Новые данные о хорошо известном препарате: фокус на мельдоний
https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-14-110-117
Аннотация
В статье проведен обзор эффективности применения мельдония у пациентов с различными заболеваниями, в основе которых лежит вторичная митохондриальная дисфункция. Митохондрии – это сложные клеточные органеллы, управляющие многими метаболическими процессами, включая окисление жирных кислот (ЖК), цикл Кребса, окислительное фосфорилирование в цепи переноса электронов и многие другие. Именно в матриксе митохондрий происходят каскад сопряженных реакций аэробного окисления глюкозы в цикле трикарбоновых кислот и пируватдегидрогеназная реакция, в результате чего образуются субстраты, окисляющиеся в дыхательной цепи митохондрий, локализованной во внутренней митохондриальной мембране и непосредственно отвечающей за синтез аденозинтрифосфата (АТФ) – основного источника энергии для всех процессов, протекающих в клетке. Повреждение митохондрий может способствовать активизации свободнорадикальных процессов и инициации механизмов программированной клеточной гибели. В обзоре представлены данные по эффективности использования мельдония в качестве лекарственного средства, помогающего купировать патологические процессы в митохондриях. Мельдоний угнетает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных ЖК через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм недоокисленных ЖК – производных ацилкарнитина и ацилкоэнзима А, в условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В обзоре приводятся данные по эффективности использования мельдония у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, гипертензией и т. д.), неврологическими нарушениями (инсультом, цереброваскулярной недостаточностью и т. д.), заболеваниями органов дыхания. Приведены данные о благоприятном действии мельдония на иммунный ответ при заболевании коронавирусом, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, при антигриппозной вакцинации. Отмечено уменьшение астении на фоне применения мельдония у больных, перенесших коронавирусную инфекцию.
Ключевые слова
Об авторах
М. Е. СтаценкоРоссия
Стаценко Михаил Евгеньевич, д.м.н., профессор, проректор по научной работе, заведующий кафедрой внутренних болезней
400131, Волгоград, площадь Павших борцов, д. 1
С. В. Туркина
Россия
Туркина Светлана Владимировна, д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней
400131, Волгоград, площадь Павших борцов, д. 1
Ю. Е. Лопушкова
Россия
Лопушкова Юлия Евгеньевна, ассистент кафедры внутренних болезней
400131, Волгоград, площадь Павших борцов, д. 1
Список литературы
1. Johannsen D.L., Ravussin E. The Role of Mitochondria in Health and Disease. Curr Opin Pharmacol. 2009;9(6):780–786. https://doi.org/10.1016/j.coph.2009.09.002.
2. Reddy P.H., Reddy T.P. Mitochondria as a Therapeutic Target for Aging and Neurodegenerative Diseases. Curr Alzheimer Res. 2011;8(4):393–409. https://doi.org/10.2174/156720511795745401.
3. Ma Z.A., Zhao Z., Turk J. Mitochondrial Dysfunction and Beta-Cell Failure in Type 2 Diabetes mellitus. Exp Diabetes Res. 2012;703538. https://doi.org/10.1155/2012/703538.
4. Limongelli G., Masarone D., D’Alessandro R., Elliott P.M. Mitochondrial Diseases and the Heart: An Overview of Molecular Basis, Diagnosis, Treatment and Clinical Course. Future Cardiol. 2012;8(1):71–88. https://doi.org/10.2217/fca.11.79.
5. Joseph A.M., Joanisse D.R., Baillot R.G., Hood D.A. Mitochondrial Dysregulation in the Pathogenesis of Diabetes: Potential for Mitochondrial BiogenesisMediated Interventions. Exp Diabetes Res. 2012;642038. https://doi.org/10.1155/2012/642038.
6. Boland M.L., Chourasia A.H., Macleod K.F. Mitochondrial Dysfunction in Cancer. Front Oncol. 2013;3:292. https://doi.org/10.3389/fonc.2013.00292.
7. Zhan M., Brooks C., Liu F., Sun L., Dong Z. Mitochondrial Dynamics: Regulatory Mechanisms and Emerging Role in Renal Pathophysiology. Kidney Int. 2013;83(4):568–581. https://doi.org/10.1038/ki.2012.441.
8. Lash L.H. Diverse Roles of Mitochondria in Renal Injury from Environmental Toxicants and Therapeutic Drugs. Int J Mol Sci. 2021;22(8):4172. https://doi.org/10.3390/ijms22084172.
9. Valenti D., Vacca R.A., Moro L., Atlante A. Mitochondria Can Cross Cell Boundaries: An Overview of the Biological Relevance, Pathophysiological Implications and Therapeutic Perspectives of Intercellular Mitochondrial Transfer. Int J Mol Sci. 2021;22(15):8312. https://doi.org/10.3390/ijms22158312.
10. Bahat A., Gross A. Mitochondrial Plasticity in Cell Fate Regulation. J Biol Chem. 2019;294:13852–13863. https://doi.org/10.1074/jbc.REV118.0008.
11. Lisowski P., Kannan P., Mlody B., Prigione A. Mitochondria and the Dynamic Control of Stem Cell Homeostasis. EMBO Rep. 2018;19(5):e45432. https://doi.org/10.15252/embr.201745432.
12. Nicolson G.L. Mitochondrial Dysfunction and Chronic Disease: Treatment with Natural Supplements. Integr Med (Encinitas). 2014;(4):35–43. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4566449/.
13. Niyazov D.M., Kahler S.G., Frye R.E. Primary Mitochondrial Disease and Secondary Mitochondrial Dysfunction: Importance of Distinction for Diagnosis and Treatment. Mol Syndromol. 2016;(3):122–137. https://doi.org/10.1159/000446586.
14. Parikh S., Goldstein A., Koenig M.K., Scaglia F., Enns G.M., Saneto R. et al. Diagnosis and Management of Mitochondrial Disease: A Consensus Statement from the Mitochondrial Medicine Society. Genet Med. 2015;17(9):689–701. https://doi.org/10.1038/gim.2014.177.
15. Sjakste N., Gutcaits A., Kalvinsh I. Mildronate: An Antiischemic Drug for Neurological Indications. CNS Drug Rev. 2005;11:151–168. https://doi.org/10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x.
16. Стаценко М.Е., Старкова Г.В. Говоруха О.А., Бурлай С.В., Спорова О.Е., Беленкова С.В. Возможности применения Милдроната в комплексном лечении ХСН у больных в раннем постинфарктном периоде. Российский кардиологический журнал. 2005;(6):62–66. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/2344.
17. Dzerve V. A Dose-Dependent Improvement in Exercise Tolerance in Patients with Stable Angina Treated with Mildronate: A Clinical Trial “MILSS I”. Medicina (Kaunas). 2011;47(10):544–551. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186118/.
18. Беловол А.Н., Князькова И.И. Терапевтический потенциал мельдония при остром коронарном синдроме. Ліки України. Кардіоневрологія. 2012;(1):48–53. Режим доступа: http://repo.knmu.edu.ua/bitstream/123456789/1730/1/48-53.pdf.
19. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Шилина Н.Н. Роль рFox-ингибиторов в лечении больных с острой ишемией миокарда. Терапевтический архив. 2014;86(1): 54–59. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskijarkhiv/2014/1/030040-3660201419.
20. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Фабрицкая С.В., Шилина Н.Н. Эффективность краткосрочной терапии мельдонием у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии и сахарным диабетом 2 типа. Кардиология. 2017;57(4):58–63. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=29076299.
21. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Тыщенко И.А., Фабрицкая С.В., Полетаева Л.В. Возможности медикаментозной коррекции вторичной митохондриальной дисфункции у пациентов с ишемической болезнью сердца и коморбидной патологией. Фарматека. 2017;(6):75–80. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/34751.
22. Гордеев И.Г., Лучинкина Е.Е., Хегай С.В. Коррекция дисфункции миокарда у больных стабильной стенокардией, подвергшихся коронарной реваскуляризации, на фоне приема цитопротектора милдроната. Российский кардиологический журнал. 2009;(2):54–58. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1338?locale=ru_RU.
23. Кузнецова А.В., Тепляков А.Т. Оценка влияния Кардионата на эффективность антиангинальной терапии и функциональное состояние миокарда у больных ИБС в сочетании с артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа. РМЖ. 2009;(4):216–218. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Ocenka_vliyaniya_Kardionata_na_effektivnosty_antianginalynoy_terapii_i_funkcionalynoe__sostoyanie_miokarda_u_bolynyh_IBS__v_sochetanii_s_arterialynoy_gipertenziey_associirovannoy_s_saharnym_diabetom_2_tipa/.
24. Логина И.П., Калвиньш И.Я. Милдронат в неврологии. Рига; 2012. 56 с. Режим доступа: https://white-medicine.com/files/pubfiles/_u1k1lpf7.pdf.
25. Фирсов А.А., Смирнов М.В. Эффективность цитопротекторной терапии при инсульте. Архивъ внутренней медицины. 2011;(2):39–43. Режим доступа: https://www.medarhive.ru/jour/article/view/30/0.
26. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Федорова Т.Н. Нейропротекция при ишемическом инсульте: эффективность Милдроната. Фарматека. 2005;(13):99–104. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/6266.
27. Стаценко М.Е., Недогода С.В., Туркина С.В., Тыщенко И.А., Полетаева Л.В., Чумачок Е.В. и др. Возможности милдроната в коррекции когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста. Российский кардиологический журнал. 2011;(4):919–915. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1129?locale=ru_RU.
28. Недогода С.В., Стаценко М.Е., Туркина С.В., Тыщенко И.А., Полетаева Л.В., Цома В.В. и др. Влияние терапии Милдронатом на когнитивные функции у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(5):33–38. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2012-5-33-38.
29. Стаценко М.Е., Лопушкова Ю.Е., Деревянченко М.В., Урлапова Е.И. Влияние мельдония на жесткость артерий и уровень С-реактивного белка в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни легких. Терапия. 2020;(5):94–101. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.5.94-101.
30. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Лопушкова Ю.Е., Шилина Н.Н. Влияние мельдония в составе базисной терапии на показатели микроциркуляции и функцию внешнего дыхания у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и хронической обструктивной болезнью легких. Вестник Волгоградского государственного медицицинского университета. 2015;(1):74–78. Режим доступа: https://www.volgmed.ru/uploads/journals/articles/1460008050-vestnik-2015-1-2333.pdf.
31. Недогода С.В. Мельдоний как наднозологический препарат. Consilium Medicum. 2020;(5):57–61. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/ izdaniya-dlya-vrachey/consilium-medicum/cm2020/cm2020_5_cardio/meldoniy-kak-nadnozologicheskiy-preparat/.
32. Dambrova M., Makrecka-Kuka M., Vilskersts R., Makarova E., Kuka J., Liepinsh E. Pharmacological Effects of Meldonium: Biochemical Mechanisms and Biomarkers of Cardiometabolic Activity. Pharmacol. Res. 2016;113:771–780. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.01.019.
33. Porter C., Constantin-Teodosiu D., Constantin D., Leighton B., Poucher S.M., Greenhaff P.L. Muscle Carnitine Availability Plays a Central Role in Regulating Fuel Metabolism in the Rodent. J. Physiol. 2017;595(17):5765–5780. https://doi.org/10.1113/JP274415.
34. Speijer D., Manjeri G.R., Szklarczyk R. How to Deal with Oxygen Radicals Stemming from Mitochondrial Fatty Acid Oxidation. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014;369(1646):20130446. https://doi.org/10.1098/rstb.2013.0446.
35. Schonfeld P., Wojtczak L. Short- and Medium-Chain Fatty Acids in Energy Metabolism: The Cellular Perspective. J Lipid Res. 2016;57(6):943–954. https://doi.org/10.1194/jlr.R067629.
36. Sjakste N., Kalvinsh I. Mildronate: An Antiischemic Drug with Multiple Indications. Pharmacologyonline. 2006;(1):1–18. Available at: https://www.researchgate.net/publication/264885788_Mildronate_An_Antiischemic_drug_with_multiple_indications.
37. Верткин А.Л., Сычева А.С., Кебина А.Л., Носова А.В., Урянская К.А., Газикова Х.М. Возможности метаболической поддержки при коронавирусной инфекции. Терапия. 2020;(7):146–155. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.7.146-155.
38. Эбзеева Е.Ю., Остроумова О.Д., Миронова Е.В. Эффективность и безопасность применения Милдроната при постинфекционном астеническом синдроме (клинические примеры). Медицинский алфавит. 2020;(2):61–66. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-2-61-66.
39. Li X., Wu K., Zeng S., Zhao F., Fan J., Li Z. et al. Viral Infection Modulates Mitochondrial Function. Int J Mol Sci. 2021;22:4260. https://doi.org/10.3390/ijms22084260.
40. Nunn A.V.W., Guy G.W., Brysch W., Botchway S.W., Frasch W., Calabrese E.J., Bell J.D. SARS-CoV-2 and Mitochondrial Health: Implications of Lifestyle and Ageing. Immun Ageing. 2020;17(1):33. https://doi.org/10.1186/s12979-020-00204-x.
41. Singh K.K., Chaubey G., Chen J.Y., Suravajhala P. Decoding SARS-CoV-2 Hijacking of Host Mitochondria in COVID-19 Pathogenesis. Am J Physiol Cell Physiol. 2020;319(2):C258–C267. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00224.2020.
42. Prasun P. COVID-19: A Mitochondrial Perspective. DNA Cell Biol. 2021;40(6):713–719. https://doi.org/10.1089/dna.2020.6453.
43. Banu N., Panikar S.S., Leal L.R., Leal A.R. Protective Role of ACE2 and Its Downregulation in SARS-CoV-2 Infection Leading to Macrophage Activation Syndrome: Therapeutic Implications. Life Sci. 2020;256:117905. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117905.
44. Jiang H.W., Zhang H.N., Meng Q.F., Xie J., Li Y., Chen H. et al. SARS-CoV-2 or f9b Suppresses Type I Interferon Responses by Targeting TOM70. Cell Mol Immunol. 2020;17(9):998–1000. https://doi.org/10.1038/s41423-020-0514-8.
45. Stetson D.B., Medzhitov R. Type I Interferons in Host Defense. Immunology. 2006;25(3):373–381. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2006.08.007.
46. Gassen N.C., Papies J., Bajaj T., Jackson E., Dethloff F., Lorenz R.C. et al. SARS-CoV-2-Mediated Dysregulation of Metabolism and Autophagy Uncovers Host-Targeting Antivirals. Nat Commun. 2021;12(3818). https://doi.org/10.1038/s41467-021-24007-w.
47. Cheng M.H., Zhang S., Porritt R.A., Noval Rivas M., Paschold L., Willscher E. et al. Superantigenic Character of an Insert Unique to SARS-CoV-2 Spike Supported by Skewed TCR Repertoire in Patients with Hyperinflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;17(41):25254–25262. https://doi.org/10.1073/pnas.2010722117.
48. Jiang S. Mitochondrial Oxidative Phosphorylation Is Linked to T-Cell Exhaustion. Aging (Albany NY). 2020;12(17):16665–16666. https://doi.org/10.18632/age.103995.
49. Glozman V.N., Berenbein B.A., Kirmane R.E., Pervushina N.V., Shur A.A., Agranovskii V.B. Use of Mildronate in Therapy of Seroresistant Syphilis (Serologic and Immunologic Comparisons. Antibiot Khimioter. 1991;36(5):38–39. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1953172/.
50. Nikolaeva I.A., Prokopenko L.G. Immunomodulating Action of Energizing Drugs During Dosed Fasting. Patol Fiziol Eksp Ter. 1998;(3):12–15. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9819550/.
51. Kremerman I.B., Priĭmiagi L.S., Kal’vin’sh I.Ia., Lukevits E.Ia. Interferon-Inducing and Anti-Influenzal Properties of 3-(2,2,2-Trimethylhydrazine)Propionate in an Experiment. Vopr Virusol. 1987;32(5):576–579. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2448958/.
52. Кубарь О.И., Брянцева Е.А., Давыдова Т.В., Фургал С.М., Бубенева Т.В., Колтыгина Н.В. Клиническое изучение иммуноадъвантного действия милдроната при вакцинации инактивированной гриппозной вакциной. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1992;20.
Рецензия
Для цитирования:
Стаценко М.Е., Туркина С.В., Лопушкова Ю.Е. Новые данные о хорошо известном препарате: фокус на мельдоний. Медицинский Совет. 2021;(14):110-117. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-14-110-117
For citation:
Statsenko M.E., Turkina S.V., Lopushkova Yu.E. New data on well-known drug: focus on meldonium. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(14):110-117. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-14-110-117