Современные иммунофармакологические возможности оценки свой ства бензидамина для влияния на клетки врожденного и адаптивного иммунитета

Введение. Учитывая развитие технологий и методик, сегодня крайне актуально продолжать изучение особенностей взаимодействия лекарственных препаратов, разработанных и внедренных в клиническую практику в 1960–1980-е гг., со звеньями иммунитета, находящимися в слизистой, так как многие из этих препаратов имеют местные лекарственные формы. Одним из таких препаратов является бензидамина гидрохлорид, зарегистрированный как нестероидный противовоспалительный препарат с расширенными фармакодинамическими свой  ствами.

Цель. Оценить влияние препарата бензидамина гидрохлорида на клетки врожденного и приобретенного иммунитета, находящиеся в слизистой, на модели in vitro.

Материалы и методы. В исследовании использовали клеточные фракции нейтрофилов, выделенные у пациентов с инфекционным воспалением. Стерильно выделенные из венозной крови больных нейтрофилы переносили в среду RPMI-1640, куда добавляли исследуемый фармакологический препарат и проводили инкубацию с клетками. Для обнаружения и подсчета нейтрофильных экстраклеточных ловушек использовали флюоресцентную микроскопию. Также в исследовании использовали клеточные фракции лимфоцитов, выделенные у пациентов с инфекционным воспалением. В работе применяли коммерческий препарат, содержащий бензидамина гидрохлорид – Тантум Верде (Angelini Pharma S.p.a., Италия).

Результаты и обсуждение. Бензидамин вызывает значительное ингибирование формирования нейтрофильных экстраклеточных ловушек. Это говорит о том, что в начале применения препарат способствует усилению антимикробного ответа организма, а затем по мере снижения концентрации демонстрирует классические противовоспалительные свой  ства. Также препарат усиливает структуру нейтрофильной экстраклеточной ловушки. Под влиянием бензидамина общее количество В-лимфоцитов испытывает тенденцию к нормализации. Эти данные позволяют сделать вывод о способности препарата ослаблять тяжесть воспалительного процесса, по-видимому, ингибируя действие воспалительных цитокинов.

Заключение. В ходе исследования in vitro показано, что бензидамина гидрохлорид (Тантум Верде) обладает иммуномодулирующими свой  ствами в отношении клеток врожденного иммунитета – нейтрофилов, и подтверждены его противовоспалительные свойства в отношении клеток адаптивного иммунитета – лимфоцитов.

1. Porto B.N., Stein R.T. Neutrophil Extracellular Traps in Pulmonary Diseases: Too Much of a Good Thing? Front Immunol. 2016;7:311. https://doi.org/10.3389/fimmu.2016.00311.

2. Liu T., Wang F.P., Wang G., Mao H. Role of Neutrophil Extracellular Traps in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Chin Med J (Engl). 2017;130(6):730–736. https://doi.org/10.4103/0366-6999.201608.

3. Böyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. Isolation of monuclear cells by one centrifugation, and of granulocytes by combining centrifugation and sedimentation at 1 g. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 1968;97:77–89. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4179068/.

4. Schuett J., Schuett H., Oberoi R., Koch A.K., Pretzer S., Luchtefeld M. et al. NADPH Oxidase NOX2 Mediates TLR2/6-Dependent Release of GM-CSF from Endothelial Cells. FASEB J. 2017;31(6):2612–2624. https://doi.org/10.1096/fj.201600729R.

5. Ma R., Xie R., Yu C., Si Y., Wu X., Zhao L. et al. Phosphatidylserine- Mediated Platelet Clearance by Endothelium Decreases Platelet Aggregates and Procoagulant Activity in Sepsis. Sci Rep. 2017;7(1):4978. https://doi.org/10.1038/s41598-017-04773-8.

6. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Кукес И.В., Казимирский А.Н., Данилов Ан.Б., Лазарева Н.Б., Данилов А.Б. Современные знания о воспалительных заболеваниях различной локализации и этиологии: новые возможности фармакотерапии. Фарматека. 2020;27(14):37–46. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/39783.

7. Mitachi T., Kouzui M., Maruyama R., Yamashita K., Ogata S., Kojima H., Itagaki H. Some Non-Sensitizers Upregulate CD54 Expression by Activation of the NLRP3 Inflammasome in THP-1 Cells. J Toxicol Sci. 2019;44(3):213–224. https://doi.org/10.2131/jts.44.213.

8. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н. Механизм действия бензидамина на локальное инфекционное воспаление. Фарматека. 2018;13(366):76–83. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2018.13.76-83.

9. Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Антонова Е.А., Порядин Г.В. Влияние препаратов местной антимикробной терапии на свой ства клеток врожденного и адаптивного иммунитета. Медицинский совет. 2019;(8):76–82. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-8-76-82.