Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Результаты комбинированной терапии ниволумабом и ипилимумабом у онкологических больных

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-18-23

Полный текст:

Аннотация

Введение. Открытие иммунных контрольных точек и  их ингибиторов стало прорывом в  истории медицинской онкологии, и в настоящее время для различных онкологических заболеваний проводится поиск наиболее эффективных и безопасных схем лечения.

Цель. Оценить эффективность и переносимость комбинации ниволумаба и ипилимумаба у онкологических больных в реальной клинической практике.

Материалы и  методы. В  исследование включено 30  пациентов: с  меланомой  – 13, почечно-клеточным раком (ПКР)  – 10, колоректальным раком (КРР) – 7. Всем пациентам проводили 4 курса комбинированной иммунотерапии: при меланоме – ниволумаб 1 мг/кг + ипилимумаб 3 мг/кг, при ПКР и КРР – ниволумаб 3 мг/кг + ипилимумаб 1 мг/кг 1 раз в 21 день. При достижении контроля над заболеванием продолжалась монотерапия ниволумабом. Объективный ответ опухоли на лечение регистрировался при наличии частичной или полной регрессии опухоли. Ответ опухоли на лечение определялся в соответствии с критериями iRECIST.

Результаты. Оценка эффекта проведена у  19  пациентов. Полный ответ (ПО) отмечен у  1  (5%) пациента, частичный (ЧО)  – у 3 (16%), стабилизация – у 8 (42%), неподтвержденное прогрессирование – у 7 (37%), прогрессирование заболевания не было зарегистрировано ни у одного пациента. Таким образом, частота объективного ответа на лечение составила 21%, контроль над заболеванием достигнут у  63% пациентов. Наиболее значимыми иммуноопосредованными нежелательными явлениями (иоНЯ) явились гастротоксичность (20%), астения 1–2-й степени (13%) и гепатотоксичность 2–3-й степени (10%).

Выводы. Применение комбинированной терапии ниволумабом и ипилимумабом у пациентов, получающих лечение по поводу КРР, меланомы и ПКР, сопровождается высокой частотой контроля над заболеванием и приемлемым профилем токсичности. 

Об авторах

М. А. Лядова
Городская клиническая онкологическая больница №1
Россия

к.м.н., заведующая химиотерапевтическим отделением, 

129090, Москва, ул. Дурова, д. 26, стр. 2



В. К. Лядов
Городская клиническая онкологическая больница №1; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия

заведующий отделением онкологии №4, 129090, Москва, ул. Дурова, д. 26, стр. 2;

д.м.н., доцент кафедры онкологии, 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1



О. А. Пардабекова
Городская клиническая онкологическая больница №1; Московский центр восстановительного лечения
Россия

врач-онколог отделения химиотерапии, 129090, Москва, ул. Дурова, д. 26, стр. 2;

онкологическое отделение противоопухолевой лекарственной терапии, 121552, Москва, Оршанская ул., д. 16, стр. 1



И. А. Покатаев
Городская клиническая онкологическая больница №1
Россия

д.м.н., руководитель службы химиотерапевтического лечения,

129090, Москва, ул. Дурова, д. 26, стр. 2



М. Е. Иванников
Московский областной онкологический диспансер
Россия

врач-онколог консультативно-диагностического отделения,

143900, Московская обл., Балашиха, ул. Карбышева, д. 6



Я. В. Королева
Городская клиническая онкологическая больница №1
Россия

старший администратор онкологического отделения противоопухолевой лекарственной терапии, 

121552, Москва, Оршанская ул., д. 16, стр. 1



Е. С. Чернышова
Городская клиническая онкологическая больница №1
Россия

к.м.н., заместитель главного врача по лечебной работе, 

121552, Москва, Оршанская ул., д. 16, стр. 1



К. В. Лядов
Городская клиническая онкологическая больница №1
Россия

академик РАН, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, главный врач, 

121552, Москва, Оршанская ул., д. 16, стр. 1



Список литературы

1. Tan S., Li D., Zhu X. Cancer Immunotherapy: Pros, Cons and Beyond. Biomed Pharmacother. 2020;124:109821. https://doi.org/10.1016/j.biopha. 2020.109821.

2. Hegde P.S., Chen D.S. Top 10 Challenges in Cancer Immunotherapy. Immunity. 2020;52(1):17–35. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.12.011.

3. Kruger S., Ilmer M., Kobold S., Cadilha B.L., Endres S., Ormanns S. et al. Advances in Cancer Immunotherapy 2019 – Latest Trends. J Exp Clin Cancer Res. 2019;38(1):268. https://doi.org/10.1186/s13046-019-1266-0.

4. Onitilo A.A., Wittig J.A. Principles of Immunotherapy in Melanoma. Surg Clin North Am. 2020;100(1):161–173. https://doi.org/10.1016/j.suc.2019.09.009.

5. Kottschade L.A. The Future of Immunotherapy in the Treatment of Cancer. Semin Oncol Nurs. 2019;35(5):150934. https://doi.org/10.1016/j.soncn.2019.08.013.

6. Abbott M., Ustoyev Y. Cancer and the Immune System: The History and Background of Immunotherapy. Semin Oncol Nurs. 2019;35(5):150923. https://doi.org/10.1016/j.soncn.2019.08.002.

7. Kennedy L.B., Salama A.K.S. A Review of Cancer Immunotherapy Toxicity. CA Cancer J Clin. 2020;70(2):86–104. https://doi.org/10.3322/caac.21596.

8. Реутова Е.В., Лактионов К.П., Бредер В.В., Саранцева К.А., Окружнова М.А., Перегудова М.В. Иммуноопосредованные нежелательные явления, связанные с лечением препаратами, блокирующими контрольные точки т-лимфоцитов. Злокачественные опухоли. 2016;(4):68–76. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2016-4-68-76.

9. Лядова М.А., Пардабекова О.А., Шакиров Р.Р., Лядов В.К., Федянин М.Ю. Ниволумаб в реальной клиническом практике. Исследования и практика в медицине. 2019;6(4):84–91. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2019-6-4-8.

10. Zhou S., Khanal S., Zhang H. Risk of Immune-Related Adverse Events Associated with Ipilimumab-Plus-Nivolumab and Nivolumab Therapy in Cancer Patients. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:211–221. https://doi.org/10.2147/TCRM.S193338.

11. Brahmer J.R., Drake C.G., Wollner I., Powderly J.D., Picus J., Sharfman W.H. et al. Phase I Study of Single-Agent Anti-Programmed Death-1 (MDX-1106) in Refractory Solid Tumors: Safety, Clinical Activity, Pharmacodynamics, and Immunologic Correlates. J Clin Oncol. 2010;28(19):3167–3175. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.26.7609.

12. Topalian S.L., Drake C.G., Pardoll D.M. Immune Checkpoint Blockade: A Common Denominator Approach to Cancer Therapy. Cancer Cell. 2015;27(4):450–461. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2015.03.001.

13. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram .I, Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424. https://doi.org/10.3322/caac.21492.

14. Cronin K.A., Lake A.J., Scott S., Sherman R.L., Noone A.M., Howlader N. et al. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, part I: National Cancer Statistics. Cancer. 2018;124(13):2785–2800. https://doi.org/10.1002/cncr.31551.

15. Van der Geest L.G., Lam-Boer J., Koopman M., Verhoef C., Elferink M.A., de Wilt J.H. Nationwide Trends in Incidence, Treatment and Survival of Colorectal Cancer Patients with Synchronous Metastases. Clin Exp Metastasis. 2015;32(5):457–465. https://doi.org/10.1007/s10585-015-9719-0.

16. Mattiuzzi C., Sanchis-Gomar F., Lippi G. Concise Update on Colorectal Cancer Epidemiology. Ann Transl Med. 2019;7(21):609. https://doi.org/10.21037/atm.2019.07.91.

17. Overman M.J., Lonardi S., Wong K.Y.M., Lenz H.J., Gelsomino F., Aglietta M. et al. Durable Clinical Benefit with Nivolumab plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2018;36(8):773–779. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.76.9901.

18. Eggermont A.M., Spatz A., Robert C. Cutaneous Melanoma. Lancet. 2014;383(9919):816–827. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60802-8.

19. Gwadry-Sridhar F., Nikan S., Hamou A., Seung S.J., Petrella T., Joshua A.M. et al. Resource Utilization and Costs of Managing Patients with Advanced Melanoma: A Canadian Population-Based Study. Curr Oncol. 2017;24(3):168–75. https://https://doi.org/.org/10.3747/co.24.3432.

20. Szczepaniak Sloane R.A., Gopalakrishnan V., Reddy S.M., Zhang X., Reuben A., Wargo J.A. Interaction of Molecular Alterations with Immune Response in Melanoma. Cancer. 2017;123(S11):2130–2142. https://https://doi.org/.org/10.1002/cncr.30681.

21. Twitty C.G., Huppert L.A., Daud A.I. Prognostic Biomarkers for Melanoma Immunotherapy. Curr Oncol Rep. 2020;22(3):25. https://doi.org/10.1007/s11912-020-0886-z.

22. Benlalam H., Labarrière N., Linard B., Derré L., Diez E., Pandolfino M.C. et al. Comprehensive Analysis of the Frequency of Recognition of Melanoma-Associated Antigen (MAA) by CD8 Melanoma Infiltrating Lymphocytes (TIL): Implications for Immunotherapy. Eur J Immunol. 2001;31(7):2007–2015. https://doi.org/10.1002/1521-4141(200107) 31:73.0.co;2-s.

23. Rohaan M.W., van den Berg J.H., Kvistborg P., Haanen J.B.A.G. Adoptive Transfer of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Melanoma: A Viable Treatment Option. J Immunother Cancer. 2018;6(1):102. https://doi.org/10.1186/s40425-018-0391-14.

24. Motofei I.G. Melanoma and Autoimmunity: Spontaneous Regressions as a Possible Model for New Therapeutic Approaches. Melanoma Res. 2019;29(3):231–236. https://doi.org/10.1097/CMR.0000000000000573.

25. Hua C., Boussemart L., Mateus C., Routier E., Boutros C., Cazenave H. et al. Association of Vitiligo with Tumor Response in Patients with Metastatic Melanoma Treated with Pembrolizumab. JAMA Dermatol. 2016;152(1): 45–51. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2015.2707.

26. Larkin J., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., Grob J.J., Rutkowski P., Lao C.D. et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535–1546. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910836.

27. Kulik L., El-Serag H.B. Epidemiology and Management of Hepatocellular Carcinoma. Gastroen Terology. 2019;156(2):477.e1–491.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.08.065.

28. Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F., Arén Frontera O., Melichar B., Choueiri T.K. et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277–1290. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1712126.

29. Jonasch E. Updates to the Management of Kidney Cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(5S):639–641. https://doi.org/10.6004/jnccn.2018.0039.

30. Brown L.C., Desai K., Zhang T., Ornstein M.C. The Immunotherapy Landscape in Renal Cell Carcinoma. BioDrugs. 2020;34(6):733–748. https://doi.org/10.1007/s40259-020-00449-4.


Рецензия

Для цитирования:


Лядова М.А., Лядов В.К., Пардабекова О.А., Покатаев И.А., Иванников М.Е., Королева Я.В., Чернышова Е.С., Лядов К.В. Результаты комбинированной терапии ниволумабом и ипилимумабом у онкологических больных. Медицинский Совет. 2021;(20):18-23. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-18-23

For citation:


Lyadova M.A., Lyadov V.K., Pardabekova O.A., Pokataev I.A., Ivannikov M.E., Koroleva Y.V., Chernysheva E.S., Lyadov K.V. Results of combined nivolumab and ipilimumab therapy in patients with cancer. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(20):18-23. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-18-23

Просмотров: 95


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)