Эффективность и безопасность тофацитиниба при язвенном колите средней и тяжелой степени в реальной клинической практике: три года наблюдения

Введение. Тофацитиниб (ТФЦБ) – первый представитель нового класса таргетных синтетических противовоспалительных препаратов для лечения язвенного колита (ЯК). В статье представлен трехлетний российский опыт применения ТФЦБ для лечения умеренного и тяжелого ЯК.

Цель. Оценить эффективность и безопасность терапии ТФЦБ в реальной клинической практике у больных ЯК средней и тяжелой степени в течение трех лет наблюдения.

Материалы и  методы. В  исследование включены 56  пациентов с  ЯК, которые имели среднетяжелое (60,7%) и  тяжелое (35,8%) течение заболевания, у 67,8% диагностировано тотальное поражение, у 57,1% пациентов – внекишечные проявления. Оценивались раннее достижение клинического ответа, клинической и эндоскопической, бесстероидной ремиссии, безопасность.

 Результаты. Ранний ответ на терапию ТФЦБ получен у 47 (83,9%) пациентов. У 36 (64,3%) на 8-й неделе терапии была достигнута клиническая ремиссия, у 13 (23,2%) пациентов – клинический ответ. Большинство пациентов, достигших клинической ремиссии на 8-й и 12-й неделях, достигли заживления слизистой оболочки толстой кишки на 24-й неделе. Показатели клинической и  клинико-эндоскопической ремиссии через 24  нед.: 44  (78,6%) пациента, клинический ответ у  7  (12,5%) пациентов, 5 (8,9%) не ответили на терапию ТФЦБ. Бесстероидная ремиссия составила 77,6%. Через 2 года терапии ТФЦБ ремиссия ЯК сохранялась у 46 (82,1%). Через 36 мес. ремиссия ЯК сохранялась у 45 (80,3%) пациентов из 56, которым была начата терапия ТФЦБ. Кумулятивный эффект выживаемости при лечении ТФЦБ при ЯК составил 87,5% через 6 мес. и сохранялся в течение года, 82,1% – через 2 года, 80,3% – через 3 года.

Выводы. Применение ТФЦБ при ЯК эффективно в отношении достижения быстрого клинического ответа, клинической ремиссии и заживления слизистой у больных, недостаточно отвечающих на биологическую терапию.

1. Хатьков И.Е., Парфенов А.И., Князев О.В., Михайлянц Г.С., Атрощенко А.О., Ручкина И.Н. Воспалительные заболевания кишечника в практике терапевта и хирурга. М.: Вита-ПРЕСС; 2017. 120 с.

2. Ng S.C., Shi H.Y., Hamidi N., Underwood F.E., Tang W., Benchimol E.I. et al. Worldwide Incidence and Prevalence of Inflammatory Bowel Disease in the 21st century: A Systematic Review of Population-Based Studies. Lancet. 2017;390(10114):2769–2778. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(17)32448-0.

3. Gisbert J.P., Marín A.C., McNicholl A.G., Chaparro M. Systematic Review with Meta-Analysis: the Efficacy of a Second Anti-TNF in Patients with Inflammatory Bowel Disease Whose Previous Anti-TNF Treatment Has Failed. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41(7):613–623. https://doi.org/10.1111/apt.13083.

4. Gordon J.P., McEwan P.C., Maguire A., Sugrue D.M., Puelles J. Characterizing Unmet Medical Need and the Potential Role of New Biologic Treatment Options in Patients with Ulcerative Colitis and Crohn’s Disease: A Systematic Review and Clinician Surveys. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015;27(7):804–812. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000000378.

5. López-Sanromán A., Esplugues J.V., Domènech E. Pharmacology and Safety of Tofacitinib in Ulcerative Colitis. Gastroenterol Hepatol. 2021;44(1):39–48. https://doi.org/10.1016/j.gastrohep.2020.04.012.

6. Colombel J.F., Osterman M.T., Thorpe A.J., Salese L., Nduaka C.I., Zhang H. et al. Maintenance of Remission with Tofacitinib Therapy in Patients with Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020:S1542-3565(20)31389-6. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.10.004.

7. Taxonera C., Olivares D., Alba C. Real-World Effectiveness and Safety of Tofacitinib in Patients with Ulcerative Colitis: Systematic Review with MetaAnalysis. Inflamm Bowel Dis. 2021:izab011. https://doi.org/10.1093/ibd/izab011.

8. Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.П., Бакулин И.Г., Васильева О.В., Веселов А.В. и др. Опыт применения тофацитиниба в терапии язвенного колита в условиях реальной клинической практики. Колопроктология. 2019;18(4):86–99. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2019-18-4-86-99.

9. Князев О.В., Шкурко Т.В., Каграманова А.В., Бордин Д.С., Лищинская А.А., Корнеева И.А. и др. Эффективность и безопасность тофацитиниба при язвенном колите средней и тяжелой степени в реальной клинической практике. Фарматека. 2020;27(2):10–19. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2020.2.38-44.

10. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.А., Ачкасов С.И. и др. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2019;18(4):7–36. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2019-18-4-7-36.

11. Schroeder K.W., Tremaine W.J., Ilstrup D.M. Coated Oral 5-Aminosalicylic Acid Therapy for Mildly to Moderately Active Ulcerative Colitis. A Randomized Study. N Engl J Med. 1987;317(26):1625–1629. https://doi.org/10.1056/NEJM198712243172603.

12. Hanauer S., Panaccione R., Danese S., Cheifetz A.S., Reinisch W., Higgins P.D.R et al. Tofacitinib Achieves Symptomatic Improvement within 3 Days in Moderately to severely Active Ulcerative Colitis, Regardless of Prior Tumour Necrosis Factor Inhibitor Treatment Status: Results from OCTAVE Induction 1 and 2. J Crohns Colitis. 2018;12:S046–S048. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx180.061.

13. Dowty M.E., Lin J., Ryder T.F., Wang W., Walker G.S., Vaz A. et al. The Pharmacokinetics, Metabolism, and Clearance Mechanisms of Tofacitinib, a Janus Kinase Inhibitor, in Humans. Drug Metab Dispos. 2014;42(4):759–773. https://doi.org/10.1124/dmd.113.054940.

14. Berinstein J.A., Steiner C.A., Regal R.E., Allen J.I., Kinnucan J.A.R., Stidham R.W. et al. Efficacy of Induction Therapy With High-Intensity Tofacitinib in 4 Patients With Acute Severe Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(5):988.e1–990.e1. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.11.022.

15. Kotwani P., Terdiman J., Lewin S. Tofacitinib for Rescue Therapy in Acute Severe Ulcerative Colitis: A Real-World Experience. J Crohns Colitis. 2020;14(7):1026–1028. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa018.

16. Paschos P., Katsoula A., Giouleme O., Sarigianni M., Liakos A., Athanasiadou E. et al. Tofacitinib for Induction of Remission in Ulcerative Colitis: Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Gastroenterol. 2018;31(5):572–582. https://doi.org/10.20524/aog.2018.0276.

17. Lohan C., Diamantopoulos A., LeReun C., Wright E., Bohm N., Sawyer L.M. Tofacitinib for the Treatment of Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis: A Systematic Review, Network Meta-Analysis and Economic Evaluation. BMJ Open Gastroenterol. 2019;6(1):e000302. https://doi. org/10.1136/bmjgast-2019-000302.

18. Singh S., Murad M.H., Fumery M., Dulai P.S., Sandborn W.J. First- and Second-Line Pharmacotherapies for Patients With Moderate to Severely Active Ulcerative Colitis: An Updated Network Meta-Analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020;18(10):2179.e6–2191.e6. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.01.008.

19. Feagan B.G., Dubinsky M.C., Quirk L.D., Nduaka C.I., Maller E.S. et al. Efficacy and Safety of an Additional 8 Weeks of Tofacitinib Induction Therapy: Results of the OCTAVE Open Study for Tofacitinib 8-Week Induction Nonresponders. J Crohns Colitis. 2018;12:S050. https://doi. org/10.1093/ecco-jcc/jjx180.064.

20. Mukherjee A., Hazra A., Smith M.K., Martin S.W., Mould D.R., Su C., Niezychowski W. Exposure-Response Characterization of Tofacitinib Efficacy in Moderate to Severe Ulcerative Colitis: Results from a DoseRanging Phase 2 Trial. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(6):1136–1145. https://doi.org/10.1111/bcp.13523.

21. Bonovas S., Lytras T., Nikolopoulos G., Peyrin-Biroulet L., Danese S. Systematic Review with Network Meta-Analysis: Comparative Assessment of Tofacitinib and Biological Therapies for Moderate-To-Severe Ulcerative Colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(4):454–465. https://doi.org/10.1111/apt.14449.

22. Trigo-Vicente C., Gimeno-Ballester V., García-López S., López-Del Val A. Systematic Review and Network Meta-Analysis of Treatment for Moderate-To-Severe Ulcerative Colitis. Int J Clin Pharm. 2018;40(6):1411–1419. https://doi.org/10.1007/s11096-018-0743-4.

23. Singh S., Fumery M., Sandborn W.J., Murad M.H. Systematic Review with Network Meta-Analysis: First- and second-Line Pharmacotherapy for Moderate-Severe Ulcerative Colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(2):162–175. https://doi.org/10.1111/apt.14422.

24. Sandborn W.J., Su C., Sands B.E., D’Haens G.R., Vermeire S., Schreiber S. et al. Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2017;376(18):1723–1736. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606910.