Уровень белка Клото у пациентов с инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких в зависимости от распространенности поражения коронарных артерий

Введение. Клиническое течение и исход у пациентов с коморбидной патологией имеют ряд особенностей, требующих изучения. Актуальным в данном направлении является изучение биомаркеров, изменение уровней которых отражает выраженность патогенетических изменений и имеет прогностическое значение. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – одна из наиболее часто регистрируемых коморбидных патологий. Это обусловлено общими взаимоотягощающими звеньями патогенеза и факторами риска.
Цель. Изучить и проанализировать в сравнительном аспекте уровень белка Клото у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) и с ИМ на фоне ХОБЛ в зависимости от распространенности поражения коронарных артерий (КА) по данным коронарографии.
Материалы и методы. Обследовано 110 пациентов, разделенных на две группы: основная группа – пациенты с ИМ на фоне ХОБЛ (n = 60) и группа сравнения – пациенты с ИМ (n = 50). В качестве группы контроля были обследованы соматически здоровые лица (n = 30). Определение содержания уровня белка Клото в образцах плазмы осуществлялось методом иммуноферментного анализа.
Результаты. Установлено, что у пациентов с ИМ на фоне ХОБЛ уровень белка Клото статистически значимо ниже, чем в группе контроля и у пациентов с ИМ. Выявлена взаимосвязь уровня белка Клото с показателями липидного профиля как у пациентов с ИМ, так и у пациентов с ИМ на фоне ХОБЛ с большей силой взаимосвязей у пациентов с коморбидной патологией. Установлено, что в группе пациентов с коморбидной патологией у лиц с однососудистым, двухсосудистым, трехсосудистым и более поражением КА уровень Клото был статистически значимо ниже, чем у пациентов с ИМ с соответствующим количеством пораженных КА.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности и необходимости дальнейшего изучения патогенетической роли уровня белка Клото у пациентов с кардиореспираторной коморбидностью.

1. Navarro-Gonzalez J.F., Donate-Correa J., Muros de Fuentes M., PerezHernandez H., Martinez-Sanz R., Mora-Fernandez C. Reduced Klotho is associated with the presence and severity of coronary artery disease. Heart. 2014;100(1):34–40. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2013-304746.

2. Donate-Correa J., Martin-Nunez E., Mora-Fernandez C., Muros-deFuentes M., Perez-Delgado N., Navarro-Gonzalez J.F. Klotho in cardiovascular disease: Current and future perspectives. World J Biol Chem. 2015;6(4):351–357. https://doi.org/10.4331/wjbc.v6.i4.351.

3. Olejnik A., Franczak A., Krzywonos-Zawadzka A., Kaluzna-Oleksy M., BilLula I. The biological role of Klotho protein in the development of cardiovascular diseases. Biomed Res Int. 2018;2018:5171945. https://doi.org/10.1155/2018/5171945.

4. Нестерова А.А., Глинка Е.Ю., Тюренков И.Н., Перфилова В.Н. Белок Клото – универсальный регулятор физиологических процессов в организме. Успехи физиологических наук. 2020;51(2):88–104. https://doi.org/10.31857/S0301179820020083.

5. Semba R.D., Cappola A.R., Sun K., Bandinelli S., Dalal M., Crasto C. et al. Plasma Klotho and cardiovascular disease in adults. J Am Geriatr Soc. 2011;59(9):1596–1601. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2011.03558.x.

6. Paula R.S., Souza V.C., Machado-Silva W., Almeida B.R.S., Daros A.C., Gomes L. et al. Serum Klotho (But Not Haplotypes) associate with the post-myocardial infarction status of older adults. Clinics (Sao Paulo). 2016;71(12):725–732. https://doi.org/10.6061/clinics/2016(12)09.

7. Donate-Correa J., Martin-Nunez E., Martinez-Sanz R., Muros-de-Fuentes M., Mora-Fernandez C., Perez-Delgado N., Navarro-Gonzalez J.F. Influence of Klotho gene polymorphisms on vascular gene expression and its relationship to cardiovascular disease. J Cell Mol Med. 2016;20(1):128–133. https://doi.org/10.1111/jcmm.12710.

8. Savvoulidis P., Kalogeropoulos A.P., Raptis V., Rafailidis V., Georgianos P.I., Balaskas E.V. et al. Calcification of coronary arteries and aortic valve and circulating a-klotho levels in patients with chronic kidney disease. J Thorac Dis. 2020;12(3):431–437. https://doi.org/10.21037/jtd.2020.01.49.

9. Memmos E., Sarafidis P., Pateinakis P., Tsiantoulas A., Faitatzidou D., Giamalis P. et al. Soluble Klotho is associated with mortality and cardiovascular events in hemodialysis. BMC Nephrol. 2019;20(1):217. https://doi.org/10.1186/s12882-019-1391-1.

10. Göçer K., Aykan A.Ç., Kılınç M., Göçer N.S. Association of serum FGF-23, klotho, fetuin-A, osteopontin, osteoprotegerin and hs-CRP levels with coronary artery disease. Scand J Clin Lab Invest. 2020;80(4):277–281. https://doi.org/10.1080/00365513.2020.1728786.

11. Зафираки В.К., Скалецкий К.В., Намитоков А.М., Космачева Е.Д., Шульженко Л.В., Омаров А.А., Рамазанов Д.М. О. Хроническая обструктивная болезнь легких как фактор неблагоприятного сердечнососудистого прогноза после чрескожных коронарных вмешательств при ишемической болезни сердца. Кардиология. 2015;55(10):41–45. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24872765.

12. Уклистая Т.А. Субклиническое воспаление, антиоксидантный статус и состояние вегетативной регуляции сердечного ритма у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца. Вестник новых медицинских технологий. 2016;23(2):61–66. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/subklinicheskoe-vospalenie-antioksidantnyy-status-i-sostoyanievegetativnoy-regulyatsii-serdechnogo-ritma-u-bolnyh-hronicheskoy.

13. Наумов А.В., Прокофьева Т.В., Сароянц Л.В., Полунина О.С. Клиникодиагностическое значение исследования неоптерина при инфаркте миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких. Кубанский научный медицинский вестник. 2018;25(2):121–126. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2018-25-2-121-126.

14. Айсанов З.Р., Чучалин А.Г., Калманова Е.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечно-сосудистая коморбидность. Кардиология. 2019;59(8S):24–36. https://doi.org/10.18087/cardio.2572.

15. Козлов Е.В., Яскевич Р.А., Москаленко О.Л., Кочергина К.Н. Особенности показателей суточного мониторирования артериального давления у мужчин с хронической обструктивной болезнью легких в условиях коморбидности. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2019;11(4):38–55. https://doi.org/10.12731/2658-6649-2019-11-4-38-55.

16. Логинов С.В., Козлова И.В., Шварц Ю.Г. Показатели реполяризации миокарда и вариабельности сердечного ритма у пациентов с сочетанием ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский кардиологический журнал. 2003;43(5):18–21. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1787/1466.

17. Намитоков А.М., Зафираки В.К., Космачева Е.Д., Порханов В.А. Медикаментозное лечение острого коронарного синдрома у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (обзор литературы). Кардиологический вестник. 2015;10(3):82–87. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24237807.

18. Buendia-Roldan I., Machuca N., Mejia M., Maldonado M., Pardo A., Selman M. Lower levels of α-Klotho in serum are associated with decreased lung function in individuals with interstitial lung abnormalities. Sci Rep. 2019;9(1):10801. https://doi.org/10.1164/ajrccm-conference.2019.199.1_MeetingAbstracts.A5255.

19. Qiu J., Zhang Y.N., Zheng X., Zhang P., Ma G., Tan H. Notch promotes DNMTmediated hypermethylation of Klotho leads to COPD-related inflammation. Exp Lung Res. 2018;44(7):368–377. https://doi.org/10.1080/01902148.2018.1556749.

20. Patel M.S., Donaldson A.V., Lewis A., Natanek S.A., Lee J.Y., Andersson Y.M. et al. Klotho and smoking – An interplay influencing the skeletal muscle function deficits that occur in COPD. Respir Med. 2016;113:50–56. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2016.02.004.

21. Gao W., Yuan C., Zhang J., Li L., Yu L., Wiegman C.H. et al. Klotho expression is reduced in COPD airway epithelial cells: effects on inflammation and oxidant injury. Clin Sci (Lond). 2015;129(12):1011–1023. https://doi.org/10.1042/CS20150273.

22. Kureya Y., Kanazawa H., Ijiri N., Tochino Y., Watanabe T., Asai K., Hirata K. Down-regulation of soluble α-Klotho is associated with reduction in serum irisin levels in chronic obstructive pulmonary disease. Lung. 2016;194(3):345–351. https://doi.org/10.1007/s00408-016-9870-7.

23. Li L., Wang Y., Gao W., Yuan C., Zhang S., Zhou H. et al. Klotho reduction in alveolar macrophages contributes to CSE-induced inflammation in chronic obstructive pulmonarydisease. J Biol Chem. 2015;290(46):27890-27900. https://doi.org/10.1074/jbc.M115.655431.

24. Corsetti G., Pasini E., Scarabelli T.M., Romano C., Agrawal P.R., ChenScarabelli C. et al. Decreased expression of Klotho in cardiac atria biopsy samples from patients at higher risk of atherosclerotic cardiovascular disease. J Geriatr Cardiol. 2016;13(8):701–711. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27781061.

25. Keles N., Caliskan M., Dogan B., Keles N.N., Kalcik M., Aksu F. et al. Low serum level of Klotho is an early predictor of atherosclerosis. Tohoku J Exp Med. 2015;237(1):17–23. https://doi.org/10.1620/tjem.237.17.

26. Jain R.B., Ducatman A. Associations between smoking and lipid/lipoprotein concentrations among US adults aged ≥ 20 years. J Circ Biomark. 2018;7:1849454418779310. https://doi.org/10.1177/1849454418779310.

27. Siasos G., Tsigkou V., Kokkou E., Oikonomou E., Vavuranakis M., Vlachopoulos C. et al. Smoking and atherosclerosis: mechanisms of disease and new therapeutic approaches. Curr Med Chem. 2014;21(34):3936– 3948. https://doi.org/10.2174/092986732134141015161539.

28. Li L., Zhang M., Zhang L., Cheng Y., Tu X., Lu Z. Klotho regulates cigarette smoke-induced autophagy: implication in pathogenesis of COPD. Lung. 2017;195(3):295–301. https://doi.org/10.1007/s00408-017-9997-1.

29. Blake D.J., Reese C.M., Garcia M., Dahlmann E.A., Dean A. Soluble extracellular Klotho decreases sensitivity to cigarette smoke induced cell death in human lung epithelial cells. Toxicol In Vitro. 2015;29(7):1647–1652. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2015.06.019.