cancer incidence in Five Continents, Vol. XI (electronic version). Lyon: IARC; 2017. Available at: https://ci5.iarc.fr/ci5-xi/Default.aspx.

3. Balch C.M., Gershenwald J.E., Soong S.J., Thompson J.F., Atkins M.B., Byrd D.R. et al. Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. J Clin Oncol. 2009;27(36):6199–6206. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.23.4799.

4. Sloan A.E., Nock C.J., Einstein D.B. Diagnosis and treatment of melanoma brain metastasis: a literature review. Cancer Control. 2009;16(3): 248–255. https://doi.org/10.1177/107327480901600307.

5. Кит О.И., Франциянц Е.М., Котиева М.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Бандовкина В.А. и др. Динамика тканевой системы регуляторов плазминогена при меланоме кожи на фоне хронической боли у самок мышей. Трансляционная медицина. 2018;5(2):38–46. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-2-38-46.

6. Margolin K., Atkins B., Thompson A., Ernstoff S., Weber J., Flaherty L. et al. Temozolomide and whole brain irradiation in melanoma metastatic to the brain: a phase II trial of the Cytokine Working Group. J Cancer Res Clin Oncol. 2002;128(4):214–218. https://doi.org/10.1007/s00432-002-0323-8.

7. Long G.V., Trefzer U., Davies M.A., Kefford R.F., Ascierto P.A., Chapman P.B. et al. Dabrafenib in patients with Val600Glu or Val600Lys BRAF-mutant melanoma metastatic to the brain (BREAK-MB): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012;13(11):1087–1095. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70431-X.

8. Dummer R., Goldinger S.M., Turtschi C.P., Eggmann N.B., Michielin O., Mitchell L. et al. Vemurafenib in patients with BRAFV600 mutation-positive melanoma with symptomatic brain metastases: Final results of an openlabel pilot study. Eur J Cancer. 2014;50(3):611–621. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2013.11.002.

9. Ribas A., Puzanov I., Dummer R., Schadendorf D., Hamid O., Robert C. et al. Pembrolizumab versus investigator‐choice chemotherapy for ipilimumab‐ refractory melanoma (KEYNOTE‐002): A randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015;16(8):908–918. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00083-2.

10. Reck M., Rodriguez‐Abreu D., Robingson A.G., Hui R., Csőszi T., Fülöp A. et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD‐L1‐positive non‐small‐ cell lung cancer. N Engl J Med. 2016;375:1823–1833. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606774.

11. Motzer R.J., Escudier B., McDermott D.F., George S., Hammers H.J., Srinivas S. et al. Nivolumab versus everolimus in advanced renal‐cell carcinoma. N Engl J Med. 2015;373:1803–1813. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1510665.

12. Peters S., Gettinger S., Johnson M.L., Jänne P.A., Garassino M.C., Christoph D. et al. Phase II trial of atezolizumab as first‐line or subsequent therapy for patients with programmed death‐ligand 1‐selected advanced non‐ small‐cell lung cancer (BIRCH). J Clin Oncol. 2017;35(24):2781–2789. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.71.9476.

13. Alsaab H.O., Sau S., Alzhrani R., Tatiparti K., Bhise K., Kashaw S.K. et al. PD‐1 and PD‐L1 checkpoint signaling inhibition for cancer immunotherapy: Mechanism, combinations, and clinical outcome. Front Pharmacol. 2017;8:561. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00561.

14. Blank C., Brown I., Peterson A.C., Spiotto M., Iwai Y., Honjo T., Gajewski T.F. PD-L1/B7H-1 inhibits the effector phase of tumor rejection by T cell receptor (TCR) transgenic CD8+ T cells. Cancer Res. 2004;64(3):1140–1145. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-03-3259.

15. Singh B.P., Salama A.K. Updates in Therapy for Advanced Melanoma. Cancers (Basel). 2016;8(1):17. https://doi.org/10.3390/cancers8010017.

16. Parakh S., Park J.J., Mendis S., Rai R., Xu W., Lo S. et al. Efficacy of anti-PD-1 therapy in patients with melanoma brain metastases. Br J Cancer. 2017;116:1558–1563. https://doi.org/10.1038/bjc.2017.142.

17. Hellmann M.D., Rizvi N.A., Goldman J.W., Gettinger S.N., Borghaei H., Brahmer J.R. et al. Nivolumab plus ipilimumab as first-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 012): results of an open-label, phase 1, multicohort study. Lancet Oncol. 2017;18(1):31–41. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30624-6.

18. Vokes E.E., Ready N., Felip E., Horn L., Burgio M.A., Antonia S.J. et al. Nivolumab versus docetaxel in previously treated advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 017 and CheckMate 057): 3-year update and outcomes in patients with liver metastases. Ann Oncol. 2018;29(4):959–965. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy041.

19. Long G.V., Atkinson V., Menzies A.M., Lo S., Guminski A.D., Brown M.P. et al. A randomized phase II study of nivolumab or nivolumab combined with ipilimumab in patients (pts) with melanoma brain metastases (mets): the AntiPD1 Brain Collaboration (ABC). J Clin Oncol. 2017;35(15):9508–9508. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.9508.

20. Collins L.K., Chapman M.S., Carter J.B., Samie F.H. Cutaneous adverse effects of the immune checkpoint inhibitors. Curr Probl Cancer. 2017;41(2):125–128. https://doi.org/10.1016/j.currproblcancer.2016.12.001.

21. Nakamura Y., Teramoto Y., Asami Y., Matsuya T., Adachi J.I., Nishikawa R., Yamamoto A. Nivolumab therapy for treatment-related vitiligo in a patient with relapsed metastatic melanoma. JAMA Dermatol. 2017;153(9):942–944. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2017.1679.

22. Silverberg N.B. The epidemiology of vitiligo. Current Dermatology Reports. 2015;4:36–43. https://doi.org/10.1007/s13671-014-0098-6.

23. Nordlund J.J., Kirkwood J.M., Forget B.M., Milton G., Albert D.M., Lerner A.B. Vitiligo in patients with metastatic melanoma: a good prognostic sign. J Am Acad Dermatol. 1983;9(50):689–696. https://doi.org/10.1016/S0190-9622(83)70182-9.

24. Bystryn J., Rigel D., Friedman R.J., Kopf A. Prognostic Significance of Hypopigmentation in Malignant Melanoma. Arch Dermatol. 1987;123(8): 1053–1055. https://doi.org/10.1001/archderm.1987.01660320095019.

25. Freeman-Keller M., Kim Y., Cronin H., Richards A., Gibney G., Weber J.S. Nivolumab in resected and unresectable metastatic melanoma: characteristics of immune-related adverse events and association with outcomes. Clin Canc Res. 2016;22(4):886–894. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-1136.

26. Hua C., Boussemart L., Mateus C., Routier E., Boutros C., Cazenave H. et al. Association of vitiligo with tumor response in patients with metastatic melanoma treated with pembrolizumab. JAMA Dermatol. 2016;152(1):45–51. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2015.2707.

27. Schallreuter K.U., Levenig C., Berger J. Vitiligo and cutaneous melanoma. A case study. Dermatologica. 1991;183:239–245. https://doi.org/10.1159/000247693.

28. Bertolotti A., Boniface K., Vergier B., Mossalayi D., Taieb A., Ezzedine K. et al. Type I interferon signature in the initiation of the immune response in vitiligo. Pigment Cell Melanoma Res. 2014;27(3):398–407. https://doi.org/10.1111/pcmr.12219.


Рецензия

Для цитирования:


Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э., Попова И.Л., Кабанов С.Н., Абрамова Н.А., Теплякова М.А., Тихановская Н.М., Новоселова К.А., Льянова А.А., Рядинская Л.А., Мягкова В.С., Алиева Ф.В., Калабанова Е.А., Светицкая Я.В., Саманева Н.Ю., Тишина А.В. Некоторые аспекты применения ниволумаба в лечении метастатической меланомы (клинические наблюдения). Медицинский Совет. 2021;(9):64-74. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-64-74

For citation:


Vladimirova L.Yu., Storozhakova A.E., Popova I.L., Kabanov S.N., Abramova N.A., Teplyakova M.A., Tikhanovskaya N.M., Novoselova K.A., Lyanova A.A., Ryadinskaya L.A., Myagkova V.S., Alieva F.V., Kalabanova E.A., Svetitskaya Y.V., Samaneva N.Yu., Tishina A.V. Some aspects of nivolumab administration in treatment for metastatic melanoma (clinical cases). Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(9):64-74. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-9-64-74

Просмотров: 141


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)