Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Изучение молекулярных характеристик метастатических очагов как основа индивидуализации лечения при диссеминированном раке молочной железы. Есть ли место CDK4/6-ингибиторам в поздних линиях терапии после химиотерапевтических режимов?

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-54-61

Полный текст:

Аннотация

Проблема терапии метастатического рака молочной железы неразрывно связана с клональной селекцией как в процессе эволюции опухоли, так и под воздействием предшествующего лечения. При этом существенное значение для индивидуализации лечения приобретает изучение характера микроокружения метастатической ниши и молекулярно-генетические особенности метастазов. Установлено, что клетки первичной опухоли и циркулирующие опухолевые клетки оказывают непосредственное влияние на подготовку преметастатической ниши. При этом характер взаимодействия зависит от органа метастатического поражения. В  нескольких исследованиях показаны различия экспрессии эстрогеновых рецепторов, прогестероновых рецепторов и рецептора эпидермального фактора роста (HER2neu) между первичной опухолью и метастатическим очагом. В исследованиях выявлены преимущества комбинированной гормонотерапии (КГТ) совместно с ингибиторами CDK4/6 в сравнении с гормонотерапией (ГТ) с увеличением показателей выживаемости в 1-й и 2-й линиях ГТ, а также после 1-й линии химиотерапии (ХТ). Однако имеются лишь некоторые данные о пациентах с предлеченностью несколькими линиями химиотерапии, несмотря на доказанную эффективность монотерапии абемациклибом в поздних линиях лечения после химиотерапии. В представленном ретроспективном исследовании более чем у половины больных до ингибиторов CDK4/6 была назначена паллиативная ХТ при прогрессировании. Основные метастатические очаги при биопсии представляли люминальные типы, однако была отмечена утрата экспрессии рецептора прогестерона при изначальном люминальном А-подтипе. На момент среза данных у большинства пациентов отмечается длительный клинический эффект, улучшение самочувствия и уменьшение болевого синдрома, в т.ч. в поздних линиях терапии после химиотерапевтических режимов. На основании представленного ретроспективного исследования возможно рассматривать назначение CDK4/6-ингибиторов как дополнительную опцию для поздних линий терапии диссеминированного процесса при доказанном гормонрецептор-положительном HER2neu-негативном рецепторном статусе метастатического очага. 

Об авторах

А. И. Стукань
Клинический онкологический диспансер №1; Кубанский государственный медицинский университет
Россия

к.м.н., врач-онколог координационного отдела лекарственного обеспечения, 350040, Краснодар, ул. Димитрова, д. 146;

ассистент кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии, 350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4



А. Ю. Горяинова
Клинический онкологический диспансер №1; Кубанский государственный медицинский университет
Россия

заведующая координационным отделом лекарственного обеспечения, 350040, Краснодар, ул. Димитрова, д. 146;

ассистент кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии, 350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4



Е. В. Лымарь
Клинический онкологический диспансер №1
Россия

врач-онколог координационного отдела лекарственного обеспечения, 

350040, Краснодар, ул. Димитрова, д. 146



С. В. Шаров
Клинический онкологический диспансер №1; Кубанский государственный медицинский университет
Россия

к.м.н., заместитель главного врача по лекарственному обеспечению, 350040, Краснодар, ул. Димитрова, д. 146;

ассистент кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии, 350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4



В. В. Антипова
Клинический онкологический диспансер №1; Кубанский государственный медицинский университет
Россия

врач-стажер 9-го онкологического отделения, 350040, Краснодар, ул. Димитрова, д. 146;

аспирант кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии, 350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4



Список литературы

1. Gomez-Fernandez С., Daneshbod Y., Nassiri M., Milikowski C., Alvarez C., Nadji M. Immunohistochemically determined estrogen receptor phenotype remains stable in recurrent and metastatic breast cancer. Am J Clin Pathol. 2008;130(6):879–882. https://doi.org/10.1309/AJCPD1AO3YSYQYNW.

2. Aurilio G., Disalvatore D., Pruneri G., Bagnardi V., Viale G., Curigliano G. et al. A meta-analysis of oestrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor 2 discordance between primary breast cancer and metastases. Eur J Cancer. 2014;50(2):277–289. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2013.10.004.

3. Schrijver W.A.M.E., Suijkerbuijk K.P.M., van Gils C.H., van der Wall E., Moelans C.B., van Diest P.J. Receptor conversion in distant breast cancer metastases: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2018;110(6):568–580. https://doi.org/10.1093/jnci/djx273.

4. Lindström L.S., Karlsson E., Wilking U.M., Johansson U., Hartman J., Lidbrink E.K. et al. Clinically used breast cancer markers such as estrogen receptor, progesterone receptor, and human epidermal growth factor receptor 2 are unstable throughout tumor progression. J Clin Oncol. 2012;30(21):2601–2608. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.37.2482.

5. Gong Y., Han E.Y., Guo M., Pusztai L., Sneige N. Stability of estrogen receptor status in breast carcinoma: a comparison between primary and metastatic tumors with regard to disease course and intervening systemic therapy. Cancer. 2011;117(4):705–713. https://doi.org/10.1002/cncr.25506.

6. Thompson A.M., Jordan L.B., Quinlan P., Anderson E., Skene A., Dewar J.A. et al. Prospective comparison of switches in biomarker status between primary and recurrent breast cancer: the Breast Recurrence In Tissues Study (BRITS). Breast Cancer Res. 2010;12(6):R92. https://doi.org/10.1186/bcr2771.

7. Sperduto P.W., Mesko S., Li J., Cagney D., Aizer A., Lin N.U. et al. Estrogen/progesterone receptor and HER2 discordance between primary tumor and brain metastases in breast cancer and its effect on treatment and survival. Neuro Oncol. 2020;22(9):1359–1367. https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa025.

8. Cardoso F., Senkus E., Costa A., Papadopoulos E., Aapro M., André F. et al. 4th ESOESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 4)†. Ann Oncol. 2018;29(8):1634–1657. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy192.

9. Gradishar W.J., Anderson B.O., Balassanian R., Blair S.L., Burstein H.J., Cyr A. et al. Breast Cancer, Version 4.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Cancer Netw. 2018;16(3):310–320. https://doi.org/10.6004/jnccn.2018.0012.

10. Kao J.-Y., Tsai J.-H.,Wu T.-Y., Wang C.-K., Kuo Y.-L. Receptor discordance and phenotype change in metastatic breast cancer. Asian Journal of Surgery. 2021;44(1):192–198. https://doi.org/10.1016/j.asjsur.2020.05.032.

11. Deluche E., Antoine A., Bachelot T., Lardy-Cleaud A., Dieras V., Brain E. et al. Contemporary outcomes of metastatic breast cancer among 22,000 women from the multicentre ESME cohort 2008-2016. Eur J Cancer. 2020;129:60–70. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2020.01.016.

12. Pérol D., Robain M., Arveux P., Mathoulin-Pélissier S., Chamorey E., Asselain B. et al. The ongoing French metastatic breast cancer (MBC) cohort: the example-based methodology of the Epidemiological Strategy and Medical Economics (ESME). BMJ Open. 2019;9(2):e023568. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-023568.

13. Bertucci F., Ng С.K.Y., Patsouris A., Droin N., Piscuoglio S., Carbuccia N. et al. Genomic characterization of metastatic breast cancers. Nature. 2019;569(7757):560–564. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1056-z.

14. Ao Z., Shah S.H., Machlin L.M., Parajuli R., Miller P.C., Rawal S. et al. Identification of cancer-associated fibroblasts in circulating blood from patients with metastatic breast cancer. Cancer Res. 2015;75(22):4681– 4687. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-1633.

15. Yates L.R, Knappskog S., Wedge D., Farmery J.H.R., Gonzalez S., Martincorena I. et al. Genomic evolution of breast cancer metastasis and relapse. Cancer Cell. 2017;32(2):169–184.e7. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2017.07.005.

16. Colombo M., Raposo G., Thery C. Biogenesis, secretion, and intercellular interactions of exosomes and other extracellular vesicles. Annu Rev Cell Dev Biol. 2014;30:255–289. https://doi.org/10.1146/annurevcellbio-101512-122326.

17. Hoshino A., Costa-Silva B., Shen T-L., Rodrigues G., Hashimoto A., Mark M.T. et al. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 2015;527(7578):329–335. https://doi.org/10.1038/nature15756.

18. Fong M.Y., Zhou W., Liu L., Alontaga A.Y., Chandra M., Ashby J. et al. Breast-cancersecreted miR-122 reprograms glucose metabolism in premetastatic niche to promote metastasis. Nat Cell Biol. 2015;17(2):183–194. https://doi.org/10.1038/ncb3094.

19. Ell B., Qiu Q., Wei Y., Mercatali L., Ibrahim T., Amadori D., Kang Y. The microRNA-23b/27b/24 cluster promotes breast cancer lung metastasis by targeting metastasis-suppressive gene prosaposin. J Biol Chem. 2014;289(32):21888–21895. https://doi.org/10.1074/jbc.M114.582866.

20. Zhou W., Fong M.Y., Min Y., Somlo G., Liu L., Palomares M.R. et al. Cancersecreted miR-105 destroys vascular endothelial barriers to promote metastasis. Cancer Cell. 2014;25(4):501–515. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2014.03.007.

21. Bockhorn J., Dalton R., Nwachukwu C., Huang S., Prat A., Yeeet K. et al. MicroRNA30c inhibits human breast tumour chemotherapy resistance by regulating TWF1 and IL-11. Nat Commun. 2013;4:1393. https://doi.org/10.1038/ncomms2393.

22. Okuda H., Xing F., Pandey P.R., Sharma S., Watabe M., Paiet S.K. et al. miR-7 suppresses brain metastasis of breast cancer stem-like cells by modulating KLF4. Cancer Res. 2013;73(4):1434–1444. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-12-2037.

23. Celia-Terrassa T., Liu D.D., Choudhury A., Hang X.,Wei Y., Jose Zamalloa et al. Normal and cancerous mammary stem cells evade interferon-induced constraint through the miR-199a-LCOR axis. Nat Cell Biol. 2017;19(6):711–723. https://doi.org/10.1038/ncb3533.

24. Kwakwa K.A., Sterling J.A. Integrin αvβ3 signaling in tumor-induced bone disease. Cancers (Basel). 2017;9(7):84. https://doi.org/10.3390/cancers9070084.

25. Leblanc R., Lee S.-C., David M., Bordet J.-C., Norman D.D., Patil R. et al. Interaction of platelet-derived autotaxin with tumor integrin αVβ3 controls metastasis of breast cancer cells to bone. Blood. 2014;124(20):3141–3150. https://doi.org/10.1182/blood-2014-04-568683.

26. Zarrilli G., Businello G., Dieci M.V., Paccagnella S., Carraro V., Cappellesso R. et al. The tumor microenvironment of primitive and metastatic breast cancer: implications for novel therapeutic strategies. Int J Mol Sci. 2020;21(21):8102. https://doi.org/10.3390/ijms21218102.

27. Bidwell B.N., Slaney C.Y., Withana N.P., Forster S., Cao Y., Loi S. et al. Silencing of Irf7 pathways in breast cancer cells promotes bone metastasis through immune escape. Nat Med. 2012;18(8):1224–1231. https://doi.org/10.1038/nm.2830.

28. Tang X., Shi L., Xie N., Liu Z., Qian M., Meng F. et al. SIRT7 antagonizes TGF-beta signaling and inhibits breast cancer metastasis. Nat Commun. 2017;8(1):318. https://doi.org/10.1038/s41467-017-00396-9.

29. Pascual G., Avgustinova A., Mejetta S., Martín M., Castellanos A., Attolini C.S.O. et al. Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36. Nature. 2017;541(7635):41–45. https://doi.org/10.1038/nature20791.

30. Gao H., Chakraborty G., Lee-Lim A.P., Mo Q., Decker M., Vonica A. et al. The BMP inhibitor Coco reactivates breast cancer cells at lung metastatic sites. Cell. 2012;150(4):764–779. https://doi.org/10.1016/j.cell.2012.06.035.

31. Song K.H., Park M.S., Nandu T.S., Gadad S., Kim S.-C., Kim M.Y. GALNT14 promotes lung-specific breast cancer metastasis by modulating self-renewal and interaction with the lung microenvironment. Nat Commun. 2016;7:13796. https://doi.org/10.1038/ncomms13796.

32. Kim M.Y. Role of GALNT14 in lung metastasis of breast cancer. BMB Rep. 2017;50(5):233–234. https://doi.org/10.5483/bmbrep.2017.50.5.055.

33. Bleckmann A., Conradi L.-C., Menck K., Schmick N.A., Schubert A., Rietkötter E. et al. beta-catenin-independent WNT signaling and Ki-67 in contrast to the estrogen receptor status are prognostic and associated with poor prognosis in breast cancer liver metastases. Clin Exp Metastasis. 2016;33(4):309–323. https://doi.org/10.1007/s10585-016-9780-3.

34. Kimbung S., Johansson I., Danielsson A., Veerla S., Brage S.E., Stolt M.F. et al. Transcriptional profiling of breast cancer metastases identifies liver metastasis-selective genes associated with adverse outcome in luminal a primary breast cancer. Clin Cancer Res. 2016;22(1):146–157. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-15-0487.

35. Yang J., Wu N.-N., Huang D.-J., Luo Y.-C., Huang J.-Z., He H.-Y. et al. PPFIA1 is upregulated in liver metastasis of breast cancer and is a potential poor prognostic indicator of metastatic relapse. Tumour Biol. 2017;39:1010428317713492. https://doi.org/10.1177/1010428317713492.

36. Martin M.D., Kremers G.-J., Short K.W., Rocheleau J.V., Xu L., Piston D.W. et al. Rapid extravasation and establishment of breast cancer micrometastases in the liver microenvironment. Mol Cancer Res. 2010;8(10):1319–1327. https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-09-0551.

37. Slamon D.J., Neven P., Chia S., Fasching P.A., Laurentiis M.D, Imet S.A. et al. Phase III randomized study of ribociclib and fulvestrant in hormone receptorpositive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018;36(24):2465–2472. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.78.9909.

38. Sledge G.W.Jr., Toi M., Neven P., Sohn J., Inoue K., Pivotet X. al. The effect of abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hormone receptorpositive, ERBB2-negative breast cancer that progressed on endocrine therapy –MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;6(1):116–124. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.4782.

39. Tripathy D., Im S.A., Colleoni M., Franke F., Bardia A., Harbecket N. et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormonereceptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(7):904–915. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30292-4.

40. Finn R.S., Martin M., Rugo H.S., Jones S., Im S.A., Gelmon K. et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2016;375(20):1925–1936. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607303.

41. Rugo H.S., Finn R.S., Dieras V., Ettl J., Lipatov O., Joy A.A. et al. Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/ human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with extended follow-up. Breast Cancer Res Treat. 2019;174(3):719–729. https://doi.org/10.1007/s10549-018-05125-4.


Рецензия

Для цитирования:


Стукань А.И., Горяинова А.Ю., Лымарь Е.В., Шаров С.В., Антипова В.В. Изучение молекулярных характеристик метастатических очагов как основа индивидуализации лечения при диссеминированном раке молочной железы. Есть ли место CDK4/6-ингибиторам в поздних линиях терапии после химиотерапевтических режимов? Медицинский Совет. 2021;(20):54-61. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-54-61

For citation:


Stukan A.I., Goryainova A.Y., Lymar E.V., Sharov S.V., Antipova V.V. Molecular features evaluation of metastatic foci as the basis for metastatic breast cancer treatment personalization. Is there a place of CDK4/6-inhibitors in late-line therapy after chemotherapeutic regimens? Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(20):54-61. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-54-61

Просмотров: 83


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)