Окислительный стресс на локальном и системном уровне при хронических гнойных средних отитах

Введение. По данным литературы, окислительный стресс описан как один из основных факторов патогенеза хронического гнойного среднего отита, поддерживающего воспалительный процесс на локальном уровне. Переход медиаторов воспаления на системный уровень сопряжен с риском развития отогенных гнойно-деструктивных осложнений. Исследование продуктов перекисного окисления липидов в сопоставлении с патоморфологическими изменениями структур височной кости позволит обосновать тактику хирургии.

Цель исследования - сопоставить уровни продуктов перекисного окисления липидов на локальном и системном уровне при хронических гнойных средних отитах в зависимости от характера патоморфологических изменений структур височной кости. Материалы и методы. Проведено проспективное исследование 130 пациентов с хроническим гнойным средним отитом в возрасте 20-62 лет, поступивших для хирургического лечения. Для исследования показателей окислительного стресса на системном уровне использовалась сыворотка крови пациентов, на локальном уровне - образцы костной ткани височной кости, полученные у пациентов при хирургическом лечении хронического гнойного среднего отита. Проведено количественное определение первичных, вторичных и конечных продуктов перекисного окисления с раздельной регистрацией липоперокси-дов в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта методом спектрофотометрии.

Результаты и обсуждение. В наблюдении у пациентов с морфологическими признаками гнойной деструкции височной кости выявлены локальные и системные маркёры активности воспаления, подтверждающие неблагоприятный исход, когда формируется остеонекроз структур височной кости при хроническом среднем отите с постоянной угрозой жизни пациента вследствие внутричерепных гнойных осложнений.

Выводы. Появление в незначительных концентрациях продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке у пациентов с хроническим гнойным средним отитом обосновывает необходимость заушного подхода при реконструктивно-санирующей отохирургии даже при минимальных проявлениях в клинике и данных МСКТ, т. к. на доклиническом уровне подтверждает остеонекротический тип ремоделирования костной ткани с риском отсроченного летального исхода.

1. Пальчун В.Т. (ред.) Оториноларингология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 1012 c. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970437469.html.

2. Дубинец И.Д., Куренков Е.Л., Кофанов Р.В. Влияние характера морфологических изменений слизистой оболочки среднего уха на течение репаративных процессов в неотимпанальной мембране при реконструктивно-санирующей операции у больных с хроническим средним отитом. Вестник оториноларингологии. 2007;(5):11-14. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=9576230.

3. Chung J.H., Lee S.H., Woo S.Y., Kim S.W., Cho Y.S. Prevalence and associated factors of chronic suppurative otitis media: Data from the Korea National Health and Nutrition Examination Survey, 2009-2012. Laryngoscope. 2016;126(10):2351-2357. https://doi.org/10.1002/lary.25981.

4. Bae S.H., Kwak S.H., Nam G.S., Jung J. Meta-analysis of Delayed Facial Palsy Following Middle Ear Surgery. Otol Neurotol. 2019;40(8):1109-1115. https://doi.org/10.1097/MAO.0000000000002318.

5. Дубинец И.Д., Коркмазов М.Ю., Коркмазов А.М., Смирнов А.А., Горбунов А.В. Сравнительный анализ характера и динамики хирургического лечения пациентов с хроническим средним отитом по данным ЛОР отделения города Челябинска. Вестник оториноларингологии. 2017;82(S5):64-65. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=32285725.

6. Гаров Е.В. Хронический гнойный средний отит: терминология, диагностика и лечебная тактика. РМЖ. 2011;19(6):390-393. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=20168619.

7. Крюков А.И., Гаров Е.В. О классификации операций при хроническом гнойном среднем отите. Российская оториноларингология. 2016;3(82): 181-182. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26139245.

8. Тарасов Д.И., Федорова О.К., Патякина О.К. Заболевания среднего уха. М.: Медицина; 1988. 285 с. Режим доступа: https://search.rsl.ru/ru/record/01001440808.

9. Патякина О.К., Крюков А.И., Гаров Е.В. О классификации хронического гнойного среднего отита. Российская оториноларингология. 2016;3(82): 207-208. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26139264.

10. Дубинец И.Д. Классификационные критерии первичного диагноза хронического гнойного среднего отита. Российский медицинский журнал. 2020;26(6):431-438. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=45539924.

11. Orji F.T., Dike B.O. Observations on the current bacteriological profile of chronic suppurative otitis media in South eastern Nigeria. Ann Med Health Sci Res. 2015;5(2):124-128. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25861532/.

12. Li M.G., Hotez P.J., Vrabec J.T., Donovan D.T. Is chronic suppurative otitis media a neglected tropical disease? PLoS Negl Trop Dis. 2015;9(3):e0003485. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003761.

13. Крюков А.И., Ивойлов А.Ю., Гаров Е.В., Пакина В.Р., Яновский В.В. Влияние микробной флоры на течение хронического гнойного среднего отита. Медицинский совет. 2014;(3):21-23. Режим доступа: https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/521?locale=ru_RU.

14. Arvind N., Chand P., Vishrutha K.V. Microbiological profile of chronic suppurative otitis media. Int J Biomed Res. 2014;5(3):204-206. Available at: https://www.researchgate.net/publication/273503277_Microbiological_profile_of_Chronic_Suppurative_Otitis_Media.

15. Крюков А.И., Лучихин Л.А., Магомедов М.М., Гаров Е.В., Сидорина Н.Г., Карнеева О.В. и др. Хронический гнойный средний отит: клинические рекомендации. М.; СПб.; 2014. 33 с. Режим доступа: http://glav-otolar.ru/assets/images/docs/clinical-recomendations/clinical-recomendations%202014/HGSO%202014.pdf.

16. Коркмазов М.Ю., Дубинец И.Д., Ленгина М.А., Солодовник А.В. Локальные концентрации секреторного иммуноглобулина А у пациентов с аденоидитом, риносинуситом и обострением хронического гнойного среднего отита на фоне применения в комплексной терапии физических методов воздействия. Российский иммунологический журнал. 2021;24(2):297-304. Режим доступа: https://www.rusimmun.ru/jour/article/view/999.

17. Коркмазов А.М., Коркмазов М.Ю. Методы коррекции функциональных нарушений фагоцитов и локальных проявлений окислительного стресса в слизистой оболочке полости носа с использованием ультразвуковой кавитации. Российский иммунологический журнал. 2018;12(3):325-328. https://doi.org/10.31857/S102872210002404-9.

18. Коркмазов А.М., Коркмазов М.Ю., Дубинец И.Д. Влияние низкочастотной ультразвуковой кавитации на двигательную активность функции мерцательного эпителия после интраназальных хирургических вмешательств. Вестник оториноларингологии. 2016;81(S5):29-31. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=27636504.

19. Шишева А.К., Коркмазов М.Ю. Социально-экономические аспекты оптимизации госпитальной помощи больным с патологией носа и околоносовых пазух в условиях крупного промышленного города. Вестник Южно- Уральского государственного университета. 2011;26(243):62-66. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=16922028.

20. Гизингер О.А., Коркмазов А.М., Коркмазов М.Ю. Состояние факторов антимикробной защиты назального секрета у пациентов, оперированных по поводу искривления носовой перегородки в ранний послеоперационный период. Российский иммунологический журнал. 2017;11(20):117-119. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29826620.

21. Дубинец И.Д., Коркмазов М.Ю., Синицкий А.И., Сычугов Г.В., Тюхай М.В. Варианты модификации костной ткани при хроническом среднем отите по данным световой и электронной микроскопии. Вестник оториноларингологии. 2019;84(3):16-21. https://doi.org/10.17116/otorino20198403116.

22. Дубинец И.Д., Синицкий А.И., Коркмазов М.Ю., Черных Е.И., Кухтик С.Ю. Окислительная модификация белков ткани височной кости при хронических средних отитах. Казанский медицинский журнал. 2019;100(2):226-231. https//doi.org/10.17816/KMJ2019-226.

23. Yeh C.F., Wu C.S., Huang C.Y., Tang C.H., Kuo T.Y., Tu T.Y. Chronic otitis media surgery and re-operation risk factor analysis: A nationwide retrospective cohort study of 18 895 patients. Acta Otolaryngol. 2016;136(3):259-265. https://doi.org/10.3109/00016489.2015.1115550.

24. Котельников Г.П. (ред.) Междисциплинарные аспекты остеологии. Самара: СамГМУ; 1999. 180 с. Режим доступа: http://lib.tvgmu.ru/OpacUnicode/index.php?url=/notices/index/IdNotice:7603/Source:default.

25. Jane B. Lian Epigenetic pathways regulating bone homeostasis. Bone. 2015;81:731-732. https://doi.org/10.1016/j.bone.2015.05.036.

26. Камилов Ф.Х., Фаршатова Е.Р., Еникеев Д.А. Клеточно-молекулярные механизмы ремоделирования костной ткани и ее регуляция. Фундаментальные исследования. 2014;(7-4):836-842. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21952323.

27. Raustyte G., Caye-Thomasen P., Hermansson A., Andersen H., Thomsen J. Calcium deposition and expression of bone modelling markers in the tympanic membrane following acute otitis media. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2006;70(3):529-539. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2005.07.022.

28. Коркмазов А.М., Дубинец И.Д., Ленгина М.А. Возможности топической антиоксидантной защиты оперированных полостей в практической оториноларингологии. Вестник оториноларингологии. 2017;82(S5):14-15. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=32285713.

29. Vinel P.K., Grobovoy S.I., Sinitskii A.I., Kolesnikov O.L. Modification of a spectrophotometric method for assessment of monoamine oxidase activity with 2,4-dinitrophenylhydrazine as a derivatizing reagent. Anal Biochem. 2021;629:114294. https://doi.org/10.1016/j.ab.2021.114294.

30. Синицкий А.И., Кочкина О.Т., Гробовой С.И. Влияние 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина на функциональное состояние митохондрий печени крыс in vitro. Химико- фармацевтический журнал. 2021;55(1):6-10. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2021-55-1-8-12.

31. Коркмазов А.М., Коркмазов М.Ю. Методы коррекции функциональных нарушений фагоцитов и локальных проявлений окислительного стресса в слизистой оболочке полости носа с использованием ультразвуковой кавитации. Российский иммунологический журнал. 2018;12(3):325-328. https://doi.org/10.31857/S102872210002404-9.

32. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико- биохимические аспекты. СПб.: Медицинская пресса; 2006. 397 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=19495143

33. Байке Е.В., Байке Е.Е. Современные представления о патогенезе хронического гнойного среднего отита. Забайкальский медицинский вестник. 2015;(1): 161-167. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23170895

34. Testa D., Guerra G., Marcuccio G., Landolfo P.G., Motta G. Oxidative stress in chronic otitis media with effusion. Acta Otolaryngol. 2012;132(8):834-837. https://doi.org/10.3109/00016489.2012.663504 .

35. Celik M., Koyuncu i. A comprehensive study of oxidative stress in patients with chronic otitis media. ENT Updates. 2020;10(1):238-243. https://doi.org/10.32448/entupdates.630369.

36. Aschner M., Nguyen T.T., Sinitskii A.I., Santamana A., Bornhorst J., Ajsuvakova O.P. et al. Isolevuglandins (isoLGs) as toxic lipid peroxidation byproducts and their pathogenetic role in human diseases. Free Radic Biol Med. 2021;162:266-273. https://doi.org/10.1016/j.freeradbi-omed.2020.10.024.

37. Абрамов К.С., Давыдова Е.В., Осиков М.В., Огнева О.И., Синицкий А.И. Динамика изменений показателей свободно-радикального окисления при изолированном переломе бедренной кости в условиях системной озонотерапии. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2021;65(1):79-85. https://doi.org/10.25557/0031-2991.2021.01.79-85.

38. Дубинец И.Д., Коркмазов М.Ю., Синицкий А.И., Учаев Д.А., Ангелович М.С. Изменение элементного состава височной кости у пациентов с хроническим гнойным средним отитом. Вестник оториноларингологии. 2020;85(5):44-50. https://doi.org/10.17116/otorino20208505144.

39. Дубинец И.Д., Коркмазов М.Ю., Тюхай М.В. Роль структурных изменений костной ткани при выполнении различных видов реконструктивно-санирующих вмешательств при хроническом воспалении ЛОР органов. Вестник оториноларингологии. 2016;S5:15-16. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=27636491.

40. Коркмазов М.Ю., Крюков А.И., Дубинец И.Д., Тюхай М.В., Учаев Д.А., Маркелов А.В. Классификация структурных изменений костной ткани при хроническом гнойном среднем отите. Вестник оториноларингологии. 2019;84(1):12-17. https://doi.org/10.17116/otorino20198401112.

41. Goldberg A.L. Protein degradation and protection against misfolded or damaged proteins. Nature. 2003;426:895-899. https://doi.org/10.1038/nature02263.

42. Shigemi H., Egashira T., Kurono Y., Mogi G. Role of superoxide dismutase in otitis media with effusion. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1998;107(4):327-331. https://doi.org/10.1177/000348949810700411.

43. Yariktas M., Doner F., Dogru H., Yasan H., Delibas N. The role of free oxygen radicals on the development of otitis media with effusion. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2004;68(7):889-894. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2004.02.002.

44. Atashi F., Modarressi A., Pepper M.S. The role of reactive oxygen species in mesenchymal stem cell adipogenic and osteogenic differentiation: a review. Stem Cells Developm. 2015;24(10):1150-1163. https//doi.org/10.1089/scd.2014.0484.

45. Shouhed D., Kha H.T., Richardson J.A., Amantea C.M., Hahn T.J., Parhami F. Osteogenic oxysterols inhibit the adverse effects of oxidative stress on osteogenic differentiation of marrow stromal cells. J Cell Biochem. 2005;95(6):1276-1283. https//doi.org/10.1002/jcb.20497.

46. Mody N., Parhami F., Sarafian T.A. Demer L.L. Oxidative stress modulates osteoblastic differentiation of vascular and bone cells. Free Radical Biol Med. 2001;31(4):509-519. https//doi.org/10.1016/s0891-5849(01)00610-4.

47. Basu S., Michaëlsson K., Olofsson H., Johansson S., Melhus H. Association between oxidative stress and bone mineral density. Biochem Biophys Res Commun. 2001;288(1):275–279. https://doi.org/10.1006/bbrc.2001.5747.

48. Фомина М.А., Абаленихина Ю.В. Способ комплексной оценки содержания продуктов окислительной модификации белков в тканях и биологических жидкостях. Рязань: РязГМУ; 2014. 60 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22950036.

49. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови. Вопросы медицинской химии. 1989;35(1):127–131. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21854857.

50. Львовская Е.И., Волчегорский И.А., Шемяков С.Е., Лифшиц Р.И. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов. Вопросы медицинской химии. 1991;37(4):92–93. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21963251

51. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Проблемы эндокринологии. 1999;45(3):47–48. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=41039711.