Комбинированная терапия ингаляционными глюкокортикостероидами и длительно действующими β2-агонистами больных бронхиальной астмой: проблема выбора

Бронхиальная астма (БА) остается одним из наиболее распространенных хронических заболеваний органов дыхания. Очевидная гетерогенность БА лежит в основе концепции фенотип-специфической или пациент-ориентированной терапии. Однако в реальной клинической практике БА продолжает рассматриваться как достаточно однородное патологическое состояние, и при ее лечении в подавляющем большинстве случаев сохраняется эмпирической подход, основу которого составляют ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС), как правило, в комбинации с длительно действующими β2-агонистами (ДДБА). Поскольку данная группа лекарственных средств весьма представительна, перед врачом стоит вопрос о выборе оптимального препарата. Основой доказательной медицины является иерархическая классификация, где систематические обзоры, метаанализы и рандомизированные клинические исследования рассматриваются как наивысший уровень доказательств. Поскольку рандомизированные клинические исследования проводятся в тщательно отобранных высоко селективных популяциях пациентов, они в малой степени соответствуют больным, встречающимся в повседневной клинической практике. В отличие от них, прагматичные рандомизированные клинические исследования позволяют оценить клиническую эффективность исследуемого средства в большой, специально не отбираемой популяции, куда оказываются включенными и пациенты с сопутствующими заболеваниями. В этом контексте Солфордское исследование легких (SLS) представляет особый интерес. Оно было проведено до регистрации нового комбинированного препарата, содержащего современный ИГКС флутиказона фуроат и ДДБА вилантерол. Результаты SLS свидетельствовали не только о том, что применение флутиказона фуроата и вилантерола обеспечивает лучший контроль БА по сравнению с продолжающейся обычной терапией (ИГКС ± ДДБА) больных с симптоматическим течением заболевания, но и приводит к последовательному улучшению суррогатных параметров качества жизни.

1. Hekking P.P., Bel E.H. Developing and emerging clinical asthma phenotypes. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014;2(6):671–681. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2014.09.007.

2. Papi A., Brightling C., Pedersen S.E., Reddel H.K. Asthma. Lancet. 2018;391(10122):783–800. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33311-1.

3. Howard R., Rattray M., Prosperi M., Custovic A. Distinguishing Asthma Phenotypes Using Machine Learning Approaches. Curr Allergy Asthma Rep. 2015;15(7):38. https://doi.org/10.1007/s11882-015-0542-0.

4. Skloot G.S. Asthma phenotypes and endotypes: a personalized approach to treatment. Curr Opin Pulm Med. 2016;22(1):3–9. https://doi.org/10.1097/MCP.0000000000000225.

5. Kola I., Bell J. A call to reform the taxonomy of human disease. Nat Rev Drug Discov. 2011;10(9):641–642. https://doi.org/10.1038/nrd3534.

6. Barnes P.J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with longacting beta2-agonists and corticosteroids. Eur Respir J. 2002;19(1):182–191. https://doi.org/10.1183/09031936.02.00283202.

7. Heddini A., Sundh J., Ekström M., Janson C. Effectiveness trials: critical data to help understand how respiratory medicines really work? Eur Clin Respir J. 2019;6(1):1565804. https://doi.org/10.1080/20018525.2019.1565804.

8. Burns P.B., Rohrich R.J., Chung K.C. The levels of evidence and their role in evidence-based medicine. Plast Reconstr Surg. 2011;128(1):305–310. https://doi.org/10.1097/PRS.0b013e318219c171.

9. Treweek S., Zwarenstein M. Making trials matter: pragmatic and explanatory trials and the problem of applicability. Trials. 2009;10:37. https://doi.org/10.1186/1745-6215-10-37.

10. Herland K., Akselsen J.P., Skjønsberg O.H., Bjermer L. How representative are clinical study patients with asthma or COPD for a larger “real life” population of patients with obstructive lung disease? Respir Med. 2005;99(1):11–19. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2004.03.026.

11. Lisspers K., Teixeira P., Blom C., Kocks J., Ställberg B., Price D., Chavannes N. Are pharmacological randomised controlled clinical trials relevant to real-life asthma populations? A protocol for an UNLOCK study from the IPCRG. NPJ Prim Care Respir Med. 2016;26:16016. https://doi.org/10.1038/npjpcrm.2016.16.

12. Covvey J.R., Mullen A.B., Ryan M., Steinke D.T., Johnston B.F., Wood F.T., Boyter A.C. A comparison of medication adherence/persistence for asthma and chronic obstructive pulmonary disease in the United Kingdom. Int J Clin Pract. 2014;68(10):1200–1208. https://doi.org/10.1111/ijcp.12451.

13. Rolnick S.J., Pawloski P.A., Hedblom B.D., Asche S.E., Bruzek R.J. Patient characteristics associated with medication adherence. Clin Med Res. 2013;11(2):54–65. https://doi.org/10.3121/cmr.2013.1113.

14. Vargesson N. Thalidomide-induced teratogenesis: history and mechanisms. Birth Defects Res C Embryo Today. 2015;105(2):140–156. https://doi.org/10.1002/bdrc.21096.

15. Lenz W. Thalidomide embryopathy in Germany, 1959–1961. Prog Clin Biol Res. 1985;163C:77–83. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3991661.

16. Ridings J.E. The thalidomide disaster, lessons from the past. Methods Mol Biol. 2013;947:575–586. https://doi.org/10.1007/978-1-62703-131-8_36.

17. Roche N., Reddel H.K., Agusti A., Bateman E.D., Krishnan J.A., Martin R.J. et al. Integrating real-life studies in the global therapeutic research framework. Lancet Respir Med. 2013;1(10):e29–e30. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(13)70199-1.

18. New J.P., Bakerly N.D., Leather D., Woodcock A. Obtaining real-world evidence: the Salford Lung Study. Thorax. 2014;69(12):1152–1154. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2014-205259.

19. Chalkidou K., Tunis S., Whicher D., Fowler R., Zwarenstein M. The role for pragmatic randomized controlled trials (pRCTs) in comparative effectiveness research. Clin Trials. 2012;9(4):436–446. https://doi.org/10.1177/1740774512450097.

20. Woodcock A., Bakerly N.D., New J.P., Gibson J.M., Wu W., Vestbo J., Leather D. The Salford Lung Study protocol: a pragmatic, randomised phase III realworld effectiveness trial in asthma. BMC Pulm Med. 2015;15:160. https://doi.org/10.1186/s12890-015-0150-8.

21. Nathan R.A., Sorkness C.A., Kosinski M., Schatz M., Li J.T., Marcus P. et al. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control. J Allergy Clin Immunol. 2004;113(1):59–65. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2003.09.008.

22. Kosinski M., Kite A., Yang M., Rosenzweig J.C., Williams A. Comparability of the Asthma Control Test telephone interview administration format with self-administered mail-out mail-back format. Curr Med Res Opin. 2009;25(3):717–727. https://doi.org/10.1185/03007990802711602.

23. Schatz M., Kosinski M., Yarlas A.S., Hanlon J., Watson M.E., Jhingran P. The minimally important difference of the Asthma Control Test. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(4):719.e1–723.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.06.053.

24. Woodcock A., Vestbo J., Bakerly N.D., New J., Gibson J.M., McCorkindale S. et al. Effectiveness of fluticasone furoate plus vilanterol on asthma control in clinical practice: an open-label, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2017;390(10109):2247–2255. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32397-8.

25. Juniper E.F., Guyatt G.H., Ferrie P.J., Griffith L.E. Measuring quality of life in asthma. Am Rev Respir Dis. 1993;147(4):832–838. https://doi.org/10.1164/ajrccm/147.4.832.

26. Juniper E.F., Buist A.S., Cox F.M., Ferrie P.J., King D.R. Validation of a standardized version of the Asthma Quality of Life Questionnaire. Chest. 1999;115(5):1265–1270. https://doi.org/10.1378/chest.115.5.1265.

27. EuroQol Group. EuroQol – a new facility for the measurement of healthrelated quality of life. Health Policy. 1990;16(3):199–208. https://doi.org/10.1016/0168-8510(90)90421-9.

28. Reilly M.C., Zbrozek A.S., Dukes E.M. The validity and reproducibility of a work productivity and activity impairment instrument. Pharmacoeconomics. 1993;4(5):353–365. https://doi.org/10.2165/00019053-199304050-00006.

29. Travers J., Marsh S., Williams M., Weatherall M., Caldwell B., Shirtcliffe P. et al External validity of randomised controlled trials in asthma: to whom do the results of the trials apply? Thorax. 2007;62(3):219–223. https://doi.org/10.1136/thx.2006.066837.

30. Svedsater H., Jones R., Bosanquet N., Jacques L., Lay-Flurrie J., Leather D.A. et al. Patient-reported outcomes with initiation of fluticasone furoate/ vilanterol versus continuing usual care in the Asthma Salford Lung Study. Respir Med. 2018;141:198–206. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2018.06.003.

31. Price D., Chisholm A., van der Molen T., Roche N., Hillyer E.V., Bousquet J. Reassessing the evidence hierarchy in asthma: evaluating comparative effectiveness. Curr Allergy Asthma Rep. 2011;11(6):526–538. https://doi.org/10.1007/s11882-011-0222-7.

32. Daley-Yates P.T. Inhaled corticosteroids: potency, dose equivalence and therapeutic index. Br J Clin Pharmacol. 2015;80(3):372–380. https://doi.org/10.1111/bcp.12637.

33. Salter M., Biggadike K., Matthews J.L., West M.R., Haase M.V., Farrow S.N. et al. Pharmacological properties of the enhanced-affinity glucocorticoid fluticasone furoate in vitro and in an in vivo model of respiratory inflammatory disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2007;293(3):L660–L667. https://doi.org/10.1152/ajplung.00108.2007.

34. Biggadike K., Bledsoe R.K., Hassell A.M., Kirk B.E., McLay I.M., Shewchuk L.M., Stewart E.L. X-ray crystal structure of the novel enhancedaffinity glucocorticoid agonist fluticasone furoate in the glucocorticoid receptor-ligand binding domain. J Med Chem. 2008;51(12):3349–3352. https://doi.org/10.1021/jm800279t.

35. Muller P.Y., Milton M.N. The determination and interpretation of the therapeutic index in drug development. Nat Rev Drug Discov. 2012;11(10): 751–761. https://doi.org/10.1038/nrd3801.

36. Syed Y.Y. Fluticasone furoate/vilanterol: a review of its use in patients with asthma. Drugs. 2015;75(4):407–418. https://doi.org/10.1007/s40265-015-0354-5.

37. Van der Palen J., Thomas M., Chrystyn H., Sharma R.K., van der Valk P.D., Goosens M. et al. A randomised open-label cross-over study of inhaler errors, preference and time to achieve correct inhaler use in patients with COPD or asthma: comparison of ELLIPTA with other inhaler devices. NPJ Prim Care Respir Med. 2016;26:16079. https://doi.org/10.1038/npjpcrm.2016.79.

38. Kerwin E.M., Preece A., Brintziki D., Collison K.A., Sharma R. ELLIPTA Dry Powder versus Metered-Dose Inhalers in an Optimized Clinical Trial Setting. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(6):1843–1849. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.02.023.