Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Новые данные о хорошо известном препарате: фокус на мельдоний

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-14-110-117

Аннотация

В статье проведен обзор эффективности применения мельдония у пациентов с различными заболеваниями, в основе которых лежит вторичная митохондриальная дисфункция. Митохондрии – это сложные клеточные органеллы, управляющие многими метаболическими процессами, включая окисление жирных кислот (ЖК), цикл Кребса, окислительное фосфорилирование в цепи переноса электронов и многие другие. Именно в матриксе митохондрий происходят каскад сопряженных реакций аэробного окисления глюкозы в цикле трикарбоновых кислот и пируватдегидрогеназная реакция, в результате чего образуются субстраты, окисляющиеся в дыхательной цепи митохондрий, локализованной во внутренней митохондриальной мембране и непосредственно отвечающей за синтез аденозинтрифосфата (АТФ) – основного источника энергии для всех процессов, протекающих в  клетке. Повреждение митохондрий может способствовать активизации свободнорадикальных процессов и инициации механизмов программированной клеточной гибели. В обзоре представлены данные по эффективности использования мельдония в качестве лекарственного средства, помогающего купировать патологические процессы в митохондриях. Мельдоний угнетает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных ЖК через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм недоокисленных ЖК – производных ацилкарнитина и ацилкоэнзима А, в условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с  этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В обзоре приводятся данные по эффективности использования мельдония у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, гипертензией и т. д.), неврологическими нарушениями (инсультом, цереброваскулярной недостаточностью и т. д.), заболеваниями органов дыхания. Приведены данные о благоприятном действии мельдония на  иммунный ответ при заболевании коронавирусом, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, при антигриппозной вакцинации. Отмечено уменьшение астении на фоне применения мельдония у больных, перенесших коронавирусную инфекцию.

Об авторах

М. Е. Стаценко
Волгоградский государственный медицинский университет
Россия

Стаценко Михаил Евгеньевич, д.м.н., профессор, проректор по научной работе, заведующий кафедрой внутренних болезней

400131, Волгоград, площадь Павших борцов, д. 1



С. В. Туркина
Волгоградский государственный медицинский университет
Россия

Туркина Светлана Владимировна, д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней

400131, Волгоград, площадь Павших борцов, д. 1



Ю. Е. Лопушкова
Волгоградский государственный медицинский университет
Россия

Лопушкова Юлия Евгеньевна, ассистент кафедры внутренних болезней

400131, Волгоград, площадь Павших борцов, д. 1



Список литературы

1. Johannsen D.L., Ravussin E. The Role of Mitochondria in Health and Disease. Curr Opin Pharmacol. 2009;9(6):780–786. https://doi.org/10.1016/j.coph.2009.09.002.

2. Reddy P.H., Reddy T.P. Mitochondria as a Therapeutic Target for Aging and Neurodegenerative Diseases. Curr Alzheimer Res. 2011;8(4):393–409. https://doi.org/10.2174/156720511795745401.

3. Ma Z.A., Zhao Z., Turk J. Mitochondrial Dysfunction and Beta-Cell Failure in Type 2 Diabetes mellitus. Exp Diabetes Res. 2012;703538. https://doi.org/10.1155/2012/703538.

4. Limongelli G., Masarone D., D’Alessandro R., Elliott P.M. Mitochondrial Diseases and the Heart: An Overview of Molecular Basis, Diagnosis, Treatment and Clinical Course. Future Cardiol. 2012;8(1):71–88. https://doi.org/10.2217/fca.11.79.

5. Joseph A.M., Joanisse D.R., Baillot R.G., Hood D.A. Mitochondrial Dysregulation in the Pathogenesis of Diabetes: Potential for Mitochondrial BiogenesisMediated Interventions. Exp Diabetes Res. 2012;642038. https://doi.org/10.1155/2012/642038.

6. Boland M.L., Chourasia A.H., Macleod K.F. Mitochondrial Dysfunction in Cancer. Front Oncol. 2013;3:292. https://doi.org/10.3389/fonc.2013.00292.

7. Zhan M., Brooks C., Liu F., Sun L., Dong Z. Mitochondrial Dynamics: Regulatory Mechanisms and Emerging Role in Renal Pathophysiology. Kidney Int. 2013;83(4):568–581. https://doi.org/10.1038/ki.2012.441.

8. Lash L.H. Diverse Roles of Mitochondria in Renal Injury from Environmental Toxicants and Therapeutic Drugs. Int J Mol Sci. 2021;22(8):4172. https://doi.org/10.3390/ijms22084172.

9. Valenti D., Vacca R.A., Moro L., Atlante A. Mitochondria Can Cross Cell Boundaries: An Overview of the Biological Relevance, Pathophysiological Implications and Therapeutic Perspectives of Intercellular Mitochondrial Transfer. Int J Mol Sci. 2021;22(15):8312. https://doi.org/10.3390/ijms22158312.

10. Bahat A., Gross A. Mitochondrial Plasticity in Cell Fate Regulation. J Biol Chem. 2019;294:13852–13863. https://doi.org/10.1074/jbc.REV118.0008.

11. Lisowski P., Kannan P., Mlody B., Prigione A. Mitochondria and the Dynamic Control of Stem Cell Homeostasis. EMBO Rep. 2018;19(5):e45432. https://doi.org/10.15252/embr.201745432.

12. Nicolson G.L. Mitochondrial Dysfunction and Chronic Disease: Treatment with Natural Supplements. Integr Med (Encinitas). 2014;(4):35–43. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4566449/.

13. Niyazov D.M., Kahler S.G., Frye R.E. Primary Mitochondrial Disease and Secondary Mitochondrial Dysfunction: Importance of Distinction for Diagnosis and Treatment. Mol Syndromol. 2016;(3):122–137. https://doi.org/10.1159/000446586.

14. Parikh S., Goldstein A., Koenig M.K., Scaglia F., Enns G.M., Saneto R. et al. Diagnosis and Management of Mitochondrial Disease: A Consensus Statement from the Mitochondrial Medicine Society. Genet Med. 2015;17(9):689–701. https://doi.org/10.1038/gim.2014.177.

15. Sjakste N., Gutcaits A., Kalvinsh I. Mildronate: An Antiischemic Drug for Neurological Indications. CNS Drug Rev. 2005;11:151–168. https://doi.org/10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x.

16. Стаценко М.Е., Старкова Г.В. Говоруха О.А., Бурлай С.В., Спорова О.Е., Беленкова С.В. Возможности применения Милдроната в комплексном лечении ХСН у больных в раннем постинфарктном периоде. Российский кардиологический журнал. 2005;(6):62–66. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/2344.

17. Dzerve V. A Dose-Dependent Improvement in Exercise Tolerance in Patients with Stable Angina Treated with Mildronate: A Clinical Trial “MILSS I”. Medicina (Kaunas). 2011;47(10):544–551. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186118/.

18. Беловол А.Н., Князькова И.И. Терапевтический потенциал мельдония при остром коронарном синдроме. Ліки України. Кардіоневрологія. 2012;(1):48–53. Режим доступа: http://repo.knmu.edu.ua/bitstream/123456789/1730/1/48-53.pdf.

19. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Шилина Н.Н. Роль рFox-ингибиторов в лечении больных с острой ишемией миокарда. Терапевтический архив. 2014;86(1): 54–59. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskijarkhiv/2014/1/030040-3660201419.

20. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Фабрицкая С.В., Шилина Н.Н. Эффективность краткосрочной терапии мельдонием у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии и сахарным диабетом 2 типа. Кардиология. 2017;57(4):58–63. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=29076299.

21. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Тыщенко И.А., Фабрицкая С.В., Полетаева Л.В. Возможности медикаментозной коррекции вторичной митохондриальной дисфункции у пациентов с ишемической болезнью сердца и коморбидной патологией. Фарматека. 2017;(6):75–80. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/34751.

22. Гордеев И.Г., Лучинкина Е.Е., Хегай С.В. Коррекция дисфункции миокарда у больных стабильной стенокардией, подвергшихся коронарной реваскуляризации, на фоне приема цитопротектора милдроната. Российский кардиологический журнал. 2009;(2):54–58. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1338?locale=ru_RU.

23. Кузнецова А.В., Тепляков А.Т. Оценка влияния Кардионата на эффективность антиангинальной терапии и функциональное состояние миокарда у больных ИБС в сочетании с артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа. РМЖ. 2009;(4):216–218. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Ocenka_vliyaniya_Kardionata_na_effektivnosty_antianginalynoy_terapii_i_funkcionalynoe__sostoyanie_miokarda_u_bolynyh_IBS__v_sochetanii_s_arterialynoy_gipertenziey_associirovannoy_s_saharnym_diabetom_2_tipa/.

24. Логина И.П., Калвиньш И.Я. Милдронат в неврологии. Рига; 2012. 56 с. Режим доступа: https://white-medicine.com/files/pubfiles/_u1k1lpf7.pdf.

25. Фирсов А.А., Смирнов М.В. Эффективность цитопротекторной терапии при инсульте. Архивъ внутренней медицины. 2011;(2):39–43. Режим доступа: https://www.medarhive.ru/jour/article/view/30/0.

26. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Федорова Т.Н. Нейропротекция при ишемическом инсульте: эффективность Милдроната. Фарматека. 2005;(13):99–104. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/6266.

27. Стаценко М.Е., Недогода С.В., Туркина С.В., Тыщенко И.А., Полетаева Л.В., Чумачок Е.В. и др. Возможности милдроната в коррекции когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста. Российский кардиологический журнал. 2011;(4):919–915. Режим доступа: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/1129?locale=ru_RU.

28. Недогода С.В., Стаценко М.Е., Туркина С.В., Тыщенко И.А., Полетаева Л.В., Цома В.В. и др. Влияние терапии Милдронатом на когнитивные функции у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(5):33–38. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2012-5-33-38.

29. Стаценко М.Е., Лопушкова Ю.Е., Деревянченко М.В., Урлапова Е.И. Влияние мельдония на жесткость артерий и уровень С-реактивного белка в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни легких. Терапия. 2020;(5):94–101. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.5.94-101.

30. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Лопушкова Ю.Е., Шилина Н.Н. Влияние мельдония в составе базисной терапии на показатели микроциркуляции и функцию внешнего дыхания у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и хронической обструктивной болезнью легких. Вестник Волгоградского государственного медицицинского университета. 2015;(1):74–78. Режим доступа: https://www.volgmed.ru/uploads/journals/articles/1460008050-vestnik-2015-1-2333.pdf.

31. Недогода С.В. Мельдоний как наднозологический препарат. Consilium Medicum. 2020;(5):57–61. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/ izdaniya-dlya-vrachey/consilium-medicum/cm2020/cm2020_5_cardio/meldoniy-kak-nadnozologicheskiy-preparat/.

32. Dambrova M., Makrecka-Kuka M., Vilskersts R., Makarova E., Kuka J., Liepinsh E. Pharmacological Effects of Meldonium: Biochemical Mechanisms and Biomarkers of Cardiometabolic Activity. Pharmacol. Res. 2016;113:771–780. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.01.019.

33. Porter C., Constantin-Teodosiu D., Constantin D., Leighton B., Poucher S.M., Greenhaff P.L. Muscle Carnitine Availability Plays a Central Role in Regulating Fuel Metabolism in the Rodent. J. Physiol. 2017;595(17):5765–5780. https://doi.org/10.1113/JP274415.

34. Speijer D., Manjeri G.R., Szklarczyk R. How to Deal with Oxygen Radicals Stemming from Mitochondrial Fatty Acid Oxidation. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014;369(1646):20130446. https://doi.org/10.1098/rstb.2013.0446.

35. Schonfeld P., Wojtczak L. Short- and Medium-Chain Fatty Acids in Energy Metabolism: The Cellular Perspective. J Lipid Res. 2016;57(6):943–954. https://doi.org/10.1194/jlr.R067629.

36. Sjakste N., Kalvinsh I. Mildronate: An Antiischemic Drug with Multiple Indications. Pharmacologyonline. 2006;(1):1–18. Available at: https://www.researchgate.net/publication/264885788_Mildronate_An_Antiischemic_drug_with_multiple_indications.

37. Верткин А.Л., Сычева А.С., Кебина А.Л., Носова А.В., Урянская К.А., Газикова Х.М. Возможности метаболической поддержки при коронавирусной инфекции. Терапия. 2020;(7):146–155. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.7.146-155.

38. Эбзеева Е.Ю., Остроумова О.Д., Миронова Е.В. Эффективность и безопасность применения Милдроната при постинфекционном астеническом синдроме (клинические примеры). Медицинский алфавит. 2020;(2):61–66. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-2-61-66.

39. Li X., Wu K., Zeng S., Zhao F., Fan J., Li Z. et al. Viral Infection Modulates Mitochondrial Function. Int J Mol Sci. 2021;22:4260. https://doi.org/10.3390/ijms22084260.

40. Nunn A.V.W., Guy G.W., Brysch W., Botchway S.W., Frasch W., Calabrese E.J., Bell J.D. SARS-CoV-2 and Mitochondrial Health: Implications of Lifestyle and Ageing. Immun Ageing. 2020;17(1):33. https://doi.org/10.1186/s12979-020-00204-x.

41. Singh K.K., Chaubey G., Chen J.Y., Suravajhala P. Decoding SARS-CoV-2 Hijacking of Host Mitochondria in COVID-19 Pathogenesis. Am J Physiol Cell Physiol. 2020;319(2):C258–C267. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00224.2020.

42. Prasun P. COVID-19: A Mitochondrial Perspective. DNA Cell Biol. 2021;40(6):713–719. https://doi.org/10.1089/dna.2020.6453.

43. Banu N., Panikar S.S., Leal L.R., Leal A.R. Protective Role of ACE2 and Its Downregulation in SARS-CoV-2 Infection Leading to Macrophage Activation Syndrome: Therapeutic Implications. Life Sci. 2020;256:117905. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117905.

44. Jiang H.W., Zhang H.N., Meng Q.F., Xie J., Li Y., Chen H. et al. SARS-CoV-2 or f9b Suppresses Type I Interferon Responses by Targeting TOM70. Cell Mol Immunol. 2020;17(9):998–1000. https://doi.org/10.1038/s41423-020-0514-8.

45. Stetson D.B., Medzhitov R. Type I Interferons in Host Defense. Immunology. 2006;25(3):373–381. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2006.08.007.

46. Gassen N.C., Papies J., Bajaj T., Jackson E., Dethloff F., Lorenz R.C. et al. SARS-CoV-2-Mediated Dysregulation of Metabolism and Autophagy Uncovers Host-Targeting Antivirals. Nat Commun. 2021;12(3818). https://doi.org/10.1038/s41467-021-24007-w.

47. Cheng M.H., Zhang S., Porritt R.A., Noval Rivas M., Paschold L., Willscher E. et al. Superantigenic Character of an Insert Unique to SARS-CoV-2 Spike Supported by Skewed TCR Repertoire in Patients with Hyperinflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;17(41):25254–25262. https://doi.org/10.1073/pnas.2010722117.

48. Jiang S. Mitochondrial Oxidative Phosphorylation Is Linked to T-Cell Exhaustion. Aging (Albany NY). 2020;12(17):16665–16666. https://doi.org/10.18632/age.103995.

49. Glozman V.N., Berenbein B.A., Kirmane R.E., Pervushina N.V., Shur A.A., Agranovskii V.B. Use of Mildronate in Therapy of Seroresistant Syphilis (Serologic and Immunologic Comparisons. Antibiot Khimioter. 1991;36(5):38–39. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1953172/.

50. Nikolaeva I.A., Prokopenko L.G. Immunomodulating Action of Energizing Drugs During Dosed Fasting. Patol Fiziol Eksp Ter. 1998;(3):12–15. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9819550/.

51. Kremerman I.B., Priĭmiagi L.S., Kal’vin’sh I.Ia., Lukevits E.Ia. Interferon-Inducing and Anti-Influenzal Properties of 3-(2,2,2-Trimethylhydrazine)Propionate in an Experiment. Vopr Virusol. 1987;32(5):576–579. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2448958/.

52. Кубарь О.И., Брянцева Е.А., Давыдова Т.В., Фургал С.М., Бубенева Т.В., Колтыгина Н.В. Клиническое изучение иммуноадъвантного действия милдроната при вакцинации инактивированной гриппозной вакциной. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1992;20.


Рецензия

Для цитирования:


Стаценко М.Е., Туркина С.В., Лопушкова Ю.Е. Новые данные о хорошо известном препарате: фокус на мельдоний. Медицинский Совет. 2021;(14):110-117. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-14-110-117

For citation:


Statsenko M.E., Turkina S.V., Lopushkova Yu.E. New data on well-known drug: focus on meldonium. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(14):110-117. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-14-110-117

Просмотров: 961


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)