Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Патогенетические основы применения антифибротической терапии бовгиалуронидазы азоксимером у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-154-160

Полный текст:

Аннотация

Одним из наиболее вероятных и серьезных осложнений новой коронавирусной инфекции COVID-19 является пневмофиброз, который может негативно повлиять на  продолжительность и  качество жизни пациентов, перенесших это заболевание. Возникновение фибротических изменений при COVID-19 обусловлено рядом патологических процессов, возникающих в легких после попадания туда возбудителя – вируса SARS-CoV-2. Прежде всего запускается воспалительный ответ, опосредованный макрофагами и гранулоцитами, благодаря которым повышается синтез провоспалительных цитокинов, в т. ч. IL-1, TNF, являющихся мощными индукторами синтетазы гиалуроновой кислоты. Происходит снижение содержания активаторов фибринолиза в легочном эндотелии, что способствует накоплению фибрина в сосудах легких. Фибрин может выходить в интерстициальное пространство и  вызывать формирование склерозирующего альвеолита. Нарастающее поражение пневмоцитов благоприятствует выходу фибрина в просвет альвеол, что вызывает образование гиалиновых мембран. В регуляции фибротического процесса участвуют иммунокомпетентные клетки, прежде всего CD4+ Т-лимфоциты, которые способны продуцировать цитокины, хемокины и факторы роста, а те в свою очередь стимулировать пролиферацию и дифференцировку фибробластов, а также выработку ими коллагена. Чем тяжелее протекает инфекционный процесс, тем больше риск развития фибротических изменений. Факторы риска – это большая площадь поражения легких, применение искусственной вентиляции легких, острый респираторный дистресс-синдром, фиброз в  анамнезе. В  патоморфогенезе пневмофиброза дополнительную роль играют факторы риска: курение, внешнесредовые ингаляционные воздействия (вдыхание органической и  неорганической пыли), гастроэзофагеальный рефлюкс, сахарный диабет 2-го типа, генетические факторы (семейный фиброз), проводимые терапевтические мероприятия, приводящие к повреждению ткани легких. Патогенетические особенности COVID-19 обусловливают необходимость проведения противофиброзного лечения. В  качестве антифибротического средства возможно применение бовгиалуронидазы азоксимера – конъюгата протеолитического фермента гиалуронидазы, хорошо зарекомендовавшего себя в лечении заболеваний, сопровождающихся развитием фиброза. В статье приводятся схемы лечения этим препаратом, рекомендуемые в период реконвалесценции пациентам, перенесшим COVID-19. 

Об авторах

О. А. Чернявская
Волгоградский государственный медицинский университет
Россия

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1



А. В. Осипов
Волгоградский государственный медицинский университет
Россия

400131, Волгоград, площадь Павших Борцов, д. 1



Список литературы

1. Ojo A.S., Balogun S.A., Williams O.T., Ojo O.S. Pulmonary Fibrosis in COVID-19 Survivors: Predictive Factors and Risk Reduction Strategies. Pulm Med. 2020;2020:6175964. https://doi.org/10.1155/2020/6175964.

2. Schwensen H.F., Borreschmidt L.K., Storgaard M., Redsted S., Christensen S., Madsen L.B. Fatal Pulmonary Fibrosis: A Post-COVID-19 Autopsy Case. J Clin Pathol. 2020:jclinpath-2020-206879. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2020-206879.

3. Fang Y., Zhou J., Ding X., Ling G., Yu S. Pulmonary Fibrosis in Critical Ill Patients Recovered from COVID-19 Pneumonia: Preliminary Experience. Am J Emerg Med. 2020;38(10):2134–2138. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2020.05.120.

4. Faverio P., De Giacomi F., Bonaiti G., Stainer A., Sardella L., Pellegrino G. et al. Management of Chronic Respiratory Failure in Interstitial Lung Diseases: Overview and Clinical Insights. Int J Med Sci. 2019;16(7): 967–980. https://doi.org/10.7150/ijms.32752.

5. George P.M., Wells A.U., Jenkins R.G. Pulmonary Fibrosis and COVID-19: the Potential Role for Antifibrotic Therapy. Lancet Respir Med. 2020;8(8):807–815. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30225-3.

6. McDonald L.T. Healing after COVID-19: Are Survivors at Risk for Pulmonary Fibrosis? J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021;320(2):L257–L265. https://doi.org/10.1152/ajplung.00238.2020.

7. Lu Z.H., Yang C.L., Yang G.G., Pan W.X., Tian L.G., Zheng J.X. et al. Efficacy of the Combination of Modern Medicine and Traditional Chinese Medicine in Pulmonary Fibrosis Arising as a Sequelae in Convalescent COVID-19 Patients: A Randomized Multicenter Trial. Infect Dis Poverty; 2021;10(1):31. https://doi.org/10.1186/s40249-021-00813-8.

8. Военнов О.В., Загреков В. И., Бояринов Г.А., Гераськин В.А., Бояринова Л.В. Механизмы развития легочного повреждения у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (обзор литературы). Медицинский альманах. 2020;(3):15–26. Режим доступа: https://www.files.pimunn.ru/almanakh/2020/3-64%20сайт.pdf.

9. Vitiello A., Pelliccia C., Ferrara F. COVID-19 Patients with Pulmonary Fibrotic Tissue: Clinical Pharmacological Rational of Antifibrotic Therapy. SN Compr Clin Med. 2020:1–4. https://doi.org/10.1007/s42399-020-00487-7.

10. Wang J., Wang B.J., Yang J.C., Wang M.Y., Chen C., Luo G.X., He W.F. Research Advances in the Mechanism of Pulmonary Fibrosis Induced by Coronavirus Disease 2019 and the Corresponding Therapeutic Measures. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020;36(8):691–697. (In Chinese). https://doi.org/10.3760/cma.j.cn501120-20200307-00132.

11. Vasarmidi E., Tsitoura E., Spandidos D.A., Tzanakis N., Antoniou K.M. Pulmonary Fibrosis in the Aftermath of the COVID-19 Era (Review). Exp Ther Med. 2020;20(3):2557–2560. https://doi.org/10.3892/etm.2020.8980.

12. Болевич С.Б., Болевич C.C. Комплексный механизм развития СOVID-19. Сеченовский вестник. 2020;11(2):50–61. https://doi.org/10.47093/2218- 7332.2020.11.2.50-61.

13. Schön M.P., Berking C., Biedermann T., Buhl T., Erpenbeck L., Eyerich K. et al. COVID-19 and Immunological Regulations – from Basic and Translational Aspects to Clinical Implications. J Dtsch Dermatol Ges. 2020;18(8):795–807. https://doi.org/10.1111/ddg.14169.

14. Головкин А.С., Кудрявцев И.В., Дмитриев А.В., Калинина О.В. Фиброзные изменения сердечно-сосудистой и дыхательной систем после перенесенной COVID-19: вклад факторов иммунной системы и генетическая предрасположенность. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):4087. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/4087.

15. He X., Zhang L., Ran Q., Wang J., Xiong A., Wu D. et al. Integrative Bioinformatics Analysis Provides Insight into the Molecular Mechanisms of 2019-nCoV. medRxiv. 2020.02.03.20020206. https://doi.org/10.1101/2020.02.03.20020206.

16. Зайратьянц О.В., Малявин А.Г., Самсонова М.В., Черняев А.Л., Мишнев О.Д., Михалева Л.М. и др. Патоморфологические изменения в легких при COVID-19: клинические и терапевтические параллели. Терапия. 2020;(5):35–46. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.5.35-46.

17. Забозлаев Ф.Г., Кравченко Э.В., Галлямова А.Р., Летуновский Н.Н. Патологическая анатомия легких при новой коронавирусной инфекции (CoVID-19). Предварительный анализ аутопсийных исследований. Клиническая практика. 2020;11(2):21–37. https://doi.org/10.17816/clinpract34849.

18. Yang J., Pan X., Wang L., Yu G. Alveolar Cells under Mechanical Stressed Niche: Critical Contributors to Pulmonary Fibrosis. Mol Med. 2020;26(1):95. https://doi.org/10.1186/s10020-020-00223-w.

19. Zhang P., Li J., Liu H., Han N., Ju J., Kou Y. et al. Long-Term Bone and Lung Consequences Associated with Hospitalacquired Severe Acute Respiratory Syndrome: A 15-Year Follow-Up from a Prospective Cohort Study. Bone Res. 2020;8(1). https://doi.org/10.1038/s41413-020-0084-5.

20. Spagnolo P., Balestro E., Aliberti S., Cocconcelli E., Biondini D., Casa G.D. et al. Pulmonary Fibrosis Secondary to COVID-19: A Call to Arms? Lancet Respir Med. 2020;8(8):750–752. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30222-8.

21. Ruan Q., Yang K., Wang W., Jiang L., Song J. Clinical Predictors of Mortality due to COVID-19 Based on an Analysis of Data of 150 Patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020;46(5):846–848. https://doi.org/10.1007/s00134-020-05991-x.

22. Sun P., Qie S., Liu Z., Ren J., Li K., Xi J. Clinical Characteristics of Hospitalized Patients with SARS-CoV-2 Infection: A Single Arm Meta-Analysis. J Med Virol. 2020;92(6):612–617. https://doi.org/10.1002/jmv.25735.

23. Авдеев С.Н. Идиопатический легочный фиброз. Пульмонология. 2015;25(5): 600–612. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2015-25-5-600-612.

24. Дворецкий Л.И. Интерстициальные заболевания легких у пожилых. Пульмонология. 2014;(4):91–99. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2014-0-4-91-99.

25. Udwadia Z.F., Koul P.A., Richeldi L. Post-COVID Lung Fibrosis: The tsunami that Will Follow the Earthquake. Lung India. 2021;38(Suppl.):S41–S47. https://doi.org/10.4103/lungindia.lungindia_818_20.

26. Peter M.G., Athol U.W., Jenkins R.G. Pulmonary Fibrosis and COVID-19: the Potential Role for Antifibrotic Therapy. Lancet Respir Med. 2020;8(8):807–815. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30225-3.

27. Leo F., Wormanns D., Grohé C. COVID-19: A Pneumological Point of View – Long-Term Sequelae of COVID-19 – Implications for Follow-Up in Respiratory Medicine. Dtsch Med Wochenschr. 2020;145(15):1086–1092. (In German) https://doi.org/10.1055/a-1164-4040.

28. Yu M., Liu Y., Xu D., Zhang R., Lan L., Xu H. Prediction of the Development of Pulmonary Fibrosis Using Serial Thin-Section CT and Clinical Features in Patients Discharged after Treatment for COVID-19 Pneumonia. Korean J Radiol. 2020;21(6):746–755. https://doi.org/10.3348/kjr.2020.0215.

29. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Демура С.А., Илькович М.М. и др. Диагностика и лечение идиопатического легочного фиброза. Федеральные клинические рекомендации. Пульмонология. 2016;26(4):399–421. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2016-26-4-399-419.

30. Gentile F., Aimo A., Forfori F., Catapano G., Clemente A., Cademartiri F. et al. COVID-19 and Risk of Pulmonary Fibrosis: the Importance of Planning Ahead. Eur J Prev Cardiol. 2020;27(13):1442–1446. https://doi.org/10.1177/2047487320932695.

31. Бутов Ю.С., Васенова В.Ю. Возможности применения и терапевтическая эффективность лонгидазы при патологиях соединительной ткани. Эффективная фармакотерапия. Дерматовенерология и дерматокосметология. 2012;11(2):40–43. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/vozmozhnosti_primeneniya_i_terapevticheskaya_effektivnost_longidazy_pri_patologiyakh_soedinitelnoy_t.html.

32. Зайцев А.В., Ходырева Л.А., Дударева А.А., Пушкарь Д.Ю. Современный взгляд на применение ферментных препаратов у больных хроническим простатитом. Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(3): 53–60. https://doi.org/10.17116/klinderma201615353-60.

33. Смирнова Л.Е., Умаханова М.М., Торчинов А.М. Современные взгляды на спаечный процесс в брюшной полости при трубно-перитонеальном бесплодии. Акушерство и гинекология. 2016;(11):148–152. https://doi.org/10.18565/aig.2016.11.148-52.

34. Самцов А.В., Лучина Е.Н. Клинический опыт применения препаратов на основе гиалуронидазы: комплексная терапия рубцовых деформаций кожи. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2012;(6):28–32. Режим доступа: https://ekd.rusvrach.ru/ru/derm-2012-06-06.

35. Кирюхина Т.А., Авдошин В.П., Андрюхин М.И., Пульбере С.А. Эффективность лонгидазы в профилактике рубцово-склеротических процессов после оперативных вмешательств на мочевых путях. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2013;(1):84–88. Режим доступа: http://journals.rudn.ru/medicine/article/view/3210.

36. Доброхотова Ю.Э., Филатова Л.А., Гришин И.И. Результаты применения бовгиалуронидазы азоксимера в комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза. РМЖ. 2018;26(2–1):19–22. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Rezulytaty_primeneniya_bovgialuronidazy_azoksimera_vkompleksnoy_terapii_vospalitelynyh_zabolevaniy_organov_malogo_taza/

37. Стенько А.Г., Талыбова А.М., Круглова Л.С., Корчажкина Н.Б. Применение конъюгированной гиалуронидазы для профилактики и лечения рубцовых деформаций. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2018;(1):114–119. Режим доступа: https://kremlin-medicine.ru/index.php/km/article/view/1057.

38. Балан В.Е., Журавель А.С. Возможности применения препаратов, содержащих гиалуроновую кислоту, в гинекологии. Эффективная фармакотерапия. 2014;(23):50–54. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/b99/b990f1fb1bbd928c2207d1d67025211f.pdf.

39. Новикова Л.Н., Захарова А.С., Дзадзуа Д.В., Баранова О.П., Корзина Н.В., Сперанская А.А. и др. Результаты применения Лонгидазы у больных идиопатическим фиброзирующим альвеолитом. Доктор.Ру. 2011;(6): 50–54. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=17764510.

40. Костинов М.П. (ред.). Основы иммунореабилитации при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). М.: Группа МДВ; 2020. 112 с. Режим доступа: https://vakcina.ru/files/tmpfiles/upload-documents/COVID-19/osnovy-immunoreabilitacii-covid19--kostinov.pdf.


Для цитирования:


Чернявская О.А., Осипов А.В. Патогенетические основы применения антифибротической терапии бовгиалуронидазы азоксимером у больных новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Медицинский Совет. 2021;(12):154-160. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-154-160

For citation:


Chernyavskaya O.A., Osipov A.V. Pathogenetic bases of the use of antifibrotic therapy with Bovhyaluronidazum azoximerum in patients with new coronavirus infection COVID-19. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(12):154-160. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-154-160

Просмотров: 97


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)