Некоторые факторы риска развития когнитивных нарушений у лиц с эпилепсией и новые возможности терапии

Эпилепсия - широко распространенное хроническое неврологическое заболевание. Проблемы для людей, страдающих эпилепсией, выходят далеко за рамки эпилептических припадков. Сопутствующие заболевания при эпилепсии очень распространены и часто доставляют пациентам больше проблем, чем сами приступы. Хотя судороги являются наиболее ярким клиническим проявлением эпилепсии, люди с эпилепсией подвержены риску не только приступов, но и множества проблем со здоровьем. И дети, и взрослые, страдающие эпилепсией, часто жалуются на нарушения памяти. Принято считать, что нарушения когнитивных функций при эпилепсии многофакторны. К составляющим, ухудшающим когнитивные функции, относятся активные приступы и в частности генерализованные тонико-клонические приступы, черепно-мозговые травмы, структурная эпилепсия, а также медикаментозная терапия. Когнитивные нарушения очень часто присутствуют уже во время начала эпилепсии. Выявляемые когнитивные нарушения у пациентов с эпилепсией зависят от локализации эпилептического очага, частоты и типа приступов эпилепсии, изменений на интериктальной электроэнцефалограмме. У большинства пациентов с эпилепсией приступы можно контролировать с помощью противоэпилептических препаратов. Терапия когнитивных нарушений у пациентов с эпилепсией представляет значительные трудности, поскольку отсутствует доказательность эффективности различных средств при когнитивных расстройствах. Представлены данные о новом российском противоэпилептическом препарате на основе фенозановой кислоты в составе комбинированной терапии у пациентов с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без нее, способного улучшать когнитивные функции у пациентов с эпилепсией.

1. Fisher R.S., Acevedo C.,Arzimanoglou A., Bogacz A., Cross J.H., Eiger C.E. et al. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014;55(4):475-482. https://doi.org/10.1111/epi.12550.

2. Thijs R.D., Surges R., O'Brien TJ., Sander J.W. Epilepsy in adults. Lancet. 2019;393(10172):689-701. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32596-0.

3. Helmstaedter C., Witt J.A. Chapter 28 - Clinical neuropsychology in epilepsy: theoretical and practical issues. Handb Clin Neurol. 2012;107:437-459. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-52898-8.00036-7.

4. Anthony J.C., Eaton W.W., Henderson A.S. Looking to the future in psychiatric epidemiology. Epidemiol Rev. 1995;17(1):240-242. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.epirev.a036182.

5. Helmstaedter C., Witt J.A. Epilepsy and cognition - A bidirectional relationship? Seizure. 2017;49:83-89. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2017.02.017.

6. Wirrell E.C., Camfield C.S., Camfield P.R., Dooley J.M., Gordon K.E., Smith B. Long-term psychosocial outcome in typical absence epilepsy. Sometimes a wolf in sheeps' clothing. Arch Pediatr Adolesc Med. 1997;151(2):152-158. https://doi.org/10.1001/archpedi.1997.02170390042008.

7. Braun K.P. Preventing cognitive impairment in children with epilepsy. Curr Opin Neurol. 2017;30(2):140-147. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000000424.

8. Witt J.A., Helmstaedter C. Cognition in the early stages of adult epilepsy. Seizure. 2015;26:65-68. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2015.01.018.

9. Pulliainen V., Kuikka P., Jokelainen M. Motor and cognitive functions in newly diagnosed adult seizure patients before antiepileptic medication. Acta Neurol Scand. 2000;101(2):73-78. https://doi.org/10.1034/j.1600-0404.2000.101002073.x.

10. Witt J.A., Helmstaedter C. Should cognition be screened in new-onset epilepsies? A study in 247 untreated patients. J Neurol. 2012;259(8): 1727-1731. https://doi.org/10.1007/s00415-012-6526-2.

11. Wilson SJ., Baxendale S., Barr W., Hamed S., Langfitt J., Samson S. et al. In response: Indications and expectations for neuropsychological assessment in routine epilepsy care: Report of the ILAE Neuropsychology Task Force, Diagnostic Methods Commission, 2013-2017. Epilepsia. 2015;56(8):1316-1317. https://doi.org/10.1111/epi.13055.

12. Elger C.E., Helmstaedter C., Kurthen M. Chronic epilepsy and cognition. Lancet Neurol. 2004;3(11):663-672. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(04)00906-8.

13. Loughman A., Bowden S.C., D'Souza WJ. A comprehensive assessment of cognitive function in the common genetic generalized epilepsy syndromes. Eur J Neurol. 2017;24(3):453-460. https://doi.org/10.1111/ene.13232.

14. Yang H.-L., Chan P.-T., Chang P.-C., Chiu H.-L., Sheen Hsiao S.-T., Chu H., Chou K.-R. Memory-focused interventions for people with cognitive disorders: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled studies. Int J Nurs Stud. 2018;78:44-51. https://doi.org/10.1016/j.ijnurs-tu.2017.08.005.

15. Berg A.T. Epilepsy, cognition, and behavior: the clinical picture. Epilepsia. 2011;52(1 Suppl.):7-12. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02905.x.

16. Vishnoi S., Raisuddin S., Parvez S. Glutamate excitotoxicity and oxidative stress in epilepsy: modulatory role of melatonin. J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2016;35(4):365-374. https://doi.org/10.1615/JEnvironPatholToxicolOncol.2016016399.

17. Заваденко Н.Н., Кемалов А.И. Последствия тяжелой черепно-мозговой травмы у детей и их лечение. Вопросы современной педиатрии. 2006;5(4):14-21. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/750.

18. Заваденко Н.Н., Гузилова Л.С., Изнак А.Ф., Изнак Е.В. Последствия тяжелой черепно-мозговой травмы у подростков: особенности клинических проявлений и лечение. Вопросы современной педиатрии. 2010;9(4):57-67. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/921.

19. Cansu A., Serdaroglu A., Yuksel D., Dogan V., Ozkan S., Hirfanoglu T. et al. Prevalence of some risk factors in children with epilepsy compared to their controls. Seizure. 2007;16(4):338-344. https://doi.org/10.1016/j.sei-zure.2007.02.003.

20. Appleton R.E., Demellweek C. Post-traumatic epilepsy in children requiring inpatient rehabilitation following head injury. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002;72(5):669-672. https://doi.org/10.1136/jnnp.72.5.669.

21. Tagliaferri F., Compagnone C., Korsic M., Servadei F., Kraus J. A systematic review of brain injury epidemiology in Europe. Acta Neurochir (Wien). 2006;148(3):255-268. https://doi.org/10.1007/s00701-005-0651-y.

22. Christensen J. The Epidemiology of posttraumatic epilepsy. Semin Neurol. 2015;35(3):218-222. https://doi.org/10.1055/s-0035-1552923.

23. Hauser W.A., Annegers J.F., Kurland L.T. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935-1984. Epilepsia. 1993;34(3):453-458. https://doi.org/10.1111/jl528-1157.1993.tb02586.x.

24. Lowenstein D.H. Epilepsy after head injury: an overview. Epilepsia. 2009;50(2 Suppl.):4-9. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2008.02004.x.

25. Horvath A., Szucs A., Barcs G., Noebels J.L., Kamondi A. Epileptic seizures in Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2016;30(2):186-192. https://doi.org/10.1097/WAD.0000000000000134.

26. Zarea A., Charbonnier C., Rovelet-Lecrux A., Nicolas G., Rousseau S., Borden A. et al. PHRC GMAJ Collaborators. Seizures in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2016;87(9):912-919. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000003048.

27. Beagle AJ., Darwish S.M., Ranasinghe K.G., La A.L., Karageorgiou E., Vossel K.A. Relative incidence of seizures and myoclonus in Alzheimer's disease, dementia with Lewy bodies, and frontotemporal dementia. J Alzheimers Dis. 2017;60(1):211-223. https://doi.org/10.3233/JAD-170031.

28. Subota A., Pham T., Jette N., Sauro K., Lorenzetti D., Holroyd-Leduc J. The association between dementia and epilepsy: a systematic review and meta-analysis. Epilepsia. 2017;58(6):962-972. https://doi.org/10.1111/epi.13744.

29. Ogunrin O., Adamolekun B., Ogunniyi A.O., Aldenkamp A.P. Cognitive function in Nigerians with newly diagnosed epilepsy. Can J Neurol Sci. 2000;27(2): 148-151. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10830349.

30. Sen A., Capelli V., Husain M. Cognition and dementia in older patients with epilepsy. Brain. 2018;141(6):1592-1608. https://doi.org/10.1093/brain/awy022.

31. O'Muircheartaigh J., Richardson M.P. Epilepsy and the frontal lobes. Cortex. 2012;48(2):144-155. https://doi.org/10.1016/j.cortex.2011.11.012.

32. Saling M.M. Verbal memory in mesial temporal lobe epilepsy: beyond material specificity. Brain. 2009;132(3):570-582. https://doi.org/10.1093/brain/awp012.

33. Bell B., Lin JJ., Seidenberg M., Hermann B. The neurobiology of cognitive disorders in temporal lobe epilepsy. Nat Rev Neurol. 2011;7(3):154-164. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2011.3.

34. Helmstaedter C., Kurthen M., Lux S., Reuber M., Elger C.E. Chronic epilepsy and cognition: a longitudinal study in temporal lobe epilepsy. Ann Neurol. 2003;54(4):425-432. https://doi.org/10.1002/ana.10692.

35. Hermann B.P., Seidenberg M., Dow C., Jones J., Rutecki P., Bhattacharya A., Bell B. Cognitive prognosis in chronic temporal lobe epilepsy. Ann Neurol. 2006;60(1):80-87. https://doi.org/10.1002/ana.20872.

36. Risse G.L. Cognitive outcomes in patients with frontal lobe epilepsy. Epilepsia. 2006;47(2 Suppl.):87-89. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2006.00699.x.

37. Helmstaedter C., Pohl C., Elger C.E. Relations between verbal and nonverbal memory performance: evidence of confounding effects particularly in patients with right temporal lobe epilepsy. Cortex. 1995;31(2):345-355. https://doi.org/10.1016/s0010-9452(13)80367-x.

38. Luerding R., Boesebeck F., Ebner A. Cognitive changes after epilepsy surgery in the posterior cortex. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004;75(4): 583-587. https://doi.org/10.1136/jnnp.2003.014746.

39. Black L.C., Schefft B.K., Howe S.R., Szaflarski J.P., Yeh H.S., Privitera M.D. The effect of seizures on working memory and executive functioning performance. Epilepsy Behav. 2010;17(3):412-419. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2010.01.006.

40. Holmes G.L. Cognitive impairment in epilepsy: The role of network abnormalities. Epileptic Disord. 2015;17(2):101-116. https://doi.org/10.1684/epd.2015.0739.

41. Taylor J., Baker G.A. Newly diagnosed epilepsy: Cognitive outcome at 5 years. Epilepsy Behav. 2010;18(4):397-403. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2010.05.007.

42. Aikia M., Salmenpera T., Partanen K., Kalviainen R. Verbal memory in newly diagnosed patients and patients with chronic left temporal lobe epilepsy. Epilepsy Behav. 2001;2(1):20-27. https://doi.org/10.1006/ebeh.2000.0140.

43. Griffith H.R., Martin R.C., Bambara J.K., Faught E., Vogtle L.K., Marson D.C. Cognitive functioning over 3 years in community dwelling older adults with chronic partial epilepsy. Epilepsy Res. 2007;74(2-3):91-96. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2007.01.002.

44. Gul A., Ahmad H. Thought suppression predicts task switching deficits in patients with frontal lobe epilepsy. Neurosciences (Riyadh). 2015;20(2):153-158. https://doi.org/10.17712/nsj.2015.2.20140652.

45. Miller L.A., Galioto R., Tremont G., Davis J., Bryant K., Roth J. et al. Cognitive impairment in older adults with epilepsy: Characterization and risk factor analysis. Epilepsy Behav. 2016;56:113-117. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.01.011.

46. Verrotti A., Carrozzino D., Milioni M., Minna M., Fulcheri M. Epilepsy and its main psychiatric comorbidities in adults and children. J Neurol Sci. 2014;343(1-2):23-29. https://doi.org/10.1016/j.jns.2014.05.043.

47. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. “Mini-mental state”. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975;12(3):189-198. https://doi.org/10.1016/0022-3956(75)90026-6.

48. Witt J.A., Elger C.E., Helmstaedter C. Adverse cognitive effects of antiepileptic pharmacotherapy: Each additional drug matters. Eur Neuropsycho-pharmacol. 2015;25(11):1954-1959. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2015.07.027.

49. Park S.P. Depression in patients with newly diagnosed epilepsy predicts lamotrigine-induced rash: A short-term observational study. Epilepsy Behav. 2013;28(1):88-90. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2013.03.028.

50. Petrovski S., Szoeke C.E., Jones N.C., Salzberg M.R., Sheffield L.J., Huggins R.M., O'Brien TJ. Neuropsychiatric symptomatology predicts seizure recurrence in newly treated patients. Neurology. 2010;75(11):1015-1021. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181f25b16.

51. Eddy C.M., Rickards H.E., Cavanna A.E. The cognitive impact of antiepileptic drugs. Ther AdvNeurol Disord. 2011;4(6):385-407. https://doi.org/10.1177/1756285611417920.

52. Witt J.-A., Helmstaedter C. How can we overcome neuropsychological adverse effects of antiepileptic drugs? Expert Opin Pharmacother. 2017;18(6):551-554. https://doi.org/10.1080/14656566.2017.1309025.

53. Lorning D.W., Meador KJ. Cognitive and behavioral effects of epilepsy treatment. Epilepsia. 2001;42(8 Suppl.):24-32. Available at: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1046/j.1528-1157.42.s8.8.x.

54. Park S.P., Kwon S.H. Cognitive effects of antiepileptic drugs. J Clin Neurol. 2008;4(3):99-106. https://doi.org/10.3988/jcn.2008.4.3.99.

55. Липатова Л.В., Алексеева Д.В. Применение антиоксидантов в комплексной терапии фармакорезистентной эпилепсии. СПб.: НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева МЗ РФ; 2018. 21 с. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=36893870.

56. Vlachos G.S., Scarmeas N. Dietary interventions in mild cognitive impairment and dementia. Dialogues Clin Neurosci. 2019;21(1):69-82. https://doi.org/10.31887/DCNS.2019.21.1/nscarmeas.

57. Ilari S., Giancotti L.A., Lauro F., Dagostino C., Gliozzi M., Malafoglia V. et al. Antioxidant modulation of sirtuin 3 during acute inflammatory pain: The ROS control. Pharmacol. Res. 2020;157:104851. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104851.

58. Lauro F., Giancotti L.A., Ilari S., Dagostino C., Gliozzi M., Morabito C. et al. Inhibition of Spinal Oxidative Stress by Bergamot Polyphenolic Fraction Attenuates the Development of Morphine Induced Tolerance and Hyperalgesia in Mice. PLoS ONE. 2016;11(5):e0156039. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156039.

59. Lauro F., Ilari S., Giancotti L.A., Ventura C.A., Morabito C., Gliozzi M. et al. Pharmacological effect of a new idebenone formulation in a model of carrageenan-induced inflammatory pain. Pharmacol Res. 2016;111:767-773. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.07.043.

60. Ilari S., Giancotti L.A., Lauro F., Gliozzi M., Malafoglia V., Palma E. et al. Natural Antioxidant Control of Neuropathic Pain-Exploring the Role of Mitochondrial SIRT3 Pathway. Antioxidants. 2020;9(11):1103. https://doi.org/10.3390/antiox9111103.