Возможности топической терапии бактериальных ЛОР-инфекций

Чрезмерное и необоснованное использование системных антибиотиков является наиболее серьезной причиной проблем, связанных с нарастающей устойчивостью бактериальных патогенов. Такая ситуация послужила основанием для ВОЗ назвать XXI в. «эрой антибиотикорезистентности». Широкое распространение резистентных штаммов микроорганизмов, рост тяжелых и осложненных форм заболеваний ведет к росту частоты неблагоприятных исходов лечения. В Российской Федерации в последнее десятилетие отмечен рост встречаемости острого риносинусита с 4,6 до 12,7 случая на 1000 населения. Частота встречаемости острого риносинусита в Европе регистрируется на среднем уровне 6,4 от всех случаев обращения к врачам первичного звена. До 38% амбулаторных пациентов лор-профиля страдают различными формами отита, в т. ч. до 30% острым средним отитом. Важнейшим путем преодоления глобальной проблемы антибиотикорезистентности, наряду с инициированным мировым медицинским сообществом отсроченным применением системных антибактериальных препаратов, является переход на активное применение топических лекарственных препаратов, обладающих антимикробной активностью. Преимуществами местной терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних отделов дыхательных путей и уха являются простота и доступность введения в зону патологических изменений, высокая концентрация лекарственного вещества в очаге воспаления при малой общей дозе препарата, минимальный риск системных побочных эффектов. В статье приводится обзор данных отечественной и зарубежной литературы о свойствах топического антибактериального препарата с действующим веществом гидроксиметилхиноксалиндиоксид. Проанализированы результаты экспериментальных работ и клинических исследований, доказывающих высокую эффективность и безопасность применения препарата в комплексном лечении бактериальных инфекций лор-органов.

1. Babar-Craig H., Gupta Y., Lund V.J. British Rhinological Society audit of the role of antibiotics in complications of acute rhinosinusitis: a national prospective audit. Rhinology. 2010;48(3):344-347. https//doi.org/10.4193/Rhin09.130.

2. Fokkens W.J, Hoffmans R., Thomas M. Avoid prescribing antibiotics in acute rhinosinusitis. The BMJ. 2014;349:5703. https://doi.org/10.1136/bmj.g5703.

3. Aminov R.I. A brief history of the antibiotic era: lessons learned and challenges for the future. Front Microbiol. 2010;1:134. https://doi.org/10.3389/fmicb.2010.00134.

4. Hansen M.P., Hoffmann T.C., McCullough A.R., van Driel M.L., Del Mar C.B. Antibiotic Resistance: What are the Opportunities for Primary Care in Alleviating the Crisis? Front Public Health. 2015;3:35. https://doi.org/10.3389/fpubh.2015.00035.

5. Шишева А.К., Коркмазов М.Ю. Социально-экономические аспекты оптимизации госпитальной помощи больным с патологией носа и околоносовых пазух в условиях крупного промышленного города. Вестник Южно- Уральского государственного университета. Серия: образование, здравоохранение, физическая культура. 2011;(26):62-66. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=16922028.

6. Кривопалов А.А., Лейко Д.В., Щербук А.Ю., Щербук Ю.А., Шамкина П.А., Маркова А.М. Множественные отогенные абсцессы головного мозга у ребенка. Российская оториноларингология. 2019;18(5):96-101. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2019-5-96-101.

7. Золотарева М.А., Назарук Е.И. Орбитальные и внутричерепные осложнения воспалительных заболеваний околоносовых пазух у взрослых по материалам оториноларингологического отделения ГБУЗ РК «РКБ им. Н.А. Семашко», Республика Крым, за период с 2014 по 2018 г. Российская оториноларингология. 2020;1(1):37-45. https//doi.org/10.18692/1810-4800-2020-1-37-45.

8. Алексеенко С.И., Молчанова М.В., Артюшкин С.А., Малиновская Н.А., Копылов В.В. Клинический случай риногенной флегмоны орбиты у ребенка четырех месяцев. Российская оториноларингология. 2019;(1):92-97. https//doi.org/10.18692/1810-4800-2019-1-92-97.

9. Amyes S.G. Bacterial Resistance to Antimicrobials. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2002;49(6):1047. https://doi.org/10.1093/jac/dkf056.

10. Dallas A., van Driel M., Morgan S., Tapley А., Henderson К., Oldmeadow С. Antibiotic prescribing for acute otitis media and acute sinusitis: a cross-sectional analysis of the ReCEnT study exploring the habits of early career doctors in family practice. Fam Pract. 2017;34(2):180-187. https//doi.org/10.1093/fampra/cmw144.

11. European Academy of Allergology and Clinical Immunology. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps. Rhinol Suppl. 2005;18:1-87. Available at: https//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15847064/

12. Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S. et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and nasal Polyps. Rhinology. 2020;58(29 Suppl.):1-464. https://doi.org/10.4193/Rhin20.600.

13. Bachert C., Hormann K., Mosges R., Rasp G., Riechelmann H., Muller R. et al. An update on the diagnosis and treatment of sinusitis and nasal polyposis. Allergy 2003;58:176-191. https://doi.org/10.1034/j.1398-9995.2003.02172.x.

14. Cherry J.D., Shapiro N.L., Deville J.G., Feigin R.D. (eds.). Feigin and Cherry's Textbook of Pediatric Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2004, pp. 201-212.

15. Горбачева И.А., Донская О.С., Попов Д.А., Сычева Ю.А., Осинцева Я.Е., Бабаева С.Э., Рязанцева Е.С. Одонтогенный синусит - мультидисципли-нарная проблема. Российская оториноларингология. 2021;(1):27-34. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2021-1-27-34.

16. Гаращенко Т.И., Тарасова Г.Д., Карнеева О.В., Юнусов А.С., Тулина А.С., Гаращенко М.В. Поствирусный риносинусит у детей: возможности топической монотерапии. Российская оториноларингология. 2020;(1):110-117. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2020-1-110-117.

17. Коркмазов М.Ю., Ленгина М.А., Коркмазов А.М. Биохимические показатели характера оксидативного стресса в зависимости от проводимой послеоперационной терапии у пациентов, перенесших внутриносовые хирургические вмешательства. Вестник оториноларингологии. 2016;81(5 Suppl.):33-35. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=27636512.

18. Гизингер О.А., Коркмазов А.М., Коркмазов М.Ю. Состояние факторов антимикробной защиты назального секрета у пациентов, оперированных по поводу искривления носовой перегородки в ранний послеоперационный период. Российский иммунологический журнал. 2017;11(2):117-119. Режим доступа: https://www.rusimmun.ru/jour/article/view/597.

19. Коркмазов А.М., Коркмазов М.Ю. Методы коррекции функциональных нарушений фагоцитов и локальных проявлений окислительного стресса в слизистой оболочке полости носа с использованием ультразвуковой кавитации. Российский иммунологический журнал. 2018;12(3):325-328. https://doi.org/10.31857/S102872210002404-9.

20. Крюков А.И., Гуров А.В., Изотова Г.Н., Лучшева Ю.В., Шадрин Г.Б., Кравчук А.П. Ограниченный наружный отит - дифференциальная диагностика и подходы к терапии. Медицинский совет. 2015;(3):60-64. Режим доступа: https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/139.

21. Коркмазов М.Ю., Крюков А.И., Дубинец И.Д., Тюхайз М.В., Учаев А.А., Маркелов А.В. Классификация структурных изменений костной ткани при хроническом гнойном среднем отите. Вестник оториноларингологии. 2019;84(1):12-17. https://doi.org/10.17116/otorino20198401112.

22. Дубинец И.Д., Коркмазов М.Ю., Коркмазов А.М., Смирнов А.А., Горбунов А.В. Сравнительный анализ характера и динамики хирургического лечения пациентов с хроническим средним отитом по данным ЛОР-отделения города Челябинска. Вестник оториноларингологии. 2017;82(5 Suppl.):64-65. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=32285725.

23. Дубинец И.Д., Коркмазов М.Ю., Синицкий А.И., Сычугов Г.В., Тюхай М.В. Варианты модификации костной ткани при хроническом среднем отите по данным световой и электронной микроскопии. Вестник оториноларингологии. 2019;84(3):16-21. https://doi.org/10.17116/otorino20198403116.

24. Коркмазов М.Ю., Коркмазов А.М., Дубинец И.Д., Смирнов А.А., Корнова Н.В. Влияние немедикаментозной терапии на сроки реабилитации и занятие стендовой стрельбой после перенесенных ринохирур-гических вмешательств. Человек. Спорт. Медицина. 2020;20(1 Suppl.):136-144. https://doi.org/10.14529/hsm20s117.

25. Морозова С.В., Карапетян Л.С., Магомедова А.М. Острый вирусный средний отит: этиология, диагностика, лечение. Медицинский совет. 2020;(16):95-100. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-16-95-100.

26. Рязанцев С.В., Кривопалов А.А., Шамкина П.А., Лежнева К.А., Донская О.С. Возможности назначения фитопрепаратов в комплексном лечении острых риносинуситов. Медицинский совет. 2020;(16):18-25. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-16-18-25.

27. Лопатин А.С. (ред.). Острый риносинусит: клинические рекомендации. М.: Российское общество ринологов; 2017. 36 c. Режим доступа: http://rhinology.ru/wp-content/uploads/2017/09/Acuterhinosinusitis-21.09.pdf.

28. Hadley J.A., Pfaller M.A. Oral beta-lactams in the treatment of acute bacterial rhinosinusitis. Diagn Microbiol Infect Dis. 2007;57(3):47-54. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2006.11.018.

29. Страчунский Л.С., Тарасов А.А., Крюков А.И., Сединкин А.А., Алексанян Т.А., Янов Ю.К. и др. Возбудители острого бактериального риносинусита. Результаты многоцентрового микробиологического исследования SSSR. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005;7(4):337-349. Режим доступа: https: https://rumedo.ru/uploads/sites/5/2018/09/1-Vozbuditeli-ostrogo-bacterialnogo-sinusita.pdf.

30. Махкамова Г.Т., Шамансурова Э.А. Роль Streptococcus Pneumoniae в развитии острого среднего отита у детей. Colloquium- journal. 2020;(9-2):58-61. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42739149.

31. Туровский А.Б., Карюк Ю.А., Кондрашина В.В. Антибактериальная терапия инфекций ЛОР-органов. Клиницист. 2013;7(3-4):98-103. Режим доступа: https://klinitsist.abvpress.ru/Klin/article/view/19.

32. Кривопалов А.А., Лейко Д.В., Щербук А.Ю., Щербук Ю.А., Шамкина П.А., Маркова А.М. Множественные отогенные абсцессы головного мозга у ребенка. Российская оториноларингология. 2019;(5):96-101. https://doi.org/10.18692/1810-4800-2019-5-96-101.

33. Никитин К.А. К вопросу о гигиене наружного слухового прохода. Медицинский совет. 2013;(3-2):33-38. Режим доступа: https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/961.

34. Гуськова Т.А., Дурнев А.Д., Рейхарт Д.В., Чернявцева А.П. Антимикробная активность диоксидина в отношении штаммов потенциальных возбудителей оториноларингологических инфекций. Химико- фармацевтический журнал. 2016;50(7):35-39. Режим доступа: http://chem.folium.ru/index.php/chem/article/view/3580.

35. Попов Д.А., Анучина Н.М., Терентьев А.А., Костюк Г.В., Блатун Л.А., Русанова Е.В. и др. Диоксидин: антимикробная активность и перспективы клинического применения на современном этапе. Антибиотики и химиотерапия. 2013;58(3-4):37-42. Режим доступа: https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/482.

36. Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Царапкин Г.Ю., Изотова Г.Н., Товмасян А.С., Сединкин А.А., Федоткина К.М. Изучение эффективности и безопасности местной антибактериальной терапии острого гнойного верхнечелюстного синусита. Медицинский совет. 2015;(15):12-19. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-15-12-19.

37. Изотова Г.Н., Кунельская Н.Л., Захарова А.Ф., Сединкин А.А., Попова И.А. Комплексная терапия острого гнойного синусита. Медицинский совет. 2013;(7):6-10. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2013-7-6-10.

38. Федянин С.Д., Шилин В.Е. Определение минимальной подавляющей концентрации диоксидина для ведущих возбудителей хирургических инфекций. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2015;14(5):73-77. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24435141.

39. BakaT T.S., FonshteTn L.M. The nature of DNA damage and its repair after treatment of bacteria with dioxidine. Mol Gen Mikrobiol Virusol. 1987;(4):35-39. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3299067.

40. Fadeeva N.I., Degtiareva I.N., Fominova A.N., Degteva G.K. Effect of dioxidine on extracellular proteins and enzymes in Staphylococcus aureus. Antibiot Khimioter. 1990;35(8):17-20. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2264746.

41. Rudzit E.A., Ermachenko V.A., Kutsemako R.T., Dzhemukhadze G.K., Kharat'ian E.F. Action of dioxidine on the membrane apparatus of the bacterial cell. Prikl Biokhim Mikrobiol. 1983;19(5):603-609. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6647420.

42. Degtiareva I.N., Fadeeva N.I., Budanova L.I., Kuzovkin V.A., Stebaeva L.F. Study of the effect of dioxidine on the subcellular fractions of microbial cells. Farmakol Toksikol. 1981;44(3):330-334. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6169546.

43. Degtiareva I.N., Fadeeva N.I., Gerasina S.F., Pershin G.N., Permogorov V.I. Effect of dioxidine on DNA and RNA synthesis in Staphylococcus aureus. Farmakol Toksikol. 1981;44(2):217-220. (In Russ.) Available at: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/6168490.

44. Palmer L.J., Chapple I.L., Wright H.J., Roberts A., Cooper P.R. Extracellular deoxyribonuclease production by periodontal bacteria. J Periodontal Res. 2012;47(4):439-445. https://doi.org/10.1111/j.1600-0765.2011.01451.x.

45. Uchiyama S., Andreoni F., Schuepbach R.A., Nizet V., Zinkernagel A.S. DNase Sda1 allows invasive M1T1 Group A Streptococcus to prevent TLR9-dependent recognition. PLoS Pathog. 2012;8(6):e1002736. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002736.

46. Nijland R., Hall M.J., Burgess J.G. Dispersal of biofilms by secreted, matrix degrading, bacterial DNase. PLoS ONE. 2010;5(12):e15668. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0015668.

47. Пономарева Т.Р, Чувствительность клинических штаммов бактерий к диоксидину in vitro в аэробных и анаэробных условиях. Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987;32(3):199-202. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3579247.

48. Пономарева Т.Р., Малахова В.А. Экспериментальные критерии для интерпретации чувствительности бактерий к диоксидину методом диффузии из диска. Антибиотики и химиотерапия. 1990;35(7):23-25. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2126705.

49. Большаков Л.В. Динамика чувствительности клинических штаммов бактерий к диоксидину с 1984 по 1988 г. Антибиотики и химиотерапия. 1990;35(9):17-19. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2275583.

50. Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции. Инфекции и антимикробная терапия. 2001;(5):150-155.

51. Асямов К.В., Салухов В.В., Харитонов М.А., Николаев А.В., Куренкова И.Г, Садыков Р.Р. и др. Начальный опыт успешного лечения внебольничной пневмонии ингаляциями гидроксиметилхиноксалиндиоксида. Лечение и профилактика. 2017;3(23):103-109. Режим доступа: https://readera.org/143162926.

52. Детушева Е.В., Фурсова Н.К., Коровкин С.А. Антимикробная активность диоксидина и диоксидин-содержащего препарата «носолин-ультра, капли назальные». Клиническая лабораторная диагностика. 2020;65(4):244-250. Режим доступа: http://www.medlit.ru/journalsview/lab/view/journal/en/2020/issue-4/2047-antimikrobnaya-aktivnost-dioksidina-i-dioksidin-soderzhaschego-preparata-nosolin-ul-tra-kapli-nazal-nye.

53. Штанюк Е.А., Минухин В.В., Ляпунов Н.А., Лысокобылка А.А. Изучение антимикробной активности мазей, содержащих диоксидин, на стандартных штаммах основных возбудителей раневой инфекции. Universum: медицина и фармакология. 2014;(5):10. Режим доступа: https://7universum.com/pdf/med/5(6)/Shtanyuk.pdf.

54. Мезенцева А.В., Ольхова Л.В., Мачнева Е.Б., Константинова В.В., Буря А.Е., Николаева Ю.А. и др. Успешное применение гидроксиметилхиноксалин-диоксида в комплексной противомикробной терапии у пациентов с фульминантными инфекционными осложнениями в индуцированной аплазии кроветворения, вызванными грамотрицательными возбудителями. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021;(1):23-34. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2021-8-1-23-34.

55. Блюменталь И.Я. Опыт применения диоксидина при лечение деструктивных пневмоний в отделениях пульмонологического профиля. Казанский медицинский журнал. 2002;83(2):136. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9123816.

56. Коркмазов М.Ю., Зырянова К.С., Дубинец И.Д., Корнова Н.В. Оптимизация педагогического процесса на кафедре оториноларингологии. Вестник оториноларингологии. 2014;(1):82-85. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=21204693.

57. Крюков А.И., Кунельская Н.Л., Гуров А.В., Изотова Г.Н., Романенко С.Г., Павлихин О.Г., Муратов Д.Л. Возможности антисептических средств в терапии ларингеальной и тонзиллярной патологии. Медицинский совет. 2016;(6):36-40. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-6-36-40.

58. Овчинников А.Ю., Егиян С.С. Эффективность антимикробного препарата Диоксидин при лечении воспалительных заболеваний наружного и среднего уха. Вестник отоларингологии. 2016;(2):61-66. https://doi.org/10.17116/otorino201681261-66.

59. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Шевчик Е.В., Золотова А.В., Волкова К.Б. Возможности местного этиотропного лечения больных хроническим тонзиллитом. Медицинский совет. 2016;(18):116-120. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-18-116-120.