Эффективность азоксимера бромида в терапии госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией среднетяжелого и тяжелого течения

Введение. Широкое распространение внебольничной пневмонии и высокий уровень осложнений в случае ее тяжелого течения делают актуальным поиск новых фармакотерапевтических инструментов, способных повысить эффективность стандартных схем ведения пациентов. Высокий уровень выраженности воспалительных реакций лежит в основе высокого риска септических осложнений пневмонии наравне с нарушениями в иммунном ответе.

Цель - оценить эффективность включения азоксимера бромида в комплексную схему терапии госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией среднетяжелого и тяжелого течения.

Материалы и методы. Открытое рандомизированное проспективное исследование в параллельных группах для сравнения эффективности включения азоксимера бромида в комплексную терапию госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией среднетяжелого и тяжелого течения было проведено на базе Федерального научно-клинического центра реаниматологии и реабилитологи». Исследуемая группа - 30 пациентов, группа сравнения - 37. Исходные характеристики были сопоставимы в обеих группах.

Результаты. Включение азоксимера бромида в комплексное лечение пациентов с внебольничной пневмонией способствовало достоверному снижению длительности госпитализации (Ме (LQ; HQ): 9 (8; 10) дней для исследуемой группы и 13 (10; 14) дней для группы сравнения, (р = 0,000078), длительности пребывания в ОРИТ (Ме (LQ; HQ): 2 суток (1,5; 2,5) и 5 суток (5,0; 6,0) соответственно (р = 0,00001), длительности фебрильной лихорадки 5 (±0,6) суток против 10 (±1,2) суток (р = 0,0000), частоты развития острой дыхательной недостаточности (13,33% в 1-й группе против 37,84% во 2-й группе, р = 0,024) и септического шока (10% в 1-й группе против 32,43% во 2-й группе, р = 0,0285).

Выводы. Включение азоксимера бромида в стандартную схему терапии пациентов с внебольничной пневмонией позволило сократить длительность госпитализации, длительность пребывания в ОРИТ, длительность фебрильной лихорадки, частоту развития септического шока и дыхательной недостаточности. Возможные механизмы могут включать снижение выраженности воспалительных реакций и оптимизацию иммунного ответа организма пациента на инфекционный процесс.

1. Torres A., Peetermans W.E., Viegi G., Blasi F. Risk factors for community-acquired pneumonia in adults in Europe: a literature review. Thorax. 2013;68(11):1057-1065. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2013-204282.

2. Theilacker C., Sprenger R., Leverkus F., Walker J., Hackl D., von Eiff C., Schiffner-Rohe J. Population-based incidence and mortality of community-acquired pneumonia in Germany. PLoS ONE. 2021;16(6):e0253118. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0253118.

3. Partouche H., Lepoutre A., Vaure C.B.D., Poisson T., Toubiana L., Gilberg S. Incidence of all-cause adult community-acquired pneumonia in primary care settings in France. Med Mal Infect. 2018;48(6):389-395. https://doi.org/10.1016/j.medmal.2018.02.012.

4. Lopardo G.D., Fridman D., Raimondo E., Albornoz H., Lopardo A., Bagnulo H. et al. Incidence rate of community-acquired pneumonia in adults: a population-based prospective active surveillance study in three cities in South America. BMJ Open. 2018;8(4):e019439. Available at: https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/29643153/.

5. McLaughlin J.M., Khan F.L., Thoburn E.A., Isturiz R.E., Swerdlow D.L. Rates of hospitalization for community-acquired pneumonia among US adults: A systematic review. Vaccine. 2020;38(4):741-751. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.10.101.

6. Metlay J.P., Waterer G.W., Long A.C., Anzueto A., Brozek J., Crothers K. et al. Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(7):e45-e67. https://doi.org/10.1164/rccm.201908-1581ST.

7. Tansarli G.S., Mylonakis E. Systematic Review and Meta-analysis of the Efficacy of Short-Course Antibiotic Treatments for Community-Acquired Pneumonia in Adults. Antimicrob Agents Chemother. 2018;62(9):e00635-e00718. https://doi.org/10.1128/AAC.00635-18.

8. Marshall D.C., Goodson R.J., Xu Y., Komorowski M., Shalhoub J., Maruthappu M., Salciccioli J.D. Trends in mortality from pneumonia in the Europe union: a temporal analysis of the European detailed mortality database between 2001 and 2014. Respir Res. 2018;19(1):81. https://doi.org/10.1186/s12931-018-0781-4.

9. Rendon A., Rendon-Ramirez E.J., Rosas-Taraco A.G. Relevant Cytokines in the Management of Community-Acquired Pneumonia. Curr Infect Dis Rep. 2016;18(3):10. https://doi.org/10.1007/s11908-016-0516-y.

10. International Union of Immunological Societies Expert Committee on Primary Immunodeficiencies, Notarangelo L.D., Fischer A., Geha R.S., Casanova J..L, Chapel H., Conley M.E. et al. Primary immunodeficiencies: 2009 update. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(6):1161-1178. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.10.013.

11. de la Torre M.C., BoUbar I., Vendrell M., de Gracia J., Vendrell E., Rodrigo M.J. et al. Serum immunoglobulins in the infected and convalescent phases in community-acquired pneumonia. Respir Med. 2013;107(12):2038-2045. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2013.09.005.

12. Trabattoni D., Clerici M., Centanni S., Mantero M., Garziano M., Blasi F. Immunomodulatory effects of pidotimod in adults with community-acquired pneumonia undergoing standard antibiotic therapy. Pulm Pharmacol Ther. 2017;44:24-29. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2017.03.005.

13. Welte T., Dellinger R.P., Ebelt H., Ferrer M., Opal S.M., Singer M. et al. Efficacy and safety of trimodulin, a novel polyclonal antibody preparation, in patients with severe community-acquired pneumonia: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter, phase II trial (CIGMA study). Intensive Care Med. 2018;44(4):438-448. https://doi.org/10.1007/s00134-018-5143-7.

14. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Некрасов А.В., Атаулаханов Р.И., Пинегин Б.В., Пучкова А.С. и др. Полиоксидоний - иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения. Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999;(3):3-6.

15. Dyakonova V.A., Dambaeva S.V., Pinegin B.V., Khaitov R.M. Study of interaction between the polyoxidonium immunomodulator and the human immune system cells. Int Immunopharmacol. 2004;4(13):1615-1623. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2004.07.015.

16. Toptygina A., Semikina E., Alioshkin V. Influence of an immunopotentiator Polyoxidonium on cytokine profile and antibody production in children vaccinated with Priorix. Arch Physiol Biochem. 2012;118(4):197-203. https://doi.org/10.3109/13813455.2012.659669.

17. Alexia C., Cren M., Louis-Plence P., Vo D.N., El Ahmadi Y., Dufourcq-Lopez E. et al. Polyoxidonium® Activates Cytotoxic Lymphocyte Responses Through Dendritic Cell Maturation: Clinical Effects in Breast Cancer. Front Immunol. 2019;10:2693. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02693.

18. Grivtsova L.Y., Falaleeva N.A., Tupitsyn N.N. Azoximer Bromide: Mystery, Serendipity, and Promise. Front Oncol. 2021;11:699546. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.699546.

19. Efimov S.V., Matsiyeuskaya N.V., Boytsova O.V., Akhieva L.Y., Kvasova E.I., Harrison F. et al. The effect of azoximer bromide (Polyoxidonium®) in patients hospitalized with coronavirus disease (COVID-19): an open-label, multicentre, interventional clinical study. Drugs Context. 2021;10:2020-11-1. https://doi.org/10.7573/dic.2020-11-1.

20. Синопальников А.И. Американские (atS/idSa, 2019) и российские (РРо/ МакМах, 2019) рекомендации по ведению внебольничной пневмонии у взрослых. Два взгляда на актуальную проблему. Consilium Medicum. 2020;22(3):22-27. https://doi.org/10.26442/20751753.2020.3.200084.

21. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Авдеев С.Н., Тюрин И.Е., Руднов В.А. Внебольничная пневмония: клинические рекомендации. 2018. М.; 2018. 98 с. Режим доступа: https://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/.

22. Cabre M., Bolivar I., Pera G., Pallares R., Pneumonia Study Collaborative Group. Factors influencing length of hospital stay in community-acquired pneumonia: a study in 27 community hospitals. Epidemiol Infect. 2004;132(5):821-829. https://doi.org/10.1017/s0950268804002651.

23. Suter-Widmer I., Christ-Crain M., Zimmerli W., Albrich W., Mueller B., Schuetz Ph. Predictors for length of hospital stay in patients with community-acquired pneumonia: results from a Swiss multicenter study. BMC Pulm Med. 2012;12:21. https://doi.org/10.1186/1471-2466-12-21.

24. Kozma C.M., Dickson M., Raut M.K., Mody S., Fisher A.C., Schein J.R., Mackowiak J.I. Economic benefit of a 1-day reduction in hospital stay for community-acquired pneumonia (CAP).J Med Econ. 2010;13(4):719-727. https://doi.org/10.3111/13696998.2010.536350.

25. Tellioglu E., Balci G., Mertoglu A. Duration of Stay of Patients with Community-Acquired Pneumonia in Influenza Season. Turk Thorac J. 2018;19(4):182-186. https://doi.org/10.5152/TurkThoracJ.2018.17108.

26. Ostermann H., Garau J., Medina J., Pascual E., McBride K., Blasi F., REACH study group. Resource use by patients hospitalized with community-acquired pneumonia in Europe: analysis of the REACH study. BMC Pulm Med. 2014;14:36. https://doi.org/10.1186/1471-2466-14-36.

27. Walden A.P., Clarke G.M., McKechnie S., Hutton P., Gordon A.C., Rello J. et al. Patients with community acquired pneumonia admitted to European intensive care units: an epidemiological survey of the GenOSept cohort. Crit Care. 2014;18(2):R58. https://doi.org/10.1186/cc13812.

28. Angus D.C., Marrie T.J., Obrosky D.S., Clermont G., Dremsizov T.T., Coley C. et al. Severe community-acquired pneumonia: use of intensive care services and evaluation of American and British Thoracic Society Diagnostic criteria. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166(5):717-723. https://doi.org/10.1164/rccm.2102084.

29. Mbata G., Chukwuka C., Onyedum C., Onwubere B., Aguwa E. The role of complications of community acquired pneumonia on the outcome of the illness: a prospective observational study in a tertiary institution in eastern Nigeria. Ann Med Health Sci Res. 2013;3(3):365-369. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24116315/.

30. Kolditz M., Ewig S. Community-Acquired Pneumonia in Adults. Dtsch Arztebl Int. 2017;114(49):838-848. https://doi.org/10.3238/arztebl.2017.0838.

31. Jain S., Self W.H., Wunderink R.G., Fakhran S., Balk R., Bramley A.M. et al. Community-Acquired Pneumonia Requiring Hospitalization among U.S. Adults. N Engl J Med. 2015;373(5):415-427. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1500245.

32. Kolditz M.,Tesch F., Mocke L., Hoffken G., Ewig S., Schmitt J. Burden and risk factors of ambulatory or hospitalized CAP: A population based cohort study. Respir Med. 2016;121:32-38. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2016.10.015.

33. Maskin B., Fontan P.A., Spinedi E.G., Gammella D., Badolati A. Evaluation of endotoxin release and cytokine production induced by antibiotics in patients with Gram-negative nosocomial pneumonia. Crit Care Med. 2002;30(2):349-354. https://doi.org/10.1097/00003246-200202000-00014.

34. Hurley J.C. Towards clinical applications of anti-endotoxin antibodies; a reappraisal of the disconnect. Toxins (Basel). 2013;5(12):2589-2620. https://doi.org/10.3390/toxins5122589.

35. Bosshart H., Heinzelmann M. Targeting bacterial endotoxin: two sides of a coin. Ann N Y Acad Sci. 2007;1096:1-17. https://doi.org/10.1196/annals.1397.064.

36. Kritselis I., Tzanetakou V., Adamis G., Anthopoulos G., Antoniadou E., Bristianou M. et al. The level of endotoxemia in sepsis varies in relation to the underlying infection: Impact on final outcome. Immunol Lett. 2013;152(2):167-172. https://doi.org/10.1016/j.imlet.2013.05.013.

37. Мавзютова Г.А., Мухамадиева Л.Р., Фазлыева Р.М., Мирсаева Г.Х., Тюрина Е.Б. Рациональная иммунокоррекция в комплексной терапии внебольничной пневмонии. Медицинский совет. 2015;(16):68-73. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-16-68-73.

38. Мухамадиева Л.Р, Мавзютова ГА., Фазлыева Р.М., Бикметова Н.Р Клиникоиммунологическая эффективность имунофана и полиоксидония в комплексной терапии внебольничной пневмонии. Медицинская иммунология. 2009;11(1):57-62. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2009-1-57-62.