Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Комбинация эрибулина с трастузумабом при метастатическом HER2-положительном раке молочной железы: обновленные результаты российского наблюдательного исследования

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-36-46

Полный текст:

Аннотация

Введение. Общепринятым стандартом терапии первой линии HER2+-метастатического рака молочной железы является двойная блокада – «трастузумаб + пертузумаб + таксан», второй – «трастузумаб + эмтазин». Стандартов дальнейшего лечения, равно как и оптимальной последовательности применения препаратов, не существует. Расширение арсенала терапевтических возможностей, применение новых комбинаций позволит улучшить результаты лечения этой категории больных и увеличить продолжительность их жизни.

Цель – оценить эффективность и переносимость эрибулина и трастузумаба у пациенток с HER2+ мРМЖ в рутинной клинической практике.

Материалы и методы. В анализ включено 100 пациенток, получивших минимум два курса эрибулина в комбинации с трастузумабом в  23  центрах Российской Федерации в  период с  января 2014  г. по  сентябрь 2019  г. Средний возраст составил 55 (31–80) лет, статус по ECOG 0–3, 67% пациентов имели висцеральные метастазы. Эрибулин вводили в качестве 1–2-й линии 23 (23%) пациентам, 3-й линии – 31 (31%), 4-й линии и более – 46 (46%). Среднее число циклов эрибулина в комбинации с трастузумабом – 5 (2–27).

Результаты. Частота объективного ответа составила 12%, стабилизация заболевания – 72%, стабилизация более 6 мес. – 23%, прогрессирование – 16%. Частота клинической эффективности (ПР + ЧР + СЗ > 6 мес.) достигла 35%. ЧОО в группе люминального подтипа РЭ/РП + HER2+ составила 18,8%, СЗ – 72,9%, при подтипе с гиперэкспрессией HER2 (РЭ-РП-HER2+) – 5,8 и 71,2% соответственно, прогрессирование заболевания регистрировалось почти в три раза чаще – 23,8% против 8,3% в группе люминального подтипа. Медиана ВБП у пациенток с HER2+ мРМЖ составила 5,07 мес. (95% ДИ 4,02–6,12 мес.), при люминальном подтипе – 6,97 мес. (95% ДИ 3,92–10,02 мес.), при нелюминальном – 4,67 мес. (95% ДИ 3,84–5,5 мес.) (р = 0,3). Лечение в целом переносилось удовлетворительно, снижение дозы потребовалось 12% пациентам, отмена из-за токсичности – 4%. Наиболее частым нежелательным явлением была нейтропения III–IV ст. – у 14 (14%) пациентов. Периферическая полинейропатия III степени отмечена у 5 (5%) пациентов. Кардиотоксичности не отмечено.

Выводы. Результаты нашего наблюдательного исследования свидетельствуют о том, что комбинация эрибулина с трастузумабом может быть обоснованным и эффективным вариантом лечения для пациентов с HER2-положительным мРМЖ. 

Об авторах

Е. И. Коваленко
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

к.м.н., старший научный сотрудник, 

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Е. В. Артамонова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина
Россия

д.м.н., заведующая отделением, 

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Л. В. Болотина
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия

д.м.н., заведующая отделением химиотерапии, 

125834, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3, стр. 2



Л. А. Жиляева
Курский онкологический научно-клинический центр имени Г.Е. Островерхова
Россия

заведующая отделением, 

305524, Курская обл., Курский р-он, Рышковский с/с, х. Кислино, ул. Елисеева, д. 1



Д. М. Пономаренко
Областной онкологический диспансер
Россия

к.м.н., заведующий отделением, 

664035, Иркутск, ул. Фрунзе, д. 32



Е. В. Карабина
Тульский областной онкологический диспансер
Россия

заведующая отделением,

300053, Тула, ул. Яблочкова, д. 1б



Г. З. Мухаметшина
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

к.м.н., врач-онколог, 

420029, Республика Татарстан, Казань, ул. Сибирский тракт, д. 29



А. И. Хасанова
Научно-клинический центр прецизионной и регенеративной медицины Института фундаментальной медицины и биологии Казанского федерального (Приволжского) университета
Россия

к.м.н., ведущий научный сотрудник, 

420012, Республика Татарстан, Казань, ул. Волкова, д. 18



Е. Ю. Ратнер
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

врач-онколог, 

420029, Республика Татарстан, Казань, ул. Сибирский тракт, д. 29



А. Р. Сафарова
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия

заведующая отделением, 

423461, Республика Татарстан, Альметьевск, проспект Строителей, д. 30



А. Г. Манихас
Городской клинический онкологический диспансер
Россия

д.м.н., заведующий отделением, 

198255, Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, д. 56



Н. О. Попова
Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

к.м.н., старший научный сотрудник, 

634009, Томск, пер. Кооперативный, д. 5



И. В. Евстигнеева
Тверской областной клинический онкологический диспансер
Россия

заведующая отделением, 

170008, Тверь, ул. 15 лет Октября, д. 57/37



Л. Ю. Владимирова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии
Россия

д.м.н., профессор, заведующая отделением, 

344037, Ростов-на-Дону, 14-я линия, д. 63



Л. В. Крамская
Городская клиническая больница имени Д.Д. Плетнёва
Россия

врач-онколог, 

105077, Москва, ул. 11-я Парковая, д. 32



Т. В. Карандеева
Городская клиническая больница имени Д.Д. Плетнёва
Россия

врач-онколог, 

105077, Москва, ул. 11-я Парковая, д. 32



И. Р. Суслова
Городская клиническая больница №40, Центр амбулаторной онкологической помощи
Россия

заведующая дневным стационаром, 

115304, Москва, ул. Медиков, д. 7



О. В. Романчук
Городская клиническая больница №40, Центр амбулаторной онкологической помощи
Россия

заведующая отделением, 

115304, Москва, ул. Медиков, д. 7



В. Е. Шикина
Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского
Россия

к.м.н., заместитель директора по онкологии, 

129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2, корп. 1



А. Ю. Повышев
Окружная клиническая больница
Россия

врач-онколог, 

628012, Тюменская обл., Ханты-Мансийский автономный округ – Югра, Ханты-Мансийск, ул. Калинина, д. 40



М. А. Осипов
Ленинградский областной онкологический диспансер
Россия

врач-онколог, 

Санкт-Петербург, Литейный проспект, д. 37



Е. М. Чернякова
Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
Россия

к.м.н., заведующая дневным стационаром,

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68а



А. С. Дергунов
Тверской областной клинический онкологический диспансер
Россия

заведующий отделением, 

170008, Тверь, ул. 15 лет Октября, д. 57/37



М. В. Волконский
Центр амбулаторной онкологической помощи Московской городской онкологической больницы №62
Россия

к.м.н., заведующий отделением, 

125130, Москва, Старопетровский проезд, д. 6



И. С. Чернов
Центр амбулаторной онкологической помощи Московского клинического научного центра имени А.С. Логинова
Россия

к.м.н., врач-онколог, 

109451, Москва, Перервинский бульвар, д. 5, корп. 1



И. Э. Шумская
Городская клиническая онкологическая больница №1
Россия

заведующая отделением, 

105005, Москва, ул. Бауманская, д. 17/1



М. М. Фаель
Городская поликлиника №11
Россия

к.м.н., врач-онколог, 

119331, Москва, ул. Кравченко, д. 14



В. И. Гарифуллина
Консультативно-диагностическая поликлиника №121
Россия

заведующая отделением, 

117042, Москва, Плавский проезд, д. 3



И. Е. Гудкова
Троицкая городская больница
Россия

заведующая отделением, 

108840, Москва, Троицк, Октябрьский проспект, д. 5



Список литературы

1. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G., Levin W.J., Ullrich A., McGuire W.L. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987;235(4785):177–182. https://doi.org/10.1126/science.3798106.

2. Slamon D.J., Leyland-Jones B., Shak S., Fuchs H., Paton V., Bajamonde A. et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001;344(11):783–792. https://doi.org/10.1056/NEJM200103153441101.

3. Seidman A., Hudis C., Pierri M.K., Shak S., Paton V., Ashby M. et al. Cardiac dysfunction in the trastuzumab clinical trials experience. J Clin Oncol. 2002;20(5):1215–1221. https://doi.org/10.1200/JCO.2002.20.5.1215.

4. Cortazar P., Justice R., Johnson J., Sridhara R., Keegan P., Pazdur R. US Food and Drug Administration approval overview in metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2012;30(14):1705–1711. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.39.2613.

5. Infante J.R., Yardley D.A., Burris H.A. 3rd, Greco F.A., Farley C.P., Webb C. et al. Phase II trial of weekly docetaxel, vinorelbine, and trastuzumab in the first-line treatment of patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Clin Breast Cancer. 2009;9(1):23–28. https://doi.org/10.3816/CBC.2009.n.004.

6. Livingston R.B., Barlow W.E., Kash J.J., Albain K.S., Gralow J.R., Lew D.L. et al. SWOG S0215: a phase II study of docetaxel and vinorelbine plus filgrastim with weekly trastuzumab for HER2-positive, stage IV breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011;130(1):123–131. https://doi.org/10.1007/s10549-011-1698-5.

7. Swain S.M., Baselga J., Kim S.B., Ro J., Semiglazov V., Campone M. et al. CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2- positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015;372(8):724–734. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1413513.

8. Geyer C.E., Forster J., Lindquist D., Chan S., Romieu C.G., Pienkowski T. et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2006;355(26):2733–2743. https://doi.org/10.1056/NEJMoa064320.

9. Lewis Phillips G.D., Li G., Dugger D.L., Crocker L.M., Parsons K.L., Mai E. et al. Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibody-cytotoxic drug conjugate. Cancer Res. 2008;68(22):9280–9290. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-08-1776.

10. Barok M., Tanner M., Köninki K., Isola J. Trastuzumab-DM1 causes tumour growth inhibition by mitotic catastrophe in trastuzumab-resistant breast cancer cells in vivo. Breast Cancer Res. 2011;13(2):R46. https://doi.org/10.1186/bcr2868.

11. Verma S., Miles D., Gianni L., Krop I.E., Welslau M., Baselga J. et al.; EMILIA Study Group. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783–1791. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1209124.

12. Krop I.E., Kim S.B., Martin A.G., LoRusso P.M., Ferrero J.M., BadovinacCrnjevic T. et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice in patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer (TH3RESA): final overall survival results from a randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(6):743–754. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30313-3.

13. Modi S., Saura C., Yamshita T., Park Y.H., Kim S., Tamura K. et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382:610–621. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1914510.

14. Murthy R.K., Loi S., Okines A., Paplomata E., Hamilton E., Hurvitz S.A. et al. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382:597–609. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1914609.

15. Giordano S.H., Temin S., Chandarlapaty S., Crews J.R., Esteva F.J., Kirshner J.J. et al. Systemic Therapy for Patients With Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2018;36(26):2736–2740. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.79.2697.

16. Kaufman P.A., Awada A., Twelves C., Yelle L., Perez E.A., Velikova G. et al. Phase III open-label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J Clin Oncol. 2015;33(6):594–601. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.52.4892.

17. Twelves C., Cortes J., Vahdat L., Olivo M., He Y., Kaufman P.A., Awada A. Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat. 2014;148(3):553–561. https://doi.org/10.1007/s10549-014-3144-y.

18. Pivot X., Marmé F., Koenigsberg R., Guo M., Berrak E., Wolfer A. Pooled analyses of eribulin in metastatic breast cancer patients with at least one prior chemotherapy. Ann Oncol. 2016;27(8):1525–1531. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw203.

19. Wilks S., Puhalla S., O’Shaughnessy J., Schwartzberg L., Berrak E., Song J. et al. Phase 2, multicenter, single-arm study of eribulin mesylate with trastuzumab as first-line therapy for locally recurrent or metastatic HER2- positive breast cancer. Clin Breast Cancer. 2014;14(6):405–412. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2014.04.004.

20. Inoue K., Ninomiya J., Saito T., Okubo K., Nakakuma T., Yamada H. et al.; SBCCSG-36 investigators. Eribulin, trastuzumab, and pertuzumab as firstline therapy for patients with HER2-positive metastatic breast cancer: a phase II, multicenter, collaborative, open-label, single-arm clinical trial. Invest New Drugs. 2019;37(3):538–547. https://doi.org/10.1007/s10637-019-00755-x.

21. Yamashita T., Masuda N., Saji S., Araki K., Ito Y., Takano T. et al. Trastuzumab, pertuzumab, and eribulin mesylate versus trastuzumab, pertuzumab, and a taxane as a first-line or second-line treatment for HER2-positive, locally advanced or metastatic breast cancer: study protocol for a randomized controlled, non-inferiority, phase III trial in Japan (JBCRG-M06/EMERALD). Trials. 2020;21(1):391. https://doi.org/10.1186/s13063-020-04341-y.

22. Lutrino E.S., Orlando L., Febbraro A., Giampaglia M., Zamagni C., Schiavone P. et al. Eribulin plus trastuzumab in pretreated HER2-positive advanced breast cancer patients: safety and efficacy. An Italian experience. Tumori. 2020;106(4):301–305. https://doi.org/10.1177/0300891619887225.

23. Коваленко Е.И., Артамонова Е.В., Карабина Е.В., Андреяшкина И.И., Прокофьева Е.А., Попова Н.О. и др. Эффективность комбинации эрибулина и трастузумаба при HER2-положительном диссеминированном раке молочной железы: результаты российского наблюдательного исследования. Современная онкология. 2020;22(1):29–35. https://doi.org/10.26442/18151434.2020.1.200058.

24. Krop I.E., Kim S.B., González-Martín A., LoRusso P.M., Ferrero J.M., Smitt M. et al.; TH3RESA study collaborators. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(7):689–699. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70178-0.

25. Mougalian S.S., Copher R., McAllister L., Radtchenko J., Wang E.C., Broscious M. et al. Outcomes of real-world use of eribulin plus trastuzumab for HER2-positive metastatic breast cancer [abstract]. In: Proceedings of the 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2018 Dec 4–8; San Antonio, TX. Philadelphia (PA)AACR. Cancer Res. 2019;79(4 Suppl.):17–28. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS18-P6-17-28.


Рецензия

Для цитирования:


Коваленко Е.И., Артамонова Е.В., Болотина Л.В., Жиляева Л.А., Пономаренко Д.М., Карабина Е.В., Мухаметшина Г.З., Хасанова А.И., Ратнер Е.Ю., Сафарова А.Р., Манихас А.Г., Попова Н.О., Евстигнеева И.В., Владимирова Л.Ю., Крамская Л.В., Карандеева Т.В., Суслова И.Р., Романчук О.В., Шикина В.Е., Повышев А.Ю., Осипов М.А., Чернякова Е.М., Дергунов А.С., Волконский М.В., Чернов И.С., Шумская И.Э., Фаель М.М., Гарифуллина В.И., Гудкова И.Е. Комбинация эрибулина с трастузумабом при метастатическом HER2-положительном раке молочной железы: обновленные результаты российского наблюдательного исследования. Медицинский Совет. 2021;(20):36-46. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-36-46

For citation:


Kovalenko E.I., Artamonova E.V., Bolotina L.V., Zhiliaeva L.A., Ponomarenko D.M., Karabina E.V., Mukhametshina G.Z., Khasanova A.I., Ratner E.Yu., Safarova A.R., Manikhas A.G., Popova N.O., Evstigneeva I.V., Vladimirova L.Yu., Kramskaya L.V., Karandeeva T.V., Suslova I.R., Romanchuk O.V., Shikina V.E., Povyshev A.Yu., Osipov M.A., Cherniakova E.M., Dergunov A.S., Volkonskiy M.V., Chernov I.S., Shumskaya I.E., Fael M.M., Garifullina V.I., Gudkova I.E. Eribulin-trastuzumab combination in HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from a Russian observational study. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(20):36-46. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-36-46

Просмотров: 102


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)