Применение биосимиляров как новый подход к терапии ревматоидного артрита

В статье обсуждаются различные варианты ведения больных ревматоидным артритом (РА) в соответствии с современными зарубежными и отечественными рекомендациями. Приведены данные о возможности достижения эффекта на фоне монотерапии метотрексатом (МТ) и обсуждаются варианты проведения более активной терапии. Проводится сравнение эффективности последовательной смены базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), последовательного присоединения БПВП к МТ, лечения тройной комбинацией БПВП при неадекватном ответе на МТ или при дебюте терапии, комбинации БПВП и генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). По данным исследования показано, что в когортах больных с равной клинической эффективностью тройной комбинации БПВП и комбинации ГИБП с БПВП выраженность прогрессирования деструкции в суставах кистей и стоп становится меньше при использовании ГИБП. Отмечено, что оценка эффективности двойной/тройной комбинации БПВП проводилась в открытых наблюдательных исследованиях, что имеет меньшую доказательную ценность, чем в двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях (РКИ) по оценке ГИБП. Несмотря на важное значение внедрения ГИБП в клиническую практику, высокая стоимость препаратов все еще ограничивает их назначение больным. Регистрация в РФ первого биосимиляра этанерцепта (ЭТН) - препарата Эрелзи® - является важным этапом для лечения больных РА. В статье описаны преимущества оригинального ЭТН (ингибитора фактора некроза опухоли а - иФНО-а) перед другими иФНО-а, являющимися моноклональными антителами к этому цитокину. В статье представлены данные по эквивалентности зарегистрированного в РФ биосимиляра ЭТН (Эрелзи®) с оригинальным ЭТН в клинической эффективности, безопасности и иммуногенности. Продемонстрирована сопоставимость препаратов по частоте развития нежелательных явлений. Показано, что переключение с оригинального ЭТН на его биосимиляр позволяет сохранить терапевтический эффект, не сопровождается нарастанием частоты явлений непереносимости или иммуногенности. Указано, что Эрелзи® зарегистрирован в РФ для лечения РА, разных вариантов аксиального спондилоар-трита, псориатического артрита, псориаза и ювенильного идиопатического артрита.

1. Smolen J.S., Aletaha D., BijLsma J.W., Breedveld F.C., Boumpas D., Burmester G. et al. Treating Rheumatoid Arthritis to Target: Recommendations of an international Task Force. Ann Rheum Dis. 2010;69(4):631-637. https://doi.org/ 10.1136/ard.2009.123919.

2. Smolen J.S., Landewe R., Breedveld F.C., Buch M., Burmester G., Dougados M. et.al. EULAR Recommendations for the Management of Rheumatoid Arthritis with Synthetic and Biological Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: 2013 Update. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):492-509. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-204573.

3. Smolen J.S., Landewe R., Bijlsma J., Burmester G., Chatzidionysiony K., Dougados M. et al. EULAR Recommendations for the Management of Rheumatoid Arthritis with Synthetic and Biological Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: 2016 Update. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):960-977. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210715.

4. Smolen J.S., Landewe R.B.M., Bijlsma WJ., Burmester G., Dougados M., Kerschbaumer A. et al. EULAR Recommendations for the Management of rheumatoid Arthritis with Synthetic and Biological Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: 2019 Update. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):685-699. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216655.

5. Насонов Е.Л. (ред.). Российские клинические рекомендации. Ревматология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 448 с. Режим доступа: http://www.geotar.ru/lots/ NF0015039.html.

6. Yu C., Jin S., Wang Y., Jiang N., Wu C., Wang O. et.al. Remission Rate and Predictors of Remission in Patients with Rheumatoid Arthritis under Treat-To-Target Strategy in Real-World Studies: A Systematic Review and MetaAnalysis. Clin Rheumatol. 2019;38(3):727-738. https://doi.org/10.1007/s10067-018-4340-7.

7. Aletaha D., Smolen J.S. Diagnosis and Management of Rheumatoid Arthritis. A Review. JAMA. 2018;320(13):1360-1372. https://doi.org/10.1001/jama.2018.13103.

8. Tanaka Y., Yamanaka H., Ishiguro N., Miyasaka N., Kawana K., Kimura J. et.al. Low Disease Activity for Up to 3 Years after Adalimumab Discontinuation in Patients with Early Rheumatoid Arthritis: 2-Year Results of the HOPEFUL-3 Study. Arthritis Res Ther. 2017;19(1):56. https://doi.org/10.1186/s13075-017-1264-6.

9. Steunebrink L.M., Versteeg G.A., Vonkeman H.E., Ten Klooster P.M., Kuper H.H., Zijlstra T.R. et al. Initial Combination Therapy versus Step-Up Therapy in Treatment to the Target of Remission in Daily Clinical Practice in Early Rheumatoid Arthritis Patients: Results from the DREAM Registry. Arthritis Res Ther 2016;18:60. https://doi.org/10.1186/s13075-016-0962-9.

10. Kavanaugh A., van Vollenhoven R.F., Wolfe B.A., Florentinus S., Chen S., Suboticki J.L., Smolen J.S. Predictors of Inadequate Response and Rapid Radiographic Progression in Patients with Early Rheumatoid Arthritis Receiving Methotrexate: A Post Hoc Analysis of 2 Randomized, Controlled Trials of Adalimumab. Ann Rheum Dis. 2017;76(Suppl 2):822-823. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-eular.1892.

11. Hetland M.L., Haavardsholm E.A., Rudin A., Nordstrom D., Nurmohamed M., Gudbjornsson B. et al. Active Conventional Treatment and Three Different Biological Treatments in Early Rheumatoid Arthritis: Phase IV Investigator Initiated, Randomised, Observer Blinded Clinical Trial. BMJ. 2020;371:m4328. https://doi.org/10.1136/bmj.m4328.

12. Aletha D., Smolen J.S. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): A Review of Their Usefulness and Validity in Rheumatoid Arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005;23(5 Suppl 39): S100-S108. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16273793/.

13. Moreland L.W., ODell J.R., Paulus H.E., Curtis J.R., Bathon J.M., St Clair E.W. et al. A Randomized Comparative Effectiveness Study of Oral Triple Therapy versus Etanercept plus Methotrexate in Early Aggressive Rheumatoid Arthritis: The Treatment of Early Aggressive Rheumatoid Arthritis Trial. Arthritis Rheum. 2012;64(9):2824-2835. https://doi.org/10.1002/art.34498.

14. Felson D.T., Anderson JJ., Lange M.L., Wells G., LaValley M.P. Should Improvement in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials Be Defined as Fifty Percent or Seventy Percent Improvement in Core Set Measures, Rather Than Twenty Percent? Arthritis Rheum 1998;41(9):1564-1570. https://doi.org/10.1002/1529-0131(199809)41:9%3C1564::aid-art6%3E3.0.co;2-m.

15. Hazlewood G.S., Barnabe C., Tomlinson G., Marshall D., Devoe D., Bombardier C. Methotrexate Monotherapy and Methotrexate Combination Therapy with Traditional and Biologic Disease Modifying Antirheumatic Drugs for Rheumatoid Arthritis: Abridged Cochrane Systematic Review and Network Meta-Analysis.BMJ. 2016;353:i1777. https://doi.org/10.1136/bmj.i1777.

16. Mazouyes A., Clay M., Bernard A.C., Gaudin P, Baillet A. Efficacy of Triple Association Methotrexate, Sulfasalazine and Hydroxychloroquine in Early Treatment of Rheumatoid Arthritis with Insufficient Response to Methotrexate: Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Joint Bone Spine. 2017;84(5):563-570. https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2016.10.010.

17. Van Vollenhoven R.F., Ernestam S., Geborek P, Petersson I.F., Coster L., Waltbrand E. et al. Addition of Infliximab Compared with Addition of Sulfasalazine and Hydroxychloroquine to Methotrexate in Patients with Early Rheumatoid Arthritis (Swefot Trial): 1-Year Results of a Randomised Trial. Lancet. 2009;374(9688):459-466. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60944-2.

18. Van Vollenhoven R.F., Geborek P., Forslind K., Albertsson K., Ernestam S., Petersson I.F. et al. Conventional Combination Treatment versus Biological Treatment in Methotrexate-Refractory Early Rheumatoid Arthritis: 2 Year Follow-Up of the Randomised, Non-Blinded, Parallel-Group Swefot Trial. Lancet. 2012;379(9827):1712-1720. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60027-0.

19. Goekoop-Ruiterman Y.P., de Vries-Bouwstra J.K., Allaart C.F., van Zeben D., Kerstens PJ., Hazes J.M. et al. Clinical and Radiographic Outcomes of Four Different Treatment Strategies in Patients with Early Rheumatoid Arthritis (the BeSt Study): A Randomized, Controlled Trial. Arthritis Rheum. 2005;52(11):3381-3390. https://doi.org/10.1002/art.21405.

20. Eriksson J.K., Neovius M., Bratt J., Petersson I.F., van Vollenhoven R.F., Geborek P., Ernestam S. Biological vs. Conventional Combination Treatment and Work Loss in Early Rheumatoid Arthritis: A Randomized Trial. JAMA Intern Med. 2013;173(15):1407-1414. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.7801.

21. Yelin E. Not Better But Quite Good: Effects on Work Loss of Combination Treatment for Rheumatoid Arthritis with and without Biological Agents. JAMA Intern Med. 2013;173(15):1414-1415. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.7812.

22. Eriksson J.K., Karlsson J.A., Bratt J., Ingemar F., Petersson I.F., van Vollenhoven R.F. et al. Cost-Effectiveness of Infliximab versus Conventional Combination Treatment in Methotrexate-Refractory Early Rheumatoid Arthritis: 2-Year Results of the Register-Enriched Randomised Controlled SWEFOT Trial. Ann Rheum Dis. 2015;74(6):1094-1101. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-205060.

23. Scott D.L., Ibrahim F., Farewell V., OKeeffe A.G., Ma M., Walker D. et al. Randomised Controlled Trial of Tumour Necrosis Factor Inhibitors against Combination Intensive Therapy with Conventional Disease-Modifying Antirheumatic Drugs in Established Rheumatoid Arthritis: the TACIT Trial and Associated Systematic Reviews. Health Technol Assess. 2014;18(66): 1-164. https://doi.org/10.3310/hta18660.

24. Scott D.L., Ibrahim F., Farewell V., OKeeffe A.G., Walker D., Kelly C. et al. Tumour Necrosis Factor Inhibitors versus Combination Intensive Therapy with Conventional Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs in Established Rheumatoid Arthritis: TACIT Non-Inferiority Randomised Controlled Trial. BMJ. 2015;350:h1046. https://doi.org/10.1136/bmj.h1046.

25. Bansback N., Phibbs C.S., Sun H., ODell J.R., Brophy M., Keystone E.C. et al. Triple Therapy versus Biologic Therapy for Active Rheumatoid Arthritis: A Cost-Effectiveness Analysis. Ann Intern Med. 2017;167(1):8-16. https://doi.org/10.7326/M16-0713.

26. Li S., Li J., Peng L., Li Y., Wan X. Cost-Effectiveness of Triple Therapy vs. Biologic Treatment Sequence as First-line Therapy for Rheumatoid Arthritis Patients after Methotrexate Failure. Rheumatol Ther 2021. https://doi.org/10.1007/s40744-021-00300-4.

27. Shi Z.C., Fei H.P., Wang Z.L. Cost-Effectiveness Analysis of Etanercept plus Methotrexate vs Triple Therapy in Treating Chinese Rheumatoid Arthritis Patients. Medicine (Baltimore). 2020;99(3):e16635. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000016635.

28. Kay J., Schoels M.M., Dorner T., Emery P, Kvien T.K., Smolen J.S., Breedveld F.C. Consensus-Based Recommendations for the Use of Biosimilars to Treat Rheumatological Diseases. Ann Rheum Dis. 2018;77(2):165-174. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-211937.

29. Насонов Е.Л. (ред.). Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. М.: ИМА-ПРЕСС; 2013. 552 с.

30. Lethaby A., Lopez-Olivo M.A., Maxwell L., Burls A., Tugwell P, Wells G.A. Etanercept for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(5):CD004525. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004525.pub2.

31. Eng G., Stoltenberg M.B., Szkudlarek M., Bouchelouche P.N., Christensen R., Bliddal H., Marie Bartels E. Efficacy of Treatment Intensification with Adalimumab, Etanercept and Infliximab in Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review of Cohort Studies with Focus on Dose. Semin Arthritis Rheum. 2013;43(2):144-151. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2013.01.007.

32. Buckley F., Finckh A., Huizinga T.W., Dejonckheere F., Jansen J.P. Comparative Efficacy of Novel DMARDs as Monotherapy and in Combination with Methotrexate in Rheumatoid Arthritis Patients with Inadequate Response to Conventional DMARDs: A Network Meta-Analysis. J Manag Care Spec Pharm. 2015;21(5):409-423. https://doi.org/10.18553/jmcp.2015.21.5.409.

33. Ariza-Ariza R., Navarro-Sarabia F., Hernandez-Cruz B., Rodriguez-Arboleya L., Navarro-Compan V., Toyos J. Dose Escalation of the Anti-TNF-Alpha Agents in Patients with Rheumatoid Arthritis. A Systematic Review. Rheumatology (Oxford). 2007;46(3):529-532. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kel326.

34. Schabert V.F., Bruce B., Ferrufino C.F., Globe D.R., Harrison DJ., Lingala B., Fries J.F. Disability Outcomes and Dose Escalation with Etanercept, Adalimumab, and Infliximab in Rheumatoid Arthritis Patients: A US-Based Retrospective Comparative Effectiveness Study. Curr Med Res Opin. 2012;28(4):569-580. https://doi.org/10.1185/03007995.2012.656844.

35. Moots RJ., Xavier R.M., Mok C.C., Rahman M.U., Tsai W.C., Al-Maini M.H. et al. Correction: The Impact of Anti-Drug Antibodies on Drug Concentrations and Clinical Outcomes in Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Adalimumab, Etanercept, or Infliximab: Results from a Multinational, Real-World Clinical Practice, Non-Interventional Study. PLoS One. 2017;12(6):e0179308. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0179308.

36. Weinblatt M.E., Bathon J.M., Kremer J.M., Fleischmann R.M., Schiff M.H., Martin R.W. et al. Safety and Efficacy of Etanercept beyond 10 Years of Therapy in North American Patients with Early and Longstanding Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(3):373-382. https://doi.org/10.1002/acr.20372.

37. Cantini F., Niccoli L., Goletti D. Adalimumab, Etanercept, Infliximab, and the Risk of Tuberculosis: Data from Clinical Trials, National Registries, and Postmarketing Surveillance. J Rheumatol Suppl. 2014;91:47-55. https://doi.org/10.3899/jrheum.140102.

38. Насонов Е.Л., Козлов Р.С., Якушин С.Б. Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден -значит вооружен. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2006;8(4):314-324. Режим доступа: https://cmac-journal.ru/publication/2006/4/cmac-2006-t08-n4-p314/.

39. Tubach F., Salmon D., Ravaud P, Allanore Y., Goupille P, Breban M. et al. Risk of Tuberculosis Is Higher with Anti-Tumor Necrosis Factor Monoclonal Antibody Therapy Than with Soluble Tumor Necrosis Factor Receptor Therapy: The Three-Year Prospective French Research Axed on Tolerance of Biotherapies Registry. Arthritis Rheum. 2009;60(7):1884-1894. https://doi.org/10.1002/art.24632.

40. Smolen J.S., Szumski A., Koenig A.S., Jones T.V., Marshall L. Predictors of Remission with Etanercept-Methotrexate Induction Therapy and Loss of Remission with Etanercept Maintenance, Reduction, or Withdrawal in Moderately Active Rheumatoid Arthritis: Results of the PRESERVE Trial. Arthritis Res Ther. 2018;20(1):8. https://doi.org/10.1186/s13075-017-1484-9.

41. Tanaka Y, Smolen J.S., Jones H., Szumski A., Marshall L., Emery P. The Effect of Deep or Sustained Remission on Maintenance of Remission after Dose Reduction or Withdrawal of Etanercept in Patients with Rheumatoid Arthritis. Arthritis Res Ther 2019;21(1):164. https://doi.org/10.1186/s13075-019-1937-4.

42. Von Richter O., Skerjanec A., Afonso M., Sanguino Heinrich S., Poetzl J., Woehling H. et al. GP2015, a Proposed Etanercept Biosimilar: Pharmacokinetic Similarity to Its Reference Product and Comparison of Its Autoinjector Device with Prefilled Syringes. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(4):732-741. https://doi.org/10.1111/bcp.13170.

43. Matucci-Cerinic M., Allanore Y., Kavanaugh A., Buch M.H., Schulze-Koops H., Kucharz EJ. et al. Efficacy, Safety and Immunogenicity of GP2015, an Etanercept Biosimilar, Compared with the Reference Etanercept in Patients with Moderate-To-Severe Rheumatoid Arthritis: 24-Week Results from the Comparative Phase III, Randomised, Double-Blind EOUIRA Study. RMD Open. 2018;4(2):e000757. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2018-000757.

44. Jaworski J., Matucci-Cerinic M., Schulze-Koops H., Buch M.H., Kucharz E.J., Allanore Y. et al. Switch from Reference Etanercept to SDZ ETN, an Etanercept Biosimilar, Does Not Impact Efficacy, Safety, and Immunogenicity of Etanercept in Patients with Moderate-To-Severe Rheumatoid Arthritis: 48-Week Results from the Phase III, Randomized, Double-Blind EOUIRA Study. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):130. https://doi.org/10.1186/s13075-019-1907-x.

45. Griffiths C.E.M., Thagi D., Gerdes S., Arenberger P., Pulka G., Kingo K. et al. The EGALITY Study: A Confirmatory, Randomized, Double-Blind Study Comparing the Efficacy, Safety and Immunogenicity of GP2015, a Proposed Etanercept Biosimilar, vs. the Originator Product in Patients with Moderate-To-Severe Chronic Plaque-Type Psoriasis. Br J Dermatol. 2017;176(4):928-938. https://doi.org/10.1111/bjd.15152.

46. Kavanaugh A., Allanore Y., Kucharz EJ., Babic G. Etanercept Biosimilar GP2015 Has Equivalent Efficacy and Safety to Etanercept Originator in Patients with Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis: The Phase 3 Equira Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2017;69(10 Suppl.). Available at: https://acrabstracts.org/abstract/etanercept-biosimilar-gp2015-has-equiva-lent-efficacy-and-safety-to-etanercept-originator-in-patients-with-moder-ate-to-severe-rheumatoid-arthritis-the-phase-3-equira-study/.