Рациональная муколитическая терапия при респираторных заболеваниях: клиническая интерпретация фармакологических свойств для обоснованного выбора

Респираторные заболевания остаются распространенной группой заболеваний в практике терапевтов и пульмонологов. В настоящее время существуют различные протоколы лечения пациентов с респираторными заболеваниями, где одной из фармакологических групп являются муколитические препараты. Они влияют на  физические и  химические свойства мокроты посредством расщепления сложных муцинов, что ведет к ее разжижению. Показаниями для применения препаратов этой группы являются клинические состояния, при которых отмечается кашель с густой, вязкой, трудноотделяемой мокротой. В статье рассматриваются возможности терапии нескольких респираторных заболеваний с помощью муколитической терапии, приведена сравнительная характеристика препаратов данной фармакологической группы. Подробно рассмотрены клинико-фармакологические эффекты эрдостеина: муколитический, антиоксидантный, противовоспалительный, иммуномодулирующий. Данные свойства лекарственного средства крайне важны в условиях клинической практики, т. к., помимо самих муколитических свойств, у пациента возникает множество неблагоприятных процессов из-за воспаления. Все это связано с  дополнительными повреждающими факторами в отношении тканей, а также может свидетельствовать о повышенном риске развития осложнений. Таким образом, представлено многоцелевое воздействие муколитика эрдостеина при различных заболеваниях респираторного тракта. Помимо острых респираторных вирусных заболеваний, подробно рассматривается клинический опыт применения эрдостеина при хронической обструктивной болезни легких. Важнейшим показателем оценки эффективности применяемых при данном заболевании препаратов является сокращение количества обострений в год и тяжести течения обострения. Выводы, которые приведены по результатам ряда исследований, определяют значимые преимущества в использовании эрдостеина в качестве муколитической терапии. 

1. Rogers D.F. Mucoactive agents for airway mucus hypersecretory diseases. Respir Care. 2007;52(9):1176–1193; discussion 1193–1197. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17716385.

2. Лазарева Н.Б., Ермакова В.А. Отхаркивающие лекарственные средства: принципы выбора и возможности современной фитотерапии. Медицинский совет. 2018;(15):110–115. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-15-110-115.

3. Fahy J.V., Dickey B.F. Airway mucus function and dysfunction. N Engl J Med. 2010;363(23):2233–2247. https://doi.org/10.1056/NEJMra0910061.

4. Aldini G., Altomare A., Baron G., Vistoli G., Carini M., Borsani L, Sergio F. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why. Free Radic Res. 2018;52(7):751–762. https://doi.org/10.10 80/10715762.2018.1468564.

5. Ehre C., Rushton Z.L., Wang B., Hothem L.N., Morrison C.B., Fontana N.C. et al. An Improved Inhaled Mucolytic to Treat Airway Muco-obstructive Diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2018;199(2):171–180. https://doi.org/10.1164/rccm.201802-0245OC.

6. Calzetta L., Matera M.G., Rogliani P., Cazzola M. Multifaceted activity of N-acetyll-cysteine in chronic obstructive pulmonary disease. Expert Rev Respir Med. 2018;12(8):693–708. https://doi.org/10.1080/17476348.2018.1495562.

7. Colombo B., Turconi P., Daffonchio L., Fedele G., Omini C., Cremaschi D. Stimulation of Cl- secretion by the mucoactive drug S-carboxymethylcysteine-lysine salt in the isolated rabbit trachea. Eur Respir J. 1994;7(9):1622–1628. https://doi.org/10.1183/09031936.94.07091622.

8. Hooper C., Calvert J. The role for S-carboxymethylcysteine (carbocisteine) in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(4):659–669. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19281081.

9. Dal Negro R., Pozzi E., Cella S.G. Erdosteine: Drug exhibiting polypharmacy for the treatment of respiratory diseases. Pulm Pharmacol Ther. 2018;53:80–85. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2018.10.005.

10. Cazzola M., Calzetta L., Page C., Rogliani P., Matera M.G. Thiol-Based Drugs in Pulmonary Medicine: Much More than Mucolytics. Trends Pharmacol Sci. 2019;40(7):452–463. https://doi.org/10.1016/j.tips.2019.04.015.

11. Pizzino G., Irrera N., Cucinotta M., Pallio G., Mannino F., Arcoraci V. et al. Oxidative Stress: Harms and Benefits for Human Health. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:8416763. https://doi.org/10.1155/2017/8416763.

12. Lee I.T., Yang C.M. Role of NADPH oxidase/ROS in pro-inflammatory mediators-induced airway and pulmonary diseases. Biochem Pharmacol. 2012;84(5):581–590. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2012.05.005.

13. Finkel T., Holbrook N.J. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing. Nature. 2000;408(6809):239–247. https://doi.org/10.1038/35041687.

14. Matera M.G., Calzetta L., Cazzola M. Oxidation pathway and exacerbations in COPD: the role of NAC. Expert Rev Respir Med. 2016;10(1):89–97. https://doi.org/10.1586/17476348.2016.1121105.

15. Cazzola M., Calzetta L., Page C., Rogliani P., Matera M.G. Impact of erdosteine on chronic bronchitis and COPD: A meta-analysis. Pulm Pharmacol Ther. 2018;48:185–194. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2017.11.009.

16. Rushworth G.F., Megson I.L. Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. Pharmacol Ther. 2014;141(2):150–159. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2013.09.006.

17. Boyaci H., Maral H., Turan G., Başyiğit I., Dillioğlugil M.O., Yildiz F. et al. Effects of erdosteine on bleomycin-induced lung fibrosis in rats. Mol Cell Biochem. 2006;281(1–2):129–137. https://doi.org/10.1007/s11010-006-0640-3.

18. Demiralay R., Gürsan N., Ozbilim G., Erdogan G., Demirci E. Comparison of the effects of erdosteine and N-acetylcysteine on apoptosis regulation in endotoxin-induced acute lung injury. J Appl Toxicol. 2006;26(4):301–308. https://doi.org/10.1002/jat.1133.

19. Miyake K., Kaise T., Hosoe H., Akuta K., Manabe H., Ohmori K. The effect of erdosteine and its active metabolite on reactive oxygen species production by inflammatory cells. Inflamm Res. 1999;48(4):205–209. https://doi.org/10.1007/s000110050447.

20. Gazzani G., Fregnan G.B., Vandoni G. In vitro protection by erdosteine against oxidative inactivation of alpha-1-antitrypsin by cigarette smoke. Respiration. 1989;55(2):113–118. https://doi.org/10.1159/000195713.

21. Braga P.C., Dal Sasso M., Culici M., Verducci P., Lo Verso R., Marabini L. Effect of metabolite I of erdosteine on the release of human neutrophil elastase. Pharmacology. 2006;77(3):150–154. https://doi.org/10.1159/000094379.

22. Marchioni C.F., Moretti M., Muratori M., Casadei M.C., Guerzoni P., Scuri R., Fregnan G.B. Effects of erdosteine on sputum biochemical and rheologic properties: pharmacokinetics in chronic obstructive lung disease. Lung. 1990;168(5):285–293. https://doi.org/10.1007/BF02719705.

23. Анаев Э.Х. Муколитическая терапия: рациональный выбор. Эффективная фармакотерапия. 2010;(27):25–28. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=21737264.

24. Геппе Н.А., Снегоцкая М.Н., Никитенко А.А. Ацетилцистеин для лечения кашля у детей. Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2007;(2):43–47. Режим доступа: https://medi.ru/info/10711.

25. Зайцева О.В. Муколитические препараты в терапии болезней органов дыхания у детей: современный взгляд на проблему. РМЖ. 2003;11(1):49–54. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Mukoliticheskie_preparaty_v_terapii_bolezney_organov_dyhaniya_u_detey_sovremennyy_vzglyad_na_problemu.

26. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Овсянникова Е.М. Противокашлевые и отхаркивающие лекарственные средства в практике врача-педиатра: рациональный выбор и тактика применения. 2-е изд., перераб. и доп. М.: РМАПО; 2007. 48 c.

27. Demiralay R., Gürsan N., Erdem H. The effects of erdosteine and N-acetylcysteine on apoptotic and antiapoptotic markers in pulmonary epithelial cells in sepsis. Eurasian J Med. 2013;45(3):167–175. https://doi.org/10.5152/eajm.2013.35.

28. Fraňová S., Kazimierová I., Pappová L., Molitorisová M., Jošková M., Šutovská M. The effect of erdosteine on airway defence mechanisms and inflammatory cytokines in the settings of allergic inflammation. Pulm Pharmacol Ther. 2019;54:60–67. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2018.11.006.

29. Mohanty K.C., Thiappanna G., Singh V., Mancini C. Evaluation of efficacy and safety of erdosteine in patients affected by exacerbations of chronic bronchitis and receiving ciprofloxacin as basic treatment. J Clin Res. 2001;4:35–39. Available at: https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00385271/full.

30. Dal S.M., Bovio C., Culici M., Braga P.C. The combination of the SH metabolite of erdosteine (a mucoactive drug) and ciprofloxacin increases the inhibition of bacterial adhesiveness achieved by ciprofloxacin alone. Drugs Exp Clin Res. 2002;28(2–3):75–82. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12224380.

31. Braga P.C., Dal Sasso M., Sala M.T., Gianelle V. Effects of erdosteine and its metabolites on bacterial adhesiveness. Arzneimittelforschung. 1999;49(4):344–350. https://doi.org/10.1055/s-0031-1300425.

32. Marchioni C.F., Polu J.M., Taytard A., Hanard T., Noseda G., Mancini C. Evaluation of efficacy and safety of erdosteine in patients affected by chronic bronchitis during an infective exacerbation phase and receiving amoxycillin as basic treatment (ECOBES, European Chronic Obstructive Bronchitis Erdosteine Study). Int J Clin Pharmacol Ther. 1995;33(11):612– 618. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8688986.

33. Ricevuti G., Mazzone A., Uccelli E., Gazzani G., Fregnan G.B. Influence of erdosteine, a mucolytic agent, on amoxycillin penetration into sputum in patients with an infective exacerbation of chronic bronchitis. Thorax. 1988;43(8):585–590. https://doi.org/10.1136/thx.43.8.585.

34. Braga P.C., Zuccotti T., Dal Sasso M. Bacterial adhesiveness: effects of the SH metabolite of erdosteine (mucoactive drug) plus clarithromycin versus clarithromycin alone. Chemotherapy. 2001;47(3):208–214. https://doi.org/10.1159/000063223.

35. Dal Negro R., Visconti M., Trevisan F., Bertacco S., Micheletto C., Tognella S. Erdosteine enhances airway response to salbutamol in patients with mild-to-moderate COPD. Ther Adv Respir Dis. 2008;2(5):271–277. https://doi.org/10.1177/1753465808096109.

36. Yunus F., Mangunnegoro H., Rahmawati I., Tjandrawinata R.R., Nofiarny D. The Role of Erdosteine in Reducing the Need for Bronchodilators During Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Journal of the Indonesian Medical Association. 2007;2007:337–345. Available at: https://scholar.ui.ac.id/en/publications/the-role-of-erdosteine-in-reducingthe-need-for-bronchodilators-d.

37. Авдеев С.Н. Значение мукоактивных препаратов в терапии ХОБЛ. РМЖ. Медицинское обозрение. 2015;(4):206–211. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Znachenie_mukoaktivnyh_preparatov_v_terapii_HOBL.

38. Moretti M., Bottrighi P., Dallari R., Da Porto R., Dolcetti A., Grandi P. et al. The effect of long-term treatment with erdosteine on chronic obstructive pulmonary disease: the EQUALIFE Study. Drugs Exp Clin Res. 2004;30(4): 143–152. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15553660.

39. Rogliani P., Matera M.G., Page C., Puxeddu E., Cazzola M., Calzetta L. Efficacy and safety profile of mucolytic/antioxidant agents in chronic obstructive pulmonary disease: a comparative analysis across erdosteine, carbocysteine, and N-acetylcysteine. Respir Res. 2019;20(1):104. https://doi.org/10.1186/s12931-019-1078-y.

40. Cazzola M., Calzetta L., Puxeddu E., Matera M., Rogliani P. Efficacy of erdosteine, carbocysteine, and N-acetylcysteine in COPD: a comparative analysis. Eur Resp J. 2019;54(63 Suppl.):PA729. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2019.PA729.

41. Hoza J., Salzman R., Starek I., Schalek P., Kellnerova R. Efficacy and safety of erdosteine in the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis – a pilot study. Rhinology. 2013;51(4):323–327. https://doi.org/10.4193/Rhin13.039.

42. Santus P., Tursi F., Croce G., Di Simone C., Frassanito F., Gaboardi P. et al. Changes in quality of life and dyspnoea after hospitalization in COVID-19 patients discharged at home. Multidiscip Respir Med. 2020;15(1):713. https://doi.org/10.4081/mrm.2020.713.