Прогностическое значение доли склерозирующего компонента в фиброламеллярной карциноме печени

Введение. Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома (ФлК) развивается чаще всего у молодого населения. В ФлК отмечается вариабельная гистоархитектоника, возможно наличие склерозирующего компонента, очагов некроза и дистрофии опухолевых клеток.

Цель исследования. Оценить влияние доли склерозирующего компонента в ФлК печени на течение и прогноз заболевания. Определить взаимосвязь доли склерозирующего компонента в опухоли и частоты микрососудистой инвазии.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 34 больных с диагнозом «ФлК», которым на первом этапе выполнялось радикальное хирургическое лечение. Произведена гистологическая оценка доли (%) склерозирующего компонента в ФлК. Было оценено влияние доли склерозирующего компонента на общую (ОВ) и безрецидивную (БРВ) выживаемость. Проведен анализ взаимосвязи доли склерозирующего компонента в опухоли и частоты микрососудистой инвазии.

Результаты. Достоверно худшая БРВ достигнута в группах больных со склерозирующим компонентом в ФлК > 5%, чем в группе больных со склерозирующим компонентом в ФлК ≤ 5% (p = 0,0010; p = 0,024; log-rank test). Медиана БРВ в 1-й группе – 107 (95% ДИ, 22–192) мес.; во 2-й – 11 (95% ДИ, 8–14) мес.; в 3-й – 21 (95% ДИ, 8–33). Частота гистологически подтвержденной микрососудистой инвазии в сравниваемых группах была 29, 74, 87,5% соответственно. ОВ достоверно хуже в двух группах (27 больных суммарно) со склерозирующим компонентом в ФлК > 5%, чем в группе больных со склерозирующим компонентом в ФлК ≤ 5%. Медиана ОВ в 1-й группе – 120 (95% ДИ, 60–180) мес.; во 2-й – 41 (95% ДИ, 15–92) мес.; в 3-й – 69 (95% ДИ, 35–103). Выявлена прямая зависимость между увеличением доли склерозирующего компонента в опухоли и увеличением частоты микрососудистой инвазии.

Выводы. Можно предположить, что выраженность склерозирующего компонента в опухоли ФлК может служить эффективным морфологическим маркером менее благоприятного прогноза при данном подтипе ГЦР и коррелировать с частотой микрососудистой инвазии. 

1. Craig J.R., Peters R.L., Edmondson H.A., Omata M. Fibrolamel – lar carcinoma of the liver: a tumor of adolescents and young adults with distinctive clinicopathologic features. Cancer. 1980;46(2):372–379. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19800715)46:2 3.0.co;2-s.

2. Edmonson H.A. Differential diagnosis of tumors and tumor – like lesion of liver in infancy and childhood. AMA Am Arch Dis Child. 1956;91(2): 168–186. https://doi.org/10.1001/archpedi.1956.02060020170015.

3. Berman M.M., Libbey P., Foster J.H. Hepatocellular carcinoma. Polygonal cell type with fibrous stroma--an atypical variant with a favorable prognosis. Cancer. 1980;46(6):1148–1155. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19800915)46:63.0.co;2-j.

4. Lau W.Y. Primary hepatocellular carcinoma. In: Blumgart L.H., Fong Y. (eds.). Surgery of the Liver and Biliary Tract. 3rd ed. London: W.B. Saunders; 2000, pp. 1423–1450.

5. Choti M.A., Espat N.J., Talavera F., Balducci L., Nathan H. Fibrolamellar carcinoma. eMedicine. 2020. Available at: http://emedicine.medscape.com/article/278354-overview.

6. Epstein B.E., Pajak T.F., Haulk T.L., Herpst J.M., Order S.E., Abrams R.A. Metastatic nonresectable fibrolamellar hepatoma: prognostic features and natural history. Am J Clin Oncol. 1999;22(1):22–28. https://doi.org/10.1097/00000421-199902000-00006.

7. Okuda K. Natural history of hepatocellular carcinoma including fibrolamellar and hepato-cholangiocarcinoma variants. J Gastroenterol Hepatol. 2002;17(4):401–405. https://doi.org/10.1046/j.1440-1746.2002.02734.x.

8. Pinna A.D., Iwatsuki S., Lee R.G., Todo S., Madariaga J.R., Marsh J.W. et al. Treatment of fibrolamellar hepatoma with subtotal hepatectomy of transplantation. Hepatology. 1997;26(4):877–883. https://doi.org/10.1002/hep.510260412.

9. Ringe B., Wittekind C., Weimann A., Tusch G., Pichlmayr R. Results of hepatic resection and transplantation for fibrolamellar carcinoma. Surg Gynecol Obstet. 1992;175(4):299–305. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1329242.

10. El-Gazzaz G., Wong W., El-Hadary M.K., Gunson B.K., Mirza D.F., Mayer A.D. et al. Outcome of liver resection and transplantation for fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Transpl Int. 2000;13(1 Suppl.):S406–S409. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11112043.

11. Moreno-Luna L.E., Arrieta O., García-Leiva J., Мartínez В., Torre А., Uribe М., León-Rodríguez E. Clinical and pathologic factors associated with survival in young adult patients with fibrolamellar hepatocarcinoma. BMC Cancer. 2005;5:142. https://doi.org/10.1186/1471-2407-5-142.

12. Stipa F., Yoon S.S., Liau K.H., Fong Y., Jarnagin W.R., D’Angelica M. et al. Outcome of patients with fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Cancer. 2006;106(6):1331–1338. https://doi.org/10.1002/cncr.21703.

13. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2017 г. (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2018. С. 14–71. Режим доступа: http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2017.pdf.

14. Kakar S., Burgart L.J., Batts K.P., Garcia J., Jain D., Ferrell L.D. Clinicopathologic features and survival in fibrolamellar carcinoma: comparison with conventional hepatocellular carcinoma with and without cirrhosis. Mod Pathol. 2005;18(11):1417–1423. https://doi.org/10.1038/modpathol.3800449.

15. Pérez-Guillermo M., Masgrau N.A., García-Solano J., Sola-Pérez J., de Agustín y de Agustín P. Cytologic aspect of fibrolamellar hepatocellular carcinoma in fine-needle aspirates. Diagn Cytopathol. 1999;21(3):180–187. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0339(199909)21:3 3.0.co;2-o.

16. Allen D.C., Cameron R.I. (eds.). Histopatology Speciments: Clinical, Pathological and Laboratory Aspects. 2nd ed. London: Springer-Verlag; 2013, pp. 99–110. http://doi.org/10.1007/978-0-85729-673-3.

17. Chrisinger J.S.A., Al-Zaid T., Keung E.Z., Leung C., Lin H.Y., Roland C.L. et al. The degree of sclerosis is associated with prognosis in well-differentiated liposarcoma of the retroperitoneum. J Surg Oncol. 2019;120(3):382–388. https://doi.org/10.1002/jso.25585.

18. Волков А.Ю., Козлов Н.А., Неред С.Н., Стилиди И.С., Строганова А.М., Архири П.П. и др. Инвазивные свойства забрюшинных высокодифференцированных липосарком в зависимости от доли склерозирующего компонента в опухоли. Российский онкологический журнал. 2020;25(2):14–23. https://doi.org/10.17816/1028-9984-2020-25-2-50-55

19. Волков А.Ю., Козлов Н.А., Неред С.Н., Стилиди И.С., Строганова А.М., Архири П.П. и др. Прогностическое значение миксоидного матрикса в забрюшинной высокодифференцированной липосаркоме. Сибирский онкологический журнал. 2021;20(1):46–52. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-1-46-52.