Эффективность применения комбинированного средства 7%-го гипертонического раствора хлорида натрия и 0,1%-го гиалуроната натрия у больных хронической обструктивной болезнью легких, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19)

Введение. Перенесенная новая коронавирусная инфекция (COVID-19) способствует усугублению респираторной симптоматики у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), в т. ч. влияет на интенсивность и характер кашля. Гипертонический раствор (ГР) положительно влияет на реологические свойства мокроты и мукоцилиарный клиренс. Однако в доступной литературе отсутствуют исследования, посвященные использованию ГР у пациентов, перенесших COVID-19.

Цель. Оценить безопасность использования и влияние комбинированного средства 7%-го ГР хлорида натрия и 0,1%-го гиалуроната натрия на интенсивность и продуктивный характер кашля у пациентов с ХОБЛ, перенесших COVID-19.

Материалы и методы. Обследовано 50 больных ХОБЛ тяжелой степени, перенесших COVID-19, в период ремиссии. От получения отрицательного результата ПЦР на SARS-CoV-2 до этапа реабилитации проходило 2–3 нед. Длительность наблюдения пациентов составляла 10 дней. Больные были разделены на две группы: группа 1 (n = 25) – пациенты, получавшие комбинированное средство 7%-го ГР хлорида натрия и 0,1%-го гиалуроната натрия в виде ингаляций через небулайзер в течение 5 дней дважды в сутки; группа 2 (n = 25) – пациенты, не получавшие данное средство. Проведены оценка выраженности кашля (шкала тяжести кашля; шкала одышки, кашля и мокроты), клинический и биохимический анализы крови, электрокардиограмма, спирометрия.

Результаты. У пациентов, получавших комбинированное средство 7%-го ГР хлорида натрия и 0,1%-го гиалуроната натрия, выявлено достоверное уменьшение выраженности кашля, количества мокроты. Определена тенденция к уменьшению одышки и улучшению качества жизни. Серьезных нежелательных явлений выявлено не было.

Выводы. Применение 7%-го ГР хлорида натрия и 0,1%-го гиалуроната натрия у пациентов с ХОБЛ, перенесших COVID-19, приводит к уменьшению интенсивности кашля и улучшению отхождения мокроты, что способствует уменьшению выраженности одышки и улучшению качества жизни. Использование средства безопасно и не приводит к клинически значимым нежелательным явлениям.

1. Szalontai K., Gémes N., Furák J., Varga T., Neuperger P., Balog J.Á. et al. Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Epidemiology, Biomarkers, and Paving the Way to Lung Cancer. J Clin Med. 2021;10(13):2889. https://doi.org/10.3390/jcm10132889.

2. Wilkinson T.M., Hurst J.R., Perera W.R., Willks M., Donaldson G.C., Wedzicha J.A. Effect of interactions between lower airway bacterial and rhinoviral infection in exacerbations of COPD. Chest. 2006;129(2):317–324. https://doi.org/10.1378/chest.129.2.317.

3. George S.N., Garcha D.S., Mackay A.J., Patel A.R.C., Singh R., Sapsford R.J. et al. Human rhinovirus infection during naturally occurring COPD exacerbations. Eur Respir J. 2014;44(1):87–96. https://doi.org/10.1183/09031936.00223113.

4. Bafadhel M., McKenna S., Terry S., Mistry V., Reid C., Haldar P. et al. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(6):662–671. https://doi.org/10.1164/rccm.201104-0597oc.

5. Smith J.C., Sausville E.L., Girish V., Yuan M.L., Vasudevan A., John K.M., Sheltzer J.M. Cigarette Smoke Exposure and Inflammatory Signaling Increase the Expression of the SARS-CoV-2 Receptor ACE2 in the Respiratory Tract. Dev Cell. 2020;53(5):514.e3–529.e3. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2020.05.012.

6. Kasahara Y., Tuder R.M., Cool C.D., Lynch D.A., Flores S.C., Voelkel N.F. Endothelial cell death and decreased expression of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor 2 in emphysema. Am J Respir Crit Care Med. 2001;163(3 Pt. 1):737–744. https://doi.org/10.1164/ajrccm.163.3.2002117.

7. Minakata Y., Nakanishi M., Hirano T., Matsunaga K., Yamagata T., Ichinose M. Microvascular hyperpermeability in COPD airways. Thorax. 2005;60(10):882. https://doi.org/10.1136/thx.2005.045765.

8. Vaidyula V.R., Criner G.J., Grabianowski C., Rao A.K. Circulating tissue factor procoagulant activity is elevated in stable moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease. Thromb Res. 2009;124(3):259–261. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2008.12.030.

9. Halpin D.M.G., Singh D., Hadfield R.M. Inhaled corticosteroids and COVID-19: a systematic review and clinical perspective. Eur Respir J. 2020;55(5):2001009. https://doi.org/10.1183/13993003.01009-2020.

10. Bartoletti M., Giannella M., Scudeller L., Tedeschi S., Rinaldi M., Bussini L. et al. Predictors of severe respiratory failure in hospitalized patients with SARS-CoV-2 infection: development and validation of a prediction model (PREDI-CO study). Clin Microbiol Infect. 2020;26(11):1545–1553. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2020.08.003.

11. Palmieri L., Vanacore N., Donfrancesco C., Lo Noce C., Canevelli M., Punzo O. et al. Clinical Characteristics of Hospitalized Individuals Dying With COVID-19 by Age Group in Italy. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020;75(9):1796–1800. https://doi.org/10.1093/gerona/glaa146.

12. He Y., Xie M., Zhao J., Liu X. Clinical Characteristics and Outcomes of Patients with Severe COVID-19 and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). Med Sci Monit. 2020;26:e927212. https://doi.org/10.12659/msm.927212.

13. Петрова Д.В., Рудакова Д.М., Реуцкая Е.М., Петаева Е.М., Соснова О.Л., Михель С.Д. и др. Опыт применения ингаляционного гипертонического раствора с гиалуроновой кислотой у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Практическая пульмонология. 2016;(4):65–69. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/pp_4_2016_65.pdf.

14. Симонова О.И., Горинова Ю.В. Новая форма гипертонического раствора для небулайзерной терапии. Вопросы современной педиатрии. 2016;15(6):631–634. https://doi.org/10.15690/vsp.v15i6.1662.

15. Симонова О.И., Горинова Ю.В., Бакрадзе М.Д. Эффективность ингаляций гипертонического раствора у детей с бронхитами и бронхиолитами. Вопросы современной педиатрии. 2014;13(4):33–39. https://doi.org/10.15690/vsp.v13i4.1082.

16. Красовский С.А., Амелина Е.Л., Черняк А.В., Кондратьева Е.И., Горинова Ю.В., Зоненко О.Г. и др. Наблюдательное исследование по использованию комбинированного раствора 7% раствора натрия хлорида и 0,1% гиалуроновой кислоты у взрослых больных муковисцидозом. Медицинский совет. 2018;(21):72–77. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-21-72-77.

17. Graeber S.Y., Zhou-Suckow Z., Schatterny J., Hirtz S., Boucher R.C., Mall M.A. Hypertonic saline is effective in the prevention and treatment of mucus obstruction, but not airway inflammation, in mice with chronic obstructive lung disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 2013;49(3):410–417. https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0050oc.

18. Robinson M., Hemming A.L., Regnis J.A., Wong A.G., Bailey D.L., Bautovich G.J. et al. Effect of increasing doses of hypertonic saline on mucociliary clearance in patients with cystic fibrosis. Thorax. 1997;52(10):900–903. https://doi.org/10.1136/thx.52.10.900.

19. Henke M.O., Ratjen F. Mucolytics in cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev. 2007;8(1):24–29. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2007.02.009.

20. King M., Dasgupta B., Tomkiewicz R.P., Brown N.E. Rheology of cystic fibrosis sputum after in vitro treatment with hypertonic saline alone and in combination with recombinant human deoxyribonuclease I. Am J Respir Crit Care Med. 1997;156(1):173–177. https://doi.org/10.1164/ajrccm.156.1.9512074.

21. Rodwell L.T., Anderson S.D. Airway responsiveness to hyperosmolar saline challenge in cystic fibrosis: a pilot study. Pediatr Pulmonol. 1996;21(5):282–289. https://doi.org/10.1002/(sici)1099-0496(199605)21:5%3C282::aid-ppul3%3E3.0.co;2-p.

22. Donaldson S.H., Bennett W.D., Zeman K.L., Knowles M.R., Tarran R., Boucher R.C. Mucus clearance and lung function in cystic fibrosis with hypertonic saline. N Engl J Med. 2006;354(3):241–250. https://doi.org/10.1056/nejmoa043891.

23. Goralski J.L., Wu D., Thelin W.R., Boucher R.C., Button B. The in vitro effect of nebulised hypertonic saline on human bronchial epithelium. Eur Respir J. 2018;51(5):1702652. https://doi.org/10.1183/13993003.02652-2017.

24. Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S., Bryon M., Duff A., Flume P. et al. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines. J Cyst Fibros. 2014;13(1 Suppl.):S23–S42. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2014.03.010.

25. Gao P., Gibson P.G., Zhang J., He X., Hao Y., Li P., Liu H. The safety of sputum induction in adults with acute exacerbation of COPD. Clin Respir J. 2013;7(1):101–109. https://doi.org/10.1111/j.1752-699x.2012.00291.x.

26. Allegra L., Della Patrona S., Petrigni G. Hyaluronic acid: perspectives in lung diseases. Handb Exp Pharmacol. 2012;(207):385–401. https://doi.org/10.1007/978-3-642-23056-1_17.

27. Máiz Carro L., Martínez-García MA. Use of Hyaluronic Acid (HA) in Chronic Airway Diseases. Cells. 2020;9(10):2210. https://doi.org/10.3390/cells9102210.

28. Buonpensiero P., De Gregorio F., Sepe A., Di Pasqua A., Ferri P., Siano M. et al. Hyaluronic acid improves “pleasantness” and tolerability of nebulized hypertonic saline in a cohort of patients with cystic fibrosis. Adv Ther. 2010;27(11):870–878. https://doi.org/10.1007/s12325-010-0076-8.

29. Turino G.M., Cantor J.O. Hyaluronan in respiratory injury and repair. Am J Respir Crit Care Med. 2003;167(9):1169–1175. https://doi.org/10.1164/rccm.200205-449pp.

30. Cantor J.O., Shteyngart B., Cerreta J.M., Liu M. The effect of hyaluronan on elastic fiber injury in vitro and elastase-induced airspace enlargement in vivo. Proc Soc Exp Biol Med. 2000;225(1):65–71. https://doi.org/10.1111/j.1525-1373.2000.22508.x.

31. Papakonstantinou E., Bonovolias I., Roth M., Tamm M., Schumann D., Baty F. et al. Serum levels of hyaluronic acid are associated with COPD severity and predict survival. Eur Respir J. 2019;53(3):1801183. https://doi.org/10.1183/13993003.01183-2018.

32. Papakonstantinou E., Roth M., Klagas I., Karakiulakis G., Tamm M., Stolz D. COPD exacerbations are associated with proinflammatory degradation of hyaluronic acid. Chest. 2015;148(6):1497–1507. https://doi.org/10.1378/chest.15-0153.

33. Cantor J.O., Cerreta J.M., Ochoa M., Ma S., Chow T., Grunig G., Turino G.M. Aerosolized hyaluronan limits airspace enlargement in a mouse model of cigarette smoke-induced pulmonary emphysema. Exp Lung Res. 2005;31(4):417–430. https://doi.org/10.1080/01902140590918669.

34. Cantor J.O., Cerreta J.M., Ochoa M., Ma S., Liu M., Turino G.M. Therapeutic effects of hyaluronan on smoke-induced elastic fiber injury: Does delayed treatment affect efficacy? Lung. 2011;189(1):51–56. https://doi.org/10.1007/s00408-010-9271-2.

35. Cantor J.O., Cerreta J.M., Armand G., Turino G.M. Aerosolized hyaluronic acid decreases alveolar injury induced by human neutrophil elastase. Proc Soc Exp Biol Med. 1998;217(4):471–475. https://doi.org/10.3181/00379727-217-44260.

36. Авдеев С.Н., Адамян Л.В., Алексеева Е.И., Багненко С.Ф., Баранов А.А., Баранова Н.Н. и др. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 11 (07.05.2021). М.; 2021. 225 с. Режим доступа: https://стопкоронавирус.рф/ai/doc/872/attach/Bmr_COVID-19_compressed.pdf.

37. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Лещенко И.В., Овчаренко С.И., Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких: клинические рекомендации. М.; 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/603_2.